근육 질환의 제브라피시 모델에서 근육 재생 검토

골격 근은 인체 질량의 30-50%를 차지하며, 운동에 필수적일 뿐만 아니라 중요한 대사 및 저장 기관^1의역할을 한다. 미예임에도 불구하고, 골격 근은 매우 역동적이며 부상 후 엄청난 재생 능력을 유지합니다. 이는 조직상상줄기세포(위성세포라고도 함)의 존재에 기인하며, 근섬유의 기저라미나 아래에 위치하며, 전사인인에 의해 박스 단백질 7(pax7) 및/또는 페어링된 상자 단백질 3(pax3) 등 ^2,3. 부상 후, 위성 세포는 활성화 되고 myoblasts의 풀을 생성 하기 위해 세포 증식을 겪고, 이후 새로운 근육 섬유를 형성 하기 위해 분화. 위성 세포 활성화및 견고한 근육 수리를 조절하는 프로 재생 신호의 고도로 보존된 폭포는 근막병증 및 동종성 노화^4,5와같은 다양한 조건에서 영향을 받습니다.

이러한 다양한 근막병증 중 하나는 근육 이영양증으로, 진보적인 근육 낭비와 변성을 특징으로^{한다 6.} 이들 질환은 비스트로핀과 라미닌-α2(LAMA2)를 포함한 주요 단백질의 유전적 돌연변이의 결과이며, 세포외 매트릭스^7,8에근육 섬유를 부착하는 데 책임이 있다. 근육 이영양증에 연루된 단백질이 근육 구조를 유지하는 데 있어 이러한 중심적인 역할을 한다는 점을 감안할 때, 수년 동안 이 과정의 실패는 질병 병인^9에대한 메커니즘이라고 여겨졌다. 그러나, 최근 연구는 근이영양증^10,11에서관찰된 근육 병리학에 대한 두 번째 가능한 기초로서 근육 줄기 세포의 조절 및 근육 재생의 후속 장애에 결함을 확인하였다. 이와 같이, 추가 연구는 근육 줄기 세포 기능 및 관련 된 틈새 요소에 장애 근육 이영양증에 기여 하는 방법을 조사 하는 데 필요한.

지난 10년 동안제브라피쉬(다리오 리오)는질병 모델링^12를위한 중요한 척추동물 모델로 떠올랐다. 이것은 제브라피시 태아의 급속한 외부 발달에 기인합니다, 그것의 광학 선명도와 결합하여, 근육 형성의 직접적인 가시화를 허용하는, 성장 및 기능. 또한, 제브라피시에 보존되는 근육의 발달과 구조뿐만 아니라, 또한 근육 재생의 매우 보존된 과정을^{표시한다 13.} 따라서, 제브라피쉬는 근육 질환의 병리학을 연구하고 근육 재생이 어떻게 영향을 받는지 탐구하는 훌륭한 시스템을 나타냅니다. 이를 위해, 우리는 근육 질환의 제브라피시 모델에서 골격 근육 재생의 적시 연구를 가능하게하는 방법을 개발했다. 이 높은 처리량 파이프라인은 바늘 찌르기 부상이 수행되고 근육 재생의 정도가 편광 광 현미경을 사용하여 이미지되는 다음 인멸형 살아있는^{배아(14)를}유전자형으로 하는 방법을 포함한다. 이 기술의 활용은 그러므로 근육 질병의 제브라피시 모형에 있는 근육의 재생 능력을 드러낼 것입니다.