Este protocolo descreve a fabricação de um paciente específico crânio, cérebro e tumor fantasma. Ele usa impressão 3D para criar moldes, e o álcool polivinyl (PVA-c) é usado como o tecido imitando material.
Os fantasmas são ferramentas essenciais para o treinamento clínico, planejamento cirúrgico e desenvolvimento de novos dispositivos médicos. No entanto, é desafiador criar fantasmas de cabeça anatomicamente precisos com propriedades realistas de imagem cerebral, porque os métodos de fabricação padrão não são otimizados para replicar qualquer detalhe anatômico específico do paciente e materiais de impressão 3D não são otimizados para propriedades de imagem. Para testar e validar um novo sistema de navegação para uso durante a cirurgia do tumor cerebral, foi necessário um fantasma anatomicamente preciso com imagens realistas e propriedades mecânicas. Portanto, um fantasma foi desenvolvido utilizando dados reais do paciente como entrada e impressão 3D de moldes para fabricar um fantasma de cabeça específico do paciente que compreende o crânio, cérebro e tumor com contraste de ultrassom e raios-X. O fantasma também tinha propriedades mecânicas que permitiam que o tecido fantasma fosse manipulado de forma semelhante à forma como o tecido cerebral humano é manipulado durante a cirurgia. O fantasma foi testado com sucesso durante uma simulação cirúrgica em uma sala de cirurgia virtual.
O método de fabricação fantasma usa materiais disponíveis comercialmente e é fácil de reproduzir. Os arquivos de impressão 3D podem ser facilmente compartilhados, e a técnica pode ser adaptada para abranger muitos tipos diferentes de tumor.
Fantasmas imitando as propriedades específicas dos tecidos biológicos são um recurso útil para várias aplicações experimentais e de ensino. Fantasmas imitadores de tecidos são essenciais para caracterizar dispositivos médicos antes de seu uso clínico1,2 e fantasmas anatômicos são frequentemente utilizados na formação da equipe médica em todas as disciplinas3,4,5,6,7. Fantasmas anatômicos específicos do paciente feitos com propriedades adequadas de imitação de tecidos são muitas vezes uma parte crítica do ambiente de testes e podem aumentar a confiança dos médicos que estão aprendendo a usar um novo dispositivo8. No entanto, os altos custos de fabricação e os processos complexos de fabricação muitas vezes impedem o uso rotineiro de fantasmas específicos do paciente. Aqui, um método é descrito para a fabricação de um modelo de tumor cerebral durável e específico para o paciente usando materiais comerciais prontamente disponíveis, que podem ser usados para o treinamento e validação do ultrassom intraoperatório (EUA) usando imagens informatizadas de tomografia (TC). O fantasma descrito neste estudo foi criado utilizando dados de um paciente com um schwannoma vestibular (um tumor cerebral benigno decorrente de um dos nervos de equilíbrio que ligam o cérebro e o ouvido interno) que posteriormente foram submetidos a cirurgia e ressecção tumoral através de uma craniotomia suboccipital retrosigmóide10. O fantasma foi desenvolvido para testar e validar um sistema integrado de navegação intraoperatória para uso durante este tipo de cirurgia de tumor cerebral.
Para ser adequado para esta aplicação, o fantasma do tumor cerebral precisa possuir várias propriedades-chave. Primeiro, deve ser feito de materiais não tóxicos, para que possa ser usado com segurança em um ambiente de treinamento clínico. Em segundo lugar, deve ter propriedades de imagem realistas; para a aplicação pretendida, estes incluem especificamente atenuação de ultrassom e contraste ct. Em terceiro lugar, deve ter propriedades mecânicas semelhantes ao tecido humano para que possa ser manuseado da mesma forma. Em quarto lugar, o fantasma deve ser baseado em dados reais do paciente, de modo que seja anatomicamente preciso e possa ser usado para planejamento cirúrgico e treinamento. Por fim, os materiais utilizados devem ser duráveis, para que o fantasma possa ser usado repetidamente.
Em geral, o material imitador de tecido e o método de fabricação escolhido para um fantasma depende da aplicação pretendida. Para estruturas rígidas como o crânio, a propriedade escolhida não deve se deformar ou ser solúvel em água e deve ser capaz de manter um nível preciso de detalhes anatômicos com uso repetido; isso é especialmente importante ao usar o fantasma para experimentos onde o registro de imagem é usado e para fins de simulação cirúrgica. Materiais à base de óleo mineral, como cera de gel, têm sido promissores para o ultrassom9,11,12 e13 aplicações fotográficas de imagem, no entanto, quando submetidos a repetida deformação mecânica tornam-se friáveis, por isso não podem suportar o uso prolongado, especialmente com instrumentos de neurocirurgia microcirúrgica padrão. Ágar e gelatina são materiais aquosos que também são comumente usados como materiais de imitação de tecido. Os aditivos necessários para ajustar as propriedades acústicas desses materiais são bem conhecidos14, mas têm resistência mecânica limitada e não são particularmente duráveis, por isso não são adequados para esta aplicação, onde o fantasma precisa ser manipulado repetidamente.
O criogel de álcool polivinyl (PVA-c) é uma escolha popular de material imitador de tecidos, pois suas propriedades acústicas e mecânicas podem ser facilmente ajustadas variando seus ciclos de congelamento. Foi demonstrado que as propriedades do PVA-c são semelhantes às dos tecidos moles15,16,17,18. Os fantasmas cerebrais baseados em PVA-c têm sido usados com sucesso para ultrassom e tomografia computadorizada19. O material é forte o suficiente para ser usado repetidamente, e tem um alto grau de elasticidade, de modo que o tecido fantasma feito de PVA-c pode ser manipulado sem ser permanentemente deformado. O ácido polilático (PLA) é um material rígido prontamente disponível e foi usado para fabricar o crânio, porém, um material de impressão diferente pode ser usado no lugar de PLA, se tiver propriedades mecânicas semelhantes e não for solúvel em água.
Os fantasmas cerebrais, em particular, foram fabricados utilizando diferentes métodos, dependendo do nível de complexidade necessário e dos tecidos que precisam ser replicados20,21,22,23. Normalmente, um molde é usado, e material de imitação de tecido líquido derramado nele. Alguns estudos têm usado moldes comerciais24, enquanto outros usam moldes personalizados impressos em 3D de um cérebro saudável, e simulam lesões cerebrais implantando esferas de marcadores e cateteres infláveis19,25. Para o melhor do conhecimento do autor, este é o primeiro relatório de um modelo fantasma de tumor cerebral 3D impresso no paciente criado com propriedades de ultrassom e raios-X que imitam tecidos. A fabricação total é visualizada pelo fluxograma na Figura 1; todo o processo leva cerca de uma semana para ser concluído.
Este protocolo detalha o processo de fabricação de um paciente fantasma cerebral específico, que inclui o crânio, cérebro e tumor schwannoma vestibular. Métodos de impressão 3D permitiram que detalhes anatomicamente precisos fossem alcançados. O fantasma descrito aqui foi fabricado com sucesso com o nível desejado de detalhes anatômicos; Foram utilizadas tomografias computadorizadas e ultrassonografia para demonstrar que o tumor foi facilmente visualizado com ambas as modalidades. O tecido que imita o material, PVA-c, é bem estabelecido como um material imitador de tecido para fantasmas ultrassônicos; suas propriedades acústicas e mecânicas podem ser ajustadas com aditivos e o número de ciclos de congelamento. O material está prontamente disponível, simples de usar e não tóxico. Com uso repetido, o fantasma teve durabilidade suficiente para resistir à manipulação e contato com uma sonda de ultrassom durante simulações físicas da cirurgia de schwannoma vestibular.
Várias etapas-chave foram identificadas como sendo críticas ao processo de fabricação. Em primeiro lugar, a segmentação de estruturas para inclusão no fantasma deve incluir o nível desejado de detalhes anatômicos. A criação de arquivos STL precisos e moldes 3D segue naturalmente. Em segundo lugar, o posicionamento dos planos dentro do molde de cerebelo na etapa 3.1.9 deve ser considerado cuidadosamente, de modo que o fantasma possa ser prontamente removido, sem danos; ele deve ser cortado em pedaços suficientes para permitir que detalhes anatômicos sejam retidos, permitindo que o fantasma seja removido sem ficar preso no molde. Neste caso, várias iterações foram testadas e, finalmente, o molde foi cortado em quatro pedaços separados. A terceira consideração fundamental é que durante o processo de fabricação do PVA-c (seção 4), o PVA-c deve ser deixado para esfriar à temperatura ambiente (passo 4.1.6). Se este passo for perdido e o PVA-c quente for adicionado aos moldes, pode fazer com que os moldes derretam ou distorçam. Também é crucial que, uma vez adicionadas as esferas de vidro (etapas 5.1.2 – 5.1.4), o PVA-c não seja deixado para sentar por mais de 10 minutos; se deixado por um período prolongado de tempo, as esferas de vidro se estabelecerão até o fundo, e o fantasma resultante terá contraste de ultrassom inhomogêneo29. Uma vez adicionadas as esferas de vidro, o PVA-c deve ser adicionado diretamente nos moldes e colocado no congelador. Após o primeiro ciclo de congelamento, as esferas de vidro serão fixadas no local, e o fantasma pode ser usado à temperatura ambiente. Por fim, é importante que os moldes estejam cuidadosamente selados (por exemplo, com fita) antes que o PVA-c seja adicionado, para minimizar o vazamento da mistura através de lacunas onde o pedaço separado do molde se juntou.
O protocolo tem várias limitações. Por exemplo, alguns equipamentos especializados são necessários, incluindo um banho de água e um agitador eletrônico. Um sonicator também é usado como parte deste protocolo, mas a etapa de sônica (5.1.3) poderia ser substituída por agitação eletrônica adicional; no entanto, com essa alternativa, levaria mais tempo para alcançar uma mistura homogênea do que é possível com o uso de sônicação. Uma limitação do PVA-c é que ele se degrada ao longo do tempo e se torna mofado. A adição de sorbato de potássio, como descrito aqui, aumenta a vida útil do fantasma, embora ainda deva ser mantido em um recipiente a ar apertado. Uma segunda limitação do PVA-c é que são necessários ciclos de congelamento, o que aumenta o tempo necessário para fazer um fantasma. Para minimizar o tempo de fabricação fantasma, uma consideração fundamental é a velocidade de congelamento e descongelamento; uma vez que o fantasma está totalmente congelado ou totalmente descongelado, o tempo que permanece nesse estado não afeta significativamente o fantasma final16,30. Portanto, os comprimentos de ciclo utilizados podem ser variados, desde que o fantasma esteja totalmente congelado e descongelado em cada etapa do ciclo. Por exemplo, o tumor no fantasma deste estudo é muito pequeno, então ciclos mais curtos poderiam ser usados para o tumor do que para o cérebro. Finalmente, a impressão 3D dos moldes e do crânio é um processo demorado que consome uma parte significativa (3 dias) do tempo total (1 semana) necessário para fabricar um fantasma com este protocolo. A impressora utilizada foi um modelo comercial de 2018; o processo de impressão poderia ser concluído em prazos mais curtos com o uso de impressoras mais novas e mais rápidas.
O fantasma cerebral apresentado aqui poderia ser usado diretamente para treinamento clínico e validação de sistemas de neuronavigação. Como o tecido imitando o material, o PVA-c permite que o fantasma resultante seja usado repetidamente, por exemplo, como ferramenta de treinamento ou para a validação do ultrassom intraoperatório na cirurgia de schwannoma vestibular, por ser um material durável e não tóxico. Como tal, o método de fabricação é complementar aos descritos anteriormente em que a impressão 3D foi usada para criar fantasmas cerebrais específicos do paciente20,21,22,23,24,25. O uso de PVA-c como tmm torna o fantasma adequado para uso em simulação de neurocirurgia, pois o material pode suportar manipulação manual repetida e contato de uma sonda de ultrassom. Este trabalho prepara o cenário para novos estudos de validação quantitativa. O método fantasma descrito aqui é muito versátil e poderia ser usado para fabricar muitos tipos de fantasmas tumorais específicos do paciente, estendendo-se do cérebro para outros órgãos, com compatibilidade em várias modalidades de imagem.
The authors have nothing to disclose.
Os autores agradecem a Daniil Nikitichev e Steffi Mendes por seus conselhos sobre o uso de Meshmixer e Fernando Perez-Garcia por seu conselho sobre o uso do 3D Slicer e por nos fornecer código para automatizar algumas das etapas de processamento.
Este trabalho foi apoiado pela Wellcome Trust [203145Z/16/Z; 203148/Z/16/Z; WT106882], EPSRC [NS/A000050/1; NS/A000049/1], MRC [MC_PC_17180] e National Brain Appeal [NBA/NSG/SBS]. A TV é apoiada por uma Medtronic Inc / Royal Academy of Engineering Research Chair [RCSRF1819\7\34].
AutodeskFusion 360 | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | https://www.autodesk.co.uk/products/fusion-360/overview | CAD software |
Barium sulphate | Source Chemicals | – | |
CT scanner | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | O-arm 3D mobile X-ray imaging system |
Glass microspheres | Boud Minerals | ||
Mechanical stirrer | IKA | 4442002 | Eurostar Digital 20, IKA |
Meshmixer | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | http://www.meshmixer.com | 3D modelling software. Version 3.5.484 used |
Neuronavigation system | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | S7 Stealth Station |
PLA | Ultimaker (Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands) | UM9016 | |
Potassium sorbate | Meridianstar | – | |
PVA | Ultimaker | – | |
PVA powder | Sigma-Aldrich | 363146 | 99%+ hydrolysed, average molecular weight 85,000-140,000 |
Sonicator | Fisher Scientific | 12893543 | |
Ultimaker Cura | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | https://ultimaker.com/software/ultimaker-cura | 3D printing software. Version 4.0.0 used |
Ultimaker S5 Printer | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | – | |
Ultrasound scanner | BK Medical, Luton, UK | – | BK 5000 scanner |
Water bath | IKA | 20009381 | HBR4 control, IKA |
3D Slicer | http://slicer.org | – | Software used to segment patient data. Version 4.10.2 used |