אינדוקציה של מעיים שתל – מול – מארח מחלות והערכה מיני-אנדוסקופית שלה בעכברים בשידור חי

Hematopoietic ממאירות הנובעת ישירות מן התא בתאי גזע hematopoietic בלתי מבוקרת, מתקדם במהירות, הפרעות קשות בתיווך החיסונית לעתים קרובות אינדיקציות לביצוע מאפשר-של HCT^1,2. עם זאת, למרות החשבונאי המופע של התגובה שתל-נגד-גידול prognostic מועיל, התורם לימפוציטים הם לעתים קרובות גרימת וקידום התקפה בתיווך החיסון לא רצויים של רקמה בריאה רכיבים בתוך המטופל מאפשר-של HCT , תהליך זה נקרא שתל – מול – מארח מחלות³. ביטויים בבטן, GvHD מעיים, כביכול מייצגים הסיבוך המפחיד ביותר של GvHD אקוטי, צורות חמורות אשר קשורים באופן שגרתי עם תמותה גבוהה^1,2,4.

באופן כללי, מאתר דגמי מאפשר-של HCT הופיעו כלי יקר ערך לזהות וללמוד מנגנוני החיסון בתיווך שבבסיס בפתוגנזה של GvHD⁵. עם זאת, ההערכה קינטי, למשל, ההשפעות המיטיבות של התערבויות טיפוליות הרומן לאורך זמן בעכברים בשידור חי באופן שגרתי מבוסס על הקביעה של GvHD קליניים ציונים⁶. בעוד אלה ציונים מתאימים לשקף, למשל, המחלה הנטל הכולל (קרי, מערכתית GvHD), קליניים ציונים חוסר הרגישות באופן אמין לשקף ביטויים ייחודיים (למשל, בבטן). לפיכך, מסקנות, למשל בכל הנוגע תופעות בטן-מגן של התערבות טיפולית נתון, בהתבסס על אלה הבקיע מערכות בדרך כלל נופל קצר.

למרות התקדמות גדולה דרך ההמצאה של הרומן לכל הגוף הדמיה שיטות בשילוב עם השימוש של עכבר גנטי זוהרים או פלורסנט דגמי^7,8, מתודולוגיות ישירות, במיוחד להעריך את המעי ביטוי של GvHD בעכברים בשידור חי חסרים. ומכאן, הרציונל מאחורי הפרוטוקול של הערכת אנדוסקופי פנוטיפ GvHD מעיים המתוארים בסעיף הבא הוא כדי להתגבר על מכשול זה. יתר על כן, המוטיבציה היא גם לצמצם מספרים עכברים ניסיוני מאז, עד כה, הערכה מפורטת של המאפיינים הסלולר, מורפולוגיים מולקולרית (למשל, על ידי histopathology או ביולוגיה מולקולרית) של GvHD מעיים ביטוי דרש בסופו של דבר את ההקרבה של העכבר ניסיוני.

המוסד שלנו דיווח בעבר על המתודולוגיה של הערכה מיני-אנדוסקופית של המעי הגס הגילויים במהלך syngeneic קוליטיס מודלים⁹. בפרוטוקול המובאת כאן, יש מעודן ואנו הותאם colonoscopic את הניקוד מטריקס עבור מונחי-alloresponse קוליטיס בעכברים בשידור חי עם מעיים GvHD על השתלת של alloreactive של HCT ושל התורמים לימפוציטים מחלקה MHC מלא תואמים הגדרה . זיהינו ארבעה פרמטרים מתאימים לשקף נגעים חוקן הקשורות GvHD מעיים. יתר על כן, הקמנו מערכת המאפשרת מכויל לדירוג של כל דטרמיננטה יחידה, וכתוצאה מכך ניקוד חדש המודיעה בקלות לקורא חומרת מעיים GvHD נוכח עכבר נתון בנקודת זמן נתונה. ניתוחים histopathological אישר כי ניקוד אנדוסקופי מעל לסף מסוים הוא אמין חיזוי דלקת ברקמות כיתה בינונית-גבוהה. לפיכך, מיני-אנדוסקופית להערכה מופיעה כדי לייצג תחליף עובד histopathology תקן זהב הדורש באופן שגרתי את ההקרבה של העכברים ניסיוני. חשוב, פרוטוקול זה יכול להיות מיושם כמעט בכל נקודת זמן נתון, ניתן להשתמש שוב ושוב במהלך המחלה^10,11. יתר על כן, בניגוד השימוש ביולומינסנציה תלוית גישות, אין אמצעי העבודה רגשניים ולגזול כמו intercrossing גנטית שונה עכברים נדרשים, לפיכך, המתודולוגיה יכול להיות מיושם על העכבר כמעט בכל תחום ריבית.

יחדיו, בהתחשב ההיבט הקליני מזיקה מחולי מאפשר-של HCT GvHD מעיים חמורה, התקדמות מדעית מהירה, תובנה רבה יותר המנגנונים המולקולריים שבבסיס בפתוגנזה המערכת החיסונית הם צורך דחוף. באופן דומה, שיקולים חשובים, אתי דורשים כי הרווח של הידע צריך להיות מושגת עם הקישורים של מספר מינימלי של עכברים ניסיוני. לפיכך, שניהם מזוהה טענות על קהילת המחקר חקר GvHD מעיים ניתן מתקדמים על-ידי יישום הערכות טורי מיני-אנדוסקופית של המעי הגס בשרשרת עבודה ניסויית כדי לפקח, כיתה GvHD מעיים עכבר ניסיוני בשידור חי מודלים, כמו שמתואר המאומת בפרוטוקול המוצג כאן.