Een muismodel van Hyperandrogenic te bestuderen polycysteus ovarium syndroom

Hyperandrogenism is het waarmerk van polycysteus ovarium syndroom (PCOS) volgens de criteria van de NIH en de overtollige androgeen en PCOS (AE-PCOS) samenleving. Vrouwen met PCOS hebben moeite om zwanger en hebben een verhoogd risico van zwangerschap complicaties¹. Zelfs als ze zwanger zijn, hebben hun vrouwelijke nakomelingen een gezondheidsrisico resultaten^2,3. Dierlijke modellen zijn ontwikkeld met behulp van verschillende strategieën^{4,5,6,7,8,9,10,11 , 12} en vertonen veel kenmerken van PCOS (anovulatie en of verminderde glucose en insuline tolerantie) met verhoogd lichaamsgewicht en obesitas verbonden aan de grootte van de uitgebreide adipocyte en adipocyte gewicht toegenomen. Er zijn twee belangrijke strategieën om te produceren van dierlijke modellen die worden gebruikt voor het bestuderen van PCOS. Een is behandeling met hoge niveaus van androgenen rechtstreeks (exogene androgeen injectie/invoeging) of niet indirect (zoals het blokkeren van androgeen conversie naar oestrogeen met aromatase remmer) na geboorte¹³. Een andere is door foetale hyperexposure van androgenen tijdens dracht^14,15 te bestuderen van de nakomelingen. Bijvoorbeeld, ontwikkelen vrouwelijke nakomelingen van rhesus monkey^16,17, schapen¹⁸en knaagdieren blootgesteld aan mannelijke androgeen uteriene deperiode PCOS-achtige eigenschappen later in het leven. Deze modellen aanzienlijk verbeterd ons begrip van verhoogde androgeen effecten, en foetale programing en uteriene milieu-effecten. Echter, deze modellen hebben hun eigen beperkingen: 1) dieren ontwikkelen obesitas en daarom is het moeilijk te scheiden van de gevolgen van de hyperandrogenemia van obesitas geïnduceerde reproductieve en metabole dysfunctie; 2) vóór zwangerschap, vrouwen met PCOS vertonen al hoge niveaus van androgeen, aldus eicellen zijn blootgesteld aan androgeen overtollige vóór bevruchting; 3) de farmacologische doses van testosteron (T) of dihydrotestosteron (DHT) gebruikt na de geboorte of tijdens de zwangerschap kunnen niet overeen met de androgeen-omgeving van PCOS. Niveaus van testosteron en DHT zijn gemeten in ovariële folliculaire vloeistof en/of serum en testosteron en DHT niveaus zijn 1,5 tot 3,9 vouw hoger bij vrouwen met PCOS^{5,19,20,21 ,22,23} t.o.v. onaangetast vrouwen. We hebben een volwassen muis model^23,24,25 dat reproductieve en metabole dysfunctie binnen twee weken na de opening van chronische DHT blootstelling ten gevolge van het inbrengen van een pellet met 4 mm lengte van ontwikkelt gemaakt Crystal DHT poeder (totale lengte van pellet is 8mm). Dit model produceert serum DHT niveaus die over 2-fold hoger (hierna: 2xDHT) dan die van controle Muizen zonder DHT behandeling. De 2xDHT muizen geen wijzigingen van de basale serum estradiol, testosteron en LH Ken vertonen niet ontwikkelen van obesitas, en Toon vergelijkbaar ovariële gewicht, serum niveaus van cholesterol, vrije vetzuren, leptine, TNFα en IL-6^{23,24, 25} ten opzichte bepaalt zelfs maximaal 3,5 maanden na DHT invoeging^23,24,25. Bovendien door de paring vrouwtjes die kenmerken van PCOS al ontwikkeld, kunnen we bestuderen het effect van een hyperandrogenic moeders omgeving op de metabolische en reproductieve gezondheid van de nakomelingen¹⁵.

Dit nieuwe paradigma (relevante NIH en AE-PCOS samenleving criteria) modellen de ziekte door het produceren van de relatief vergelijkbare niveaus van androgenen aan die van de vrouwen met PCOS 2 – 3-voudig hoger testosteron of DHT niveaus ten opzichte van onaangetast vrouwen. Dit model wordt echter gehandhaafd door de voortdurende exogene DHT en niet van geprogrammeerde endogene hyperandrogenism zodra DHT wordt ingetrokken. Het algemene doel van dit artikel is gericht op 1) hoe maak je de DHT pellet; 2) hoe te genereren een lean-PCOS zoals muismodel; 3) strategieën te evalueren van de vrouwelijke nakomelingen van deze dammen. Andere metingen en evaluatie van fenotypen worden niet behandeld in dit manuscript maar kunnen worden gevonden in^24,25,26,^5,15,23,.