Um modelo do rato de leve hipoperfusão intra-uterino com estenose Microcoil

Lactentes com restrição de crescimento intra-uterino (IUGR) (também conhecido como restrição de crescimento fetal) (peso de nascimento < 10^th percentil para a idade gestacional), parto prematuro (nascido em < 37 semanas de gestação), e/ou baixa conta peso (< 2500 g) para a luz quase 10% de todos os recém-nascidos ^2,3. Muitas destas crianças apresentam problemas neurológicos, como paralisia cerebral e transtornos globais do desenvolvimento (por exemplo, transtorno déficit/hiperatividade (TDAH) e distúrbios de aprendizagem) ^3,4,5. Essas condições têm semelhanças e diferenças em sua etiologia e os resultados. A etiologia da IUGR é multifatorial, e insuficiência placentária, associada com hipoperfusão intra-uterina é considerada a causa mais comum em fetos não-anômala ⁷. A etiologia do prematuro também é multifatorial, e Corioamnionite é a causa mais frequente ⁸.

Desconhece-se a influência de leve hipoperfusão intra-uterino (MIUH) no encéfalo em desenvolvimento. Atualmente disponíveis modelos animais de hipoperfusão/isquemia intra-uterina envolvem principalmente a hipoperfusão severa ou grau gradiente de hipoperfusão com ou sem reperfusão ^9,10,11. Em ambientes clínicos, no entanto, casos de MIUH são considerados muito mais frequentes do que aqueles que envolvem tais condições severas. Os modelos atualmente disponíveis de MIUH são um modelo roedor envolvendo ligadura de sutura de útero ou a artéria ovárica e um modelo de roedor que envolvem as artérias de ovário bilaterais e aorta tendo patência ^{12,13, de recorte 14,15,16,17}. Uma das desvantagens destes modelos é a extensa variabilidade inter feto, variando de fetos com hipoperfusão profunda para fetos com perfusão quase intacto, dependendo da posição do feto dentro da arcada arterial do útero e artérias dos ovários. Outra desvantagem destes modelos é sua incapacidade de distinguir a posição de cada feto após o nascimento; daí, os pesquisadores não consegue distinguir a gravidade de hipoperfusão intra-uterino experimentada por um cachorro individual após o seu nascimento.

Nós desenvolvemos um modelo do rato de MIUH envolvendo múltiplos de estenose de artéria ¹. Envolvimento de metais microbobinas com diâmetro interno de 0,24 mm ao redor das artérias uterinas e dos ovários provoca estenose, mas não de obstrução, dos vasos sanguíneos (Figura 1). Aplicar estes suportes na parte proximal do todas as artérias fornecendo o útero, ou seja, as artérias uterinas e ovarianos bilaterais, embrionárias dia 17 (equivalente a embrionárias semanas 20-25 em seres humanos ¹⁸) induz uma diminuição significativa, mas suave o fluxo de sangue para a placenta e fetos. A diminuição do fluxo sanguíneo após bobinas são aplicadas a todos os quatro artérias alimentando o útero em grande parte é os mesmos em cada placenta e feto. A taxa de mortalidade de feto é inferior a 20%. Os filhotes nascem através do trabalho de parto espontâneo 1-2 dias anteriores (embrionário dia 21-22) do que o normal. Quase todos os filhotes nascem exibindo nascimento significativamente mais baixos pesos ¹. Volumes de matéria cinzenta e branca são diminuídos sem dano no tecido óbvio ¹. Filhotes apresentam atrasada aquisição de reflexos do recém-nascido, fraqueza muscular e alteração espontânea atividade ¹. Este modelo imita os sinais e sintomas clínicos de crianças nascidas prematuramente ou com IUGR; exposição de prematuros nascidos filhos reduzida cinza e volume de substância branca, com ou sem substância branca lesão ⁶, presente atrasado Marcos do desenvolvimento neurológico e pode apresentar problemas comportamentais, tais como TDAH ^3,5; crianças com IUGR exibem alterações neuroanatômica mínimas e têm um risco aumentado de anomalias do desenvolvimento neurológico como atraso motor e cognitivo ^4,7. Parto prematuro e IUGR são condições diferentes, mas as duas condições compartilham o mecanismo básico, ou seja, insultos ao seu cérebro imaturo antes da idade gestacional de termo.