Summary

Herstellung von feinen Elektroden an der Spitze der Injektionsnadel mit Fotolack Spritzen und Flexible Fotomaske für biomedizinische Anwendungen

Published: November 28, 2017
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Summary

Die Herstellungsverfahren für feine die Elektroden (Lücke und Breite: 20 µm) an der Spitze einer Injektionsnadel (Durchmesser: 720 µm) zeigt sich mit einem Spray Beschichtung und Weichfolie Fotomaske Photolithographie dabei.

Abstract

Haben wir eingeführt, ein Herstellungsverfahren für elektrische Impedanz Spektroskopie (EIS) – auf – ein-Nadel (EoN: EIS-am-Nadel), Zielgeweben im Körper zu finden, durch die Messung und Analyse der Unterschiede in der elektrischen Impedanz zwischen ungleichen Biotissues. Dieses Papier beschreibt die Herstellung feiner die Elektroden (IDEs) an der Spitze einer Injektionsnadel mit Fotolack Spray Beschichtung und Weichfolie Fotomaske Photolithographie dabei. Ein Polyethylen Polyethylenterephthalat (PET) Schrumpfschlauch (HST) mit einer Wandstärke von 25 µm wird als die Isolierung und Passivierung Schicht eingesetzt. Die PET-HST zeigt eine höhere mechanische Festigkeit im Vergleich zu poly(p-xylylene) Polymere, die als Dielektrikum Beschichtungsmaterial verbreitet. Darüber hinaus zeigt die HST gute chemische Beständigkeit gegen die meisten Säuren und Basen, was vorteilhaft für die Begrenzung der chemische Schäden an die EoN ist. Die Verwendung von der EoN ist besonders bevorzugt für die Charakterisierung von Chemikalien/Biomaterialien oder Herstellung, die Verwendung von sauren/Basic Chemikalien. Die fabrizierten Lücke und Breite der IDES sind so klein wie 20 µm und die allgemeine Breite und Länge der IDES sind 400 µm und 860 µm. Die Herstellung Marge von der Spitze der Injektionsnadel (Abstand zwischen der Spitze der Injektionsnadel und Ausgangspunkt der IDES) ist so klein wie 680 µm, was darauf hindeutet, dass unnötig übermäßige Eindringen in Biotissues vermieden werden, während die elektrische Impedanz-Messung. Die EoN hat ein hohes Potenzial für die klinische Anwendung, wie z. B. für Schilddrüse Biopsien und Anästhesie-Drug-Delivery in einem spinalen Raum. Weiter, auch in der Chirurgie, die beinhaltet die partielle Resektion von Tumoren, die EoN kann eingesetzt werden, um zu bewahren als viel normales Gewebe wie möglich durch den Nachweis der chirurgischen Marge (normales Gewebe, das mit der chirurgische Exzision eines Tumors entfernt wird) zwischen der normalen und Läsion Gewebe.

Introduction

Injektionsnadeln sind weit verbreitet in Krankenhäusern für Biopsien und Drug-Delivery eingesetzt, weil sie billig und einfach zu bedienen sind. Sie haben auch ausgezeichnete mechanische Eigenschaften trotz ihres dünnen Durchmessers und eine scharfkantige Struktur geeignet für Invasion. Während einer Biopsie sind die Zielgeweben in der hohlen Injektionsnadel mit Ultraschall Anleitung1abgetastet. Obwohl Ultraschall frei von Strahlung, sicher für Föten und schwangeren Frauen ist und Echtzeit-Bildgebung bietet, es ist schwierig, die Organe zu sehen, die tief in den Körper, vor allem bei adipösen Patienten weil Ultraschallwellen Luft eindringen können oder Fettgewebe2. Darüber hinaus kann kein Chirurg Tiefeninformationen aus der zweidimensionalen Sonographie, die herkömmlich, in den meisten Krankenhäusern verwendet wird, wodurch die Notwendigkeit für mehrere Biopsien wenn Ärzte Geschick fehlt erwerben oder zu erleben. Bei der Medikamentenabgabe für Spinalanästhesie feststellen Ärzte, dass die Nadel den spinalen Raum erreicht hat, wenn der Liquor cerebrospinalis (CSF) rückwärts in die Spritze fließt, während sorgfältig einsetzen der Nadel in den Rücken des Patienten. Nach der Bestätigung des Rückfluss von CSF, ist die Wirbelsäule Platz3das Anästhesie-Medikament injiziert. Allerdings riskieren Ärzte eindringen oder Abschneiden von Nervenfasern im Bereich der Wirbelsäule verursacht starken Schmerzen, Patienten und sogar Paraplegie4,5. Dieses Verfahren erfordert daher auch einen geschickten Arzt. Eine Lösung zu überwinden und die genannten Schwierigkeiten zu mildern ist die Injektionsnadel eine Navigationsfunktion hinzu, so dass objektiver Informationen über die Nadelposition bereitgestellt werden kann. Dies würde einen Arzt ohne weiteres eine Biopsie, Drug-Delivery und sogar eine Operation durchzuführen, ohne unter Berufung auf ihre empirische Urteil nur helfen.

Um elektrisch lokalisieren die Zielgeweben im Körper, eine Injektionsnadel unter Einbeziehung einer elektrische Impedanz Spektroskopie wurde (EIS) Sensor als EIS-am-a-Nadel (EoN)6eingeführt. Der EIS-Sensor ist derzeit auf dem Gebiet der biomedizinischen Technik für Anwendungen wie DNA-Detektion7,8,9, Bakterien/Viren Erkennung10,11,12 genutzt. , und Analyse am Gewebe bzw. Zellen13,14,15,16,17,18,19,20 , 21 , 22. die EoN können unterschiedliche Materialien in einem Frequenzbereich, die aufgrund ihrer elektrischen Leitfähigkeit und der Permittivität unterscheiden. Die Fähigkeit, Diskriminierung der EoN wurde für verschiedene Konzentrationen von Phosphat gepufferte Kochsalzlösung (PBS)23, Schweine Fett/Muskel Gewebe6,23und sogar menschliche Normal/Nierenkrebs Gewebe24 überprüft. ,25. Diese Fähigkeit der EON wird voraussichtlich deutlich erhöhen die Genauigkeit der Biopsie durch Auffinden der Zielgewebe basierend auf die Unterschiede der elektrischen Impedanz zwischen den Zielgeweben Läsion und die benachbarten normalen Gewebe. In ähnlicher Weise untersucht Unterschiede in der elektrischen Impedanz zwischen der Injektion von Drogen Raum (spinal oder epidural Raum) und umgebende Gewebe kann helfen Ärzten eine Narkose Droge am genauen Zielort zu liefern. Darüber hinaus kann die EoN genutzt werden, um elektrisch stimulieren den Gehirn/Muskel eine optimale operative Marge während Operationen zu bestimmen, bei denen die partielle Resektion eines Tumors, z. B. partielle Nephrektomie, als viel normales Gewebe als zu erhalten möglich.

Eine der größten Herausforderungen bei der Realisierung der EoN ist die Herstellung von Elektroden auf der gekrümmten Oberfläche einer Injektionsnadel mit einem kleinen Radius der Krümmung. Direkten Metall Musterung mit einem konventionellen Fotolithografie-Verfahren gilt als ungeeignet für die Herstellung von Mikro-Größe Elektroden auf einem gekrümmten Substrat mit einem Durchmesser von mehreren Millimetern oder weniger. So weit, verschiedene Methoden, einschließlich der winkeltreue Drucken26, flexible Trocknen Film Photoresist27, mikrofluidischen Methode28, Nanoimprint Lithographie29und Substrat-rotierenden Lithographie30, wurden eingeführt, um Metall/Polymer-Muster auf einer gekrümmten Oberfläche herzustellen. Allerdings gibt es noch Einschränkungen aufgrund der EoN-Anforderungen, wie z. B. das gewünschte Substrat mit einem Durchmesser von weniger als 1 mm, total Elektrodenlänge von 20 mm oder mehr, Breite und Abstand der Elektroden in zehn Mikrometer und hohe Stückzahlen bis hin.

In der vorliegenden Studie wird direkte Metall Musterung durch den Einsatz von Fotolack Spray Beschichtung und einer flexiblen Folie Fotomaske vorgeschlagen, Kleinstunternehmen Elektroden auf der gekrümmten Oberfläche einer Injektionsnadel zu realisieren. Der Durchmesser der Nadel ist so klein wie 720 µm (22-Spur), die häufig für Biopsien und Drug-Delivery in Krankenhäusern verwendet wird. Die Produktionsausbeute des vorgeschlagenen Herstellungsverfahren ist auch ausgewertet, um festzustellen, die Machbarkeit der Bulk-Produktion zu einem erschwinglichen Preis.

Protocol

(1) elektrische Isolierung der Injektionsnadel Hinweis: Eine transparente Schrumpfschlauch (HST) ist für die elektrische Isolierung von einer Injektionsnadel eingesetzt, die 720 µm im Durchmesser und 32 mm in der Länge ist. Die HST setzt sich aus Polyethylenterephthalat (PET), welche zeigt gute chemische Beständigkeit gegen die meisten Säuren und Basen, ausgezeichnete mechanische Festigkeit und Biokompatibilität. Die anfänglichen inneren Durchmesser und Wandstärke von der HST sind 840 µ…

Representative Results

Die Elektroden (IDEs), wie in Abbildung 2gezeigt, führen zu einer größeren Sensor Nutzfläche auf einer begrenzten Fläche im Vergleich zu anderen Formen der Elektroden. Die Gesamtlänge der IDEs soll 860 µm zu erkennen und analysieren die Impedanz-Änderungen bei weniger als 1 mm Abständen in die Biotissues, die eine hohe Genauigkeit der Ortung in Biopsie und Drug Delivery Verfahren zur Verfügung stellt. Die Gesamtbreite der IDEs ist 400 µm, was eine …

Discussion

Wir bewiesen, dass Photolithographie mit Spritzen und einer Fotomaske Film ist ein gangbarer Weg, feine IDEs auf der gekrümmten Oberfläche einer Injektionsnadel mit kleinem Durchmesser von weniger als 1 mm zu fabrizieren. Die Breite und den Abstand von den Iden sind so niedrig wie 20 µm und die Fertigung Marge von der Spitze ist so klein wie 680 µm. Im Rahmen des Protokolls ist der Alignment-Prozess, z. B. Keil Fehler entfernen, ein entscheidender Schritt. Die Produktionsausbeute lag über 90 Prozent, wenn die EoN in…

Divulgazioni

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Diese Arbeit wurde durch das “Biomedizinische Technik Verbundforschung” Projekt durch einen Zuschuss zur Verfügung gestellt von GIST im Jahr 2017 unterstützt.

Materials

Heat shrink tube VENTION MEDICAL, Inc. 103-0655
Hypodermic needle (22G) HWAJIN MEDICAL co. ltd http://www.hwajinmedical.com
Heat gun Weller WHA600 http://www.weller-tools.com/en/Home.html
Ultrasonic cleaner HWASHIN INSTRUMENT CO, LTD. POWERSONIC 620- http://www.hwashin.net
Hotplate AS ONE Corporation 006560
Sputtering A-Tech System. Ltd. ATS/SPT/0208F http://www.atechsystem.co.kr
Glass slide Paul Marienfeld GmbH & Co. KG 1000412
Spray coater LITHOTEK LSC-200
Photoresist AZ electronic materials GXR 601 http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html
Developer (solution) AZ electronic materials MIF 300 http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html
Aligner MIDAS SYSTEM CO.,Ltd. MDA-400M http://www.midas-system.com
Microscope NIKON Corporation L200 http://www.nikonmetrology.com
Au wet etchant TRANSENE COMPANY, Inc. Au etchant type TFA http://transene.com
Cr wet etchant KMG Electronic. Chemicals, Inc. CR-7 http://kmgchemicals.com
Au target Thin films and Fine Materials http://www.thifine.co.kr
Cr target Thin films and Fine Materials http://www.thifine.co.kr
Argon gas (99.999%) SINIL Gas Co.Ltd http://www.sigas.kr
Acetone solution OCI Company Ltd http://www.ocicorp.co.kr/company/index.asp
Impedance analyzer Gamry Instruments Inc Reference 600 https://www.gamry.com
Height Controller Mitutoyo Corporation 192-613
Phosphate buffered saline Life Technologies Corporation 10010023

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Citazione di questo articolo
Yun, J., Kim, J., Lee, J. Fabrication of Fine Electrodes on the Tip of Hypodermic Needle Using Photoresist Spray Coating and Flexible Photomask for Biomedical Applications. J. Vis. Exp. (129), e56622, doi:10.3791/56622 (2017).

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