Мышь Модель для патогенных микроорганизмов, вызванной хроническим воспалением на локальном и системном сайтов

Хроническое воспаление является одним из основных факторов патологического повреждения тканей и объединяющей характеристикой многих хронических заболеваний у человека. Эти заболевания включают неопластические, аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний ^1. Этиология многих хронических заболеваний остается неясным, но понимается комплекс и многофакторная, включая как генетическая предрасположенность и введение экологических факторов. В то время как продолжательницей воспаления остаются неизвестными, клеточные и молекулярные профили иммунной активации значительно перекрываются с теми узорами, наблюдаемых в принимающих ответов на возбудителей ^2.

Монтаж данные указывают инфекцию с патогенных микроорганизмов в развитии и прогрессировании хронического воспаления и его разнообразными клиническими проявлениями ^2,3. Возбудители могут индуцировать и поддерживать хроническое воспаление непосредственно подрыв иммунной системы хозяина и установления стойких инфекций <sup> 4. В отсутствие микробной настойчивости, инфекция может ускорить хроническое воспаление от аутоиммунных реакций, вызванных молекулярной мимикрии в аутоантигены, изменения в аутоантигены, которые делают их иммуногенны, или ущерб, освобождает ранее хост скрыт антигены. Редко, однако, есть конкретные патогены были определены как универсального причины конкретного хронического заболевания. Скорее, большинство имеющихся данных показывает, что патогены использовать различные механизмы, чтобы выявить хроническое воспаление с широким спектром клинических проявлений и исходов болезни в генетически восприимчивого хозяина ^3. Таким образом, детальное понимание механизмов, посредством которых конкретные возбудителями хроническое воспаление может иметь серьезные последствия для здоровья населения, а также лечения и профилактики многих хронических заболеваний.

Хотя хозяева и патогенных конкретные механизмы, способствующие индукции и поддержания хронического воспаления являютсяплохо понимал, достижения в моделировании патогена, вызванной хроническим воспалением начали углубить наше понимание этих процессов. П. gingivalis устной инфекции модель является уникальной, хорошо характеризуется мышиная модель патогена, вызванной хроническим воспалением, которое позволяет анализ хозяина и возбудителем конкретных механизмов, способствующих хронического воспаления на местном (устной потери костной массы) и системных сайтов (атеросклероз) ^5,6.

П. gingivalis является грамотрицательная, анаэробная устной патоген вовлечен в заболевания пародонта человека, в хронических воспалительных заболеваний инфекционного приводом характеризуется разрушением зуба, поддерживающей ткани ^7. В дополнение к патологии на начальном участке инфекции, накапливая данные указывают P. gingivalis -индуцированных хроническое воспаление в развитии и прогрессировании системных заболеваний, включая атеросклероз ^5, заболевание, характеризующееся хронической inflammatioн стенки артериального сосуда. Оральный инфекция конкретных-патогенов мышей с P. gingivalis вызывает локальную воспалительную реакцию, которая приводит к разрушению зуба поддержки альвеолярной кости ^8. P. gingivalis могут быть восстановлены из уст зараженных мышей до 42 дней после заражения ⁸ и мышей развивать высокие уровни патогена конкретных титров антител сыворотки ^9. В установленном мышиной модели атеросклероза с помощью apo-липопротеина-E ^{– / –} мышей (АроЕ ^{– / -),} оральный инфицирование P. gingivalis вызывает хроническое воспаление, что приводит в воспалительный отложение бляшек в синусе аорты ¹⁰ и безымянной артерии ^11. Прогрессивная воспаление в безымянной артерии P. gingivalis -infected мышей можно контролировать в живых животных, использующих в естественных условиях МРТ. Гистологически поражений артерий от P. gingivalis -infected мыши обнаруживают повышенное накопление липидов accompaNied путем активации сосудистого эндотелия, повышенной инфильтрата иммунных клеток, и повышенной экспрессии медиаторов воспаления ^12. Использование этой модели в нокаут мышей выяснил роль компонентов сигнальных принимающих и медиаторов воспаления, а также ячейку специфических взаимодействий, которые управляют P. gingivalis -индуцированных иммунопатологии ^{12 – 14.} Кроме того, эксперименты, использующие определенные бактериальные мутанты были определены критическим П. gingivalis факторов вирулентности способствуя хроническому воспалению в местных и системных сайтов ^15.

В данной статье подробно методологии для оценки P. gingivalis -индуцированных хроническое воспаление в местных и системных сайтов. Мы предоставляем подробный протокол для анализа альвеолярного потери костной microCT с помощью программного обеспечения Amira. Кроме того, мы определяем полезность сериала в естественных условиях живой животных МРТ для оценки прогрессивной ввоспламенение в безымянной артерии. Мы включаем методологии для визуализации и количественной оценки воспалительного налета в артериальных поражений, и описать их гистологического характеристику. Использование трансгенных мышей и определенных бактериальных мутантов делает эту модель особенно подходит для идентификации хозяина и микробных факторов, участвующих в инициации, прогрессии, и исход болезни. Кроме того, модель может быть использована для выявления новых терапевтических стратегий, включая вакцинацию и фармакологического вмешательства.