מדידה מדויקת של ליקוי נוירולוגים ונוירופסיכולוגיים ונכות בטרשת הנפוצה היא מאתגרת. אנו מדווחים פרטים המתודולוגית על מבחן חדש, מבחן ביצועי הטרשת הנפוץ (MSPT). גישה חדשה זו למטרת כימות נכות MS קשורים מספקת פלטפורמה מבוססת מחשב למדידה מדויקת, בתוקף של חומרת טרשת נפוצה.
מדידה מדויקת של ליקוי נוירולוגים ונוירופסיכולוגיים ונכות בטרשת הנפוצה היא מאתגרת. אנו מדווחים על מבחן חדש, מבחן ביצועי הטרשת הנפוצה (MSPT), המייצג גישה חדשה לכימות נכות MS קשורה. MSPT מנצל התקדמות בטכנולוגיית מחשב, טכנולוגיית מידע, ביומכניקה, ומדע מדידה קליני. MSPT וכתוצאה מכך מהווה פלטפורמה מבוססת מחשב למדידה מדויקת, בתוקף של חומרת טרשת נפוצה. בהתבסס על, אבל הארכת Composite טרשת הנפוצה פונקציונלי (MSFC), MSPT מספק נתונים מדויקים, כמוני על מהירות הליכה, שיווי משקל, מיומנות ידנית, פונקציה חזותית, ומהירות עיבוד הקוגניטיבי. MSPT נבדק על ידי 51 חולי טרשת נפוצה ו49 ביקורת בריאה (HC). עשרות MSPT היו לשעתקו מאוד, מתואמת חזק עם ציונים במבחנים המנוהל טכנאי, מופלה לטרשת נפוצה מבג"צ וחמור מטרשת הנפוצה קלה, ומתואם עם תוצאת מטופל דיווחs. מדדים של אמינות, רגישות, ומשמעות קלינית לציוני MSPT היו חיוביים בהשוואה לבדיקות המבוסס על טכנאי. MSPT היא גישה שעלול להיות טרנספורמטיבי לאיסוף נתונים תוצאת נכות MS לטיפול ומחקר בחולה. מכיוון שהבדיקה היא מבוסס מחשב, ביצועים במבחן ניתן לנתח בדרכים מסורתיות או חדשניות ונתונים ניתן להזין ישירות למחקר או למסדי נתונים קליניים. MSPT יכול להיות מופץ באופן נרחב לרופאים בהגדרות בפועל שאינם מחוברים לאתרי ביצועי ניסוי קליניים או שמתאמנים בהגדרות כפריים, באופן דרסטי לשיפור גישה לניסויים קליניים עבור רופאים וחולים. MSPT יכול להיות מותאם מהגדרות מרפאת, כמו בביתו של המטופל, ובכך לספק נתונים בעולם אמיתיים משמעותיים יותר. MSPT מייצג פרדיגמה חדשה לבדיקת neuroperformance. יש בשיטה זו יכולה להיות אותה ההשפעה טרנספורמטיבי בטיפול קליני ומחקר בטרשת נפוצה כלא מותאם מחשב סטנדרטיesting יש לו בתחום החינוך, עם פוטנציאל ברור כדי להאיץ את ההתקדמות בטיפול ובמחקר קליני.
טרשת נפוצה (MS) היא מחלה דלקתית של מערכת העצבים המרכזית (CNS) המשפיעה על צעירים, בעיקר נשים. מוקדים של דלקת מתרחשים באופן בלתי צפוי ולסירוגין בעצבי ראייה, מוח וחוט השדרה. סימפטומים אפיזודי, כינו את הישנות, מאפיינים את השלב ההתקפי מוקדם ההתקפי של טרשת נפוצה (RRMS). בשלב המחלה RRMS, פגיעה ברקמת מערכת העצבים המרכזית בלתי הפיכה מצטברת, מניפסט כניוון מוח מתקדם ונכות נוירולוגית. ניוון המוח בטרשת נפוצה מתחיל בשלב מוקדם של המחלה וממשיך 2-8x מהר יותר מאשר גיל ומין בהתאמה שולט בריא 1. כנראה בגלל מילואים מוח, ומנגנוני פיצוי אחרים, נכות נוירולוגית קלינית משמעותיות מתעכבת בדרך כלל במשך שנים, בדרך כלל ל10-20 שנים לאחר הופעת תסמינים. בשלבים מתקדמים יותר של טרשת נפוצה, שמכונה טרשת נפוצה מתקדמת משנית (SPMS), התקפים מתרחשים בתדירות נמוכה או נעלמים לחלוטין, אבל החמרה בהדרגה דיס נוירולוגיותהיכולת מתפתחת, וחולים חווים כמה שילוב של קושי בהליכה, תפקוד זרוע, חזון, או הכרה.
כימות פעילות מחלה קלינית בטרשת נפוצה והתקדמות מאתגרת עבור מגוון רחב של סיבות. ראשית, ביטויים קליניים משתנים במידה רבה בחולי טרשת נפוצה שונים. שנית, פעילות המחלה משתנה באופן משמעותי לאורך זמן בחולי טרשת נפוצה בודדים. שלישית, ביטויי MS להשתנות בתחילת לעומת שלבי מחלה מאוחרים. לבסוף, ירידת ערך ונכות נוירולוגית ונוירופסיכולוגית קשות מטבעו לכמת. נושא זה נבדק מעת לעת על 20 השנים האחרונות 2-4. מדד סטנדרטי אחד המשמש בטיפול ובמחקר מטופל הוא המספר או תדירות התקפים. שיעור ההישנות שמש כמדד תוצאה העיקרי עבור רובם המכריע של ניסויים קליניים לRRMS. הפחתה בשיעור התקפים תמכה אישור 10 תרופות למחלות שינוי פני 6 כיתות בסמים. מספר ההתקפים רק wEakly קורלציה עם נכות מאוחר קליני משמעותיות, עם זאת, וזה הוכיח קשה לכמת חומרתה או התאוששות מהישנות התקפים בצורה מדויקת. בקנה מידה הסטנדרטי הקלינית נכות – Scale של Kurtzke המורחב המצב של נכות (EDSS) 5 – הוא בקנה מידה סודר 20 נקודה הנעה בין 0 (בחינת נוירולוגית תקינה) ל10 (מת מהטרשת הנפוצה). מ0-4.0, EDSS נקבע על ידי השילוב של ציונים ב -7 במערכות תפקודיות. מ4.0-6.0 EDSS נקבע על ידי היכולת ללכת מרחק. EDSS 6.0 הוא את הצורך בסיוע הליכה חד צדדי. EDSS 6.5 הוא את הצורך בסיוע הליכה בין שתי המדינות. חולי Nonambulatory הם הבקיע EDSS ≥ 7.0, עם מספר גבוה יותר המשקף את הקושי גובר עם ניידות ויכולת לבצע טיפול עצמי. EDSS השיג הסכמה עולמית על ידי רשויות רגולטוריות כמדד מקובל נכות לניסויים קליניים בטרשת נפוצה, המבוסס בחלקו על השימוש בו ארוך שנים בתחום הטרשת הנפוצה, ומוכרity לנוירולוגים, אך יש מספר המגבלות 2,6. EDSS זכה לביקורת שכאינו ליניארי, לא מדויק בקצה התחתון של הסקאלה, חסר רגישות בקצוות הבינוניים והגבוהים, וגם תלוי במידה רבה בניידות.
בהתבסס על חסרונות נתפסים של EDSS, גישה חלופית לכימות נכות בחולי טרשת נפוצה הומלץ ב1997 על ידי כוח משימה של האגודה הלאומית טרשת הנפוצה (NMSS) 7,8. כוח המשימה זה מומלץ בקנה מידה 3 חלק מורכב, Composite הטרשת הנפוץ פונקציונלי (MSFC), לניסויים קליניים בטרשת נפוצה. כהתחלה מומלצת, MSFC כלל מידת מתוזמן של הליכה (25 רגל מתוזמן הליכה [WST]), מדד מתוזמן של תפקוד זרוע ([9HPT] מבחן יתד 9 חור), ומידה של מהירות עיבוד מידע ( 3 שניות של גרסת מבחן תוספת סידורי בקצב אישי השמיעתי – Pasat-3 9,10). כל צעד היה מנורמל לאוכלוסיית התייחסות ליצירת רכיבZ-ציון, וה-z עשרות הבודדים היו בממוצע כדי ליצור ציון מורכב המייצג את חומרת היחסית מטופל הפרט לאוכלוסיית הייחוס. MSFC לא התקבל על ידי רשויות רגולטוריות כמדד תוצאת הנכות עיקרי, בין שאר משום שהמשמעות הקלינית של שינוי Z-ציון או Z-ציון לא הייתה ברורה. כמו כן, MSFC זכה לביקורת משום שהוא חסר מידת תפקוד ראייה ובגלל Pasat מתקבל היטב על ידי חולים. בתגובה לחסרונות הנתפסים אלה, קבוצת מומחי 11, שזומנה על ידי חברת MS הלאומית, מומלצת שני שינויים MSFC: הכללת 1) לבדיקת חדות מכתב ניגודיות נמוכה סלואן 12 ו2) החלפת Pasat-3 עם אוראלי גרסה של שיטות ספרת מבחן הסמל (SDMT) 13,14. קבוצת מומחים זו גם המליצה MSFC המתוקן הפך מדד תוצאת הנכות העיקרי להחליף את EDSS בניסויים קליניים בעתיד MS 11. Effort מתנהל כיום כדי להשיג הסכמת סוכנות רגולציה של מדד תוצאת הנכות חדש, המבוסס על מדדי כמותיים של neuroperformance 15.
ברור שיש צורך בשיטות חדשות לשיפור הערכת תוצאות בתחום הטרשת הנפוצה. מאמר זה מתאר פיתוח של כלי הערכת תוצאת נכות קליני רומן, בדיקת הטרשת הנפוצה ביצועים (MSPT), אשר בונה על גישת MSFC, אך גם מתמזגת התקדמות בטכנולוגיית מחשב ומידע, ביומכניקה, בדיקות ביצועים אנושיים, ובריאות למרחקים. יישום MSPT משתמש באייפד כפלטפורמת איסוף נתונים כדי להעריך את שיווי המשקל, מהירות הליכה, מיומנות ידנית, פונקציה חזותית, וקוגניציה. ניתן לבצע MSPT בסביבה קלינית, או על ידי MS חולה עצמם אחרי בסביבת בית. ניתן יהיו לשדר נתונים ממרחק ונכנסו ישירות לתוך מסד הנתונים קליניים או מחקר, פוטנציאל מייתרים את צורך ביקור במרפאה. יתרון זהחשוב במיוחד לאנשים עם השבתת תנאי נוירולוגיות כגון טרשת נפוצה. לבסוף, בגלל MSPT הוא המחשב מבוסס, ניתוחים שונים הם ריאלי, בניגוד לבדיקות ביצועי טכנאי מנוהל. מאמר זה מתאר את התכנון ויישום לראשונה של MSPT.
שיטות הערכת תוצאת טרשת נפוצה נעות בין אמצעים ביולוגיים של תהליך המחלה (למשל, סמנים דלקתיים בדם או CSF) לחולה תוצאות מדווחות (מקצוענים) סימפטומים משקפים ורגשות הקשורים למחלה. בין הקצוות אלה הדמיה אמצעים, רבים המבוססים על תהודה מגנטית (MRI), תוצאות מטפל מדורגת (Clin-ROS), ותוצאות ביצועים מבוססות (Perf-OS). הם מאוד חשובים מסיבות רבות. הם משמשים כדי לדרג את חומרת ביטויים קליניים, לעקוב אחר התפתחות מחלה לאורך זמן, או להעריך את התגובה לטיפול. בסביבה הרגולטורית, Clin-ROS וPerf-Os משמשים כמדד העיקרי לתוצאה בשלב 3, הניסויים רישום. חשוב לציין, Clin-ROS וPerf-Os משמשים גם לקטלג או למדוד את חומרת מחלה למחקרים התמקדו בפתוגנזה. מסיבות אלה, מדדי תוצאה קליניים לשעתק ומאומתים הם קריטיים לקידום טיפול ומחקר מטופל.
שתי גישות שונות במהותו למדדי תוצאה קליניות טרשת נפוצה הן סולמות דירוג מטפל ומבחנים הכמותיים של ביצועי נוירולוגיות ונוירופסיכולוגיות. נפוץ ביותר, וסולם דירוג מקובל בשימוש בתחום הטרשת הנפוצה הוא EDSS Kurtzke. מדד preformance הכמותי הנפוץ ביותר הוא MSFC. היתרונות של כל אחת מהגישות הללו, והחסרונות שלהם כבר נבדקו והתווכחו. צעדי MSFC הסוג לשאת יתרונות במונחים של דיוק וטבע כמותי של נתונים, אבל לפרש את המשמעות של שינויים קטנים למטופל עלול להיות קשה. עם זאת, נעשה מאמצים לשפר את גישת MSFC ולגזור מידת נכות אינפורמטיבי יותר שיכול להיות מוסמכת כמדד תוצאה עיקרי לניסויים עתידיים באוכלוסיות MS פרוגרסיבי.
בדיקות MSFC נכללו ברוב הניסויים תרופת הטרשת הנפוצה במהלך 15 השנים האחרונות, ורכיבים של MSFC (במיוחד WST ו9HPT) נמצאים בשימוש נפוץ בפרקטיקה קלינית. זוהי עדות אמפירית של ערך בבדיקות neuroperformance בשני הניסויים הקליניים והגדרות בפועל. בהתחשב בנטייה בתחום הטרשת הנפוצה להשתמש בבדיקת MSFC, מאמצים הנוכחיים כדי לפתח גישה זו 15 נוסף, והתקדמות בטכנולוגיית מידע, פיתחנו את MSPT.
בדו"ח זה, אנחנו מתעדים דיוק גבוה, מתאמים חזקים בין תוצאות בדיקת רכיב MSPT ובדיקות המבוסס על טכנאי המקבילות, ורגישות חיובית בהבחנה MS מפקדים, וקל מ-MS החמור. כמו כן, אנחנו מתעדים קורלציה משמעותית בין דיווחי חולה ובדיקת MSPT של הליכה ותפקוד ידיים. בכל ההשוואות, בדיקות MSPT לעומת לטובה לבדיקות המבוסס על טכנאי. לבסוף, אנחנו מתעדים את קבלת נושא בדיקה גבוהה של הבדיקות המבוססות iPad.
ישנן השלכות על עבודה זו. ראשית, ביצוע PE נוירולוגיותבדיקות rformance בתוך סביבת המחשב מאפשרת מניפולציות ישירות שונות וניתוחים של נתונים ראשוניים ונגזרים. דוגמה לכך היא ספרת סמל מבחן שיטות. עבור בדיקת טכנאי מנוהל על זה, מספר התשובות הנכונות ב90 שניות נרשם באופן ידני בטופס דו"ח במקרה, והועבר לבסיס נתוני מחקר. לכל נושא המחקר, מספר אחד הוא חזר לכל מהלך בדיקה. שימוש אנלוגי מבוסס מחשב של SDMT כמדד למהירות עיבוד הקוגניטיבי, תכנית הניתוח יכולה בקלות ובאופן מיידי לקבוע את המספר הנכון עבור כל מרווח שניות 30 ויכולה ליצור מדרונות בתוך מבחן מפגשים המבוססת על כל מרווח שניות 30. מדרונות אלה עשויים לייצג יכולת למידה (למשל, שיפור שיפוע) או עייפות קוגניטיביים (למשל, החמרה מדרון). פרמטרים גישוש אלה עשויים להיות מתואמים עם ממדים של המחלה לא נתפסה על ידי המידע המוגבל זמין מבדיקת טכנאי. כך בהקשר של בדיקות resuLTS בתוכן מידע רב יותר, אף על פי שהבדיקה עצמה עשויה לדרוש מאמץ דומה מצידו של נושא המחקר.
שנית, תוצאות יכולות להיות מועברות ישירות למחקר או למאגרי נתונים קליניים בלי טפסי דוחות נייר או במקרה אלקטרוני. זה באופן משמעותי יצמצם את הצורך בבדיקות איכות נתונים ידניות, העלות של תמלול הנתונים באופן ידני, ויפחית את הטעויות אנושות. במצטבר, יתרונות אלה יש לתרגם לשיפור יעילות ואיכות הנתונים.
בדיקה שלישית, מחשב מבוסס יכולה להיות מופצת באופן נרחב לחולים שאינם מתגוררים בסמוך לאתר ביצועי ניסוי קליני. חולים יכולים להיבדק באמצעות MSPT במשרדו של רופא כפרי, פוטנציאל תמיכה השתתפות בניסויים קליניים בחולים שאחרת לא יוכל להשתתף בניסוי קליני פשוט בגלל המרחק.
שלישית, MSPT יכול לשמש בהגדרה בפועלים (למשל, מרפאות MS) כדי לאסוף מידע neuroperformance סטנדרטי. מכיוון שהנתונים הוא תקניים וכמותית, MSPT יכול לספק מנגנון מאוד יעיל וחסכוני לאיסוף נתוני הערכת MS במהלך פרקטיקה קלינית שגרתית. זה יכול לאכלס רישומי מחקר וליידע מחקר המבוסס על פרקטיקה הקשורים להיסטוריה הטבעית, טיפול, השפעות של שיתוף נלוות, ונושאים חשובים אחרים.
לבסוף, MSPT מבוסס המחשב המתואר במאמר זה יכול להיות מותאם לבדיקה בבית. זה יכול להיות שינוי, שכן נתונים יכולים להיות שנאספו באותו המקום כמשתתף של מחקר (או המטופל של קליני) הסביבה נורמלית, בניגוד לנסיבות מלאכותיות במידה רבה ברוב הניסוי הקליני או הגדרות טיפול בחולה. בנוסף להורדת באופן משמעותי חסמים שהוטלו על ידי נסיעה לאתר ניסוי קליני או מרכז אקדמי, תכונה זו תספק נתונים על תפקוד נוירולוגים בעולם אמיתיהגדרה. יתר על כן, מדידות מרובות על פני תקופות זמן מוגדרות יכולים להיות שנאספו, המאפשרות הערכה מדויקת יותר של ביצועים הכוללים נוירולוגית וזיהוי של תנודות רלוונטיות (למשל, עיפנות במהלך היום, או חריגה משמעותית מממוצע ביצועים בודדים). זה, בתורו, היה עושה בדיקה פונקציונלית הרבה יותר סבלנית רלוונטי, ויותר אינפורמטיבי לרופאים ולחוקרים.
חשוב לציין כי האייפד משמש כפלטפורמה לארח את האלגוריתמים של איסוף נתונים ועיבוד בתוכנה. בדומה לגישות בדיקות ממוחשבות אחרות, התוכנה נכתבה בצורה כזאת, כי יש אפל או קובעי לוח אחרים לעדכן את החומרה או מערכת הפעלה, ניתן לבצע התאמות ברכישה והעיבוד של נתונים על מנת להבטיח כי תוצאות יישארו עקביות במודולים מבחן ולא צריך להיות מחדש תוקף תחת תצורות התקן או תוכנה בעתיד.
כמו בדיקות neuroperformance מיושמת יותר ויותר בטרשת הנפוצה והפרעות נוירולוגיות ונוירופסיכולוגיות כרוניות אחרות, בדיקות מותאמות מחשב תצטרך את אותו אפקט טרנספורמטיבי על טיפול ומחקר קליניים כבדיקות מותאמות מחשב סטנדרטיים יש לו בתחום החינוך, עם פוטנציאל ברור כדי להאיץ את ההתקדמות בטיפול קליני ומחקר בהפרעות נוירולוגיות.
The authors have nothing to disclose.
The authors gratefully acknowledge research funding for validation of the MSPT from Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey.
Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
9-Hole Peg Test Kit | Rolyan | A8515 | |
Apple iPad with Retina Display (16GB, Wi-Fi, White) | Apple | MD513LL/A | |
CD Player | Non-brand specific | ||
iPad Body Belt | Motion Med LLC | RMBB001 | Special order for The Cleveland Clinic |
LCVA Wall Chart | Precision Vision | 2180 | |
Music Stand | Non-brand specific | ||
PASAT Audio CD | PASAT.US | English | |
SDMT Test Materials | WPS | W-129 | |
Upper Extremity Overlay Apparatus | Motion Med LLC | PB002 | Special order for The Cleveland Clinic |