在实时以下的肺炎球菌毒力因子在小鼠急性肺炎模型的影响采用发光细菌

由病毒或细菌呼吸道感染仍然是全球最常见的社区获得性或临床问题引起全球所有死亡的大约三分之一之一。关键细菌物种是流感嗜血杆菌和肺炎链球菌 ^2。然而，这些细菌种类是通常的自然呼吸道菌群的常见成分。因此，细菌马车是一定风险的侵入性疾病，并根据免疫状况或个人的倾向也。无症状定植被触发侵袭性感染。 肺炎链球菌是社区获得性肺炎（CAP）和菌血症人类最常见的原因之一，主要病原体。在健康个体S。肺炎链球菌 （肺炎球菌）往往是上呼吸道，在那里他们都面临着非致病性细菌无症状和无害殖民者常住菌也与病原体如嗜血杆菌属的。或金黄色葡萄球菌和人的免疫防御系统的第一道防线。携带率最高的是年幼的孩子（37％），甚至在拥挤的日间护理中心（58％）高^3-5。最年轻的人群和老人，通过空气传播的载体和鼻咽部分泌物⁶接受肺炎球菌，属于使用的肺炎球菌结合疫苗（PCV10或PCV13在儿童和23价多糖PPSV23成人）一个高危人群和疫苗接种建议在美国（美国）和许多欧洲国家^4。在PPSV23涵盖负责〜90％的菌血症性肺炎球菌疾病在美国和欧洲，预防成人从而有效地侵入性肺炎球菌疾病（IPD）的血清型，而PCVS涵盖儿童中最常见的血清型。因此，瞳距由于疫苗的种类（VT）是热镀CED但非疫苗血清型显示高毒力潜力及耐药性已经出现^4,7-12。鼻咽部的水库是起点肺炎蔓延到鼻窦或中耳引发有害的局部感染。更重要的是，肺炎球菌直接通过气道蔓延至支气管和肺部造成威胁生命的第^4,13。肺部感染常常伴随着组织和屏障的破坏，从而使病原体传播到血液中，并造成IPD。 CAP和IPD的发病率最高，免疫功能低下者或在^4,13年代的极端。负责从共生与高致病病原体转换的情况仍在争论。然而，除了改变宿主的易感性和进化适应伴随着较高的毒力和增加的抗生素抗性已建议对PNE至关重要的影响umococcal感染^14-16。

病原体被赋予了黏附素介导的亲密接触粘膜上皮细胞的多样性。克服气道黏液后，肺炎球菌粘附于宿主细胞是通过表面暴露粘附素与细胞受体相互作用的直接并利用细胞外基质成分或血清蛋白的桥联分子^4,17,18便利。多才多艺的病原体肺炎球菌还配备了参与宿主免疫防御机制回避的因素。此外，它们具有适应各种宿主milieus如肺，血液和脑脊液（CSF），分别为^5,17,19,20的能力。

细菌因素对发病机制和炎性宿主反应的影响进行了研究中的肺炎，菌血症实验动物模型中，或脑膜炎^21-25。尽管是人类的病原体，这些模型是我们LL成立的破译肺炎球菌组织嗜性，致病机制，或肺炎球菌疫苗候选保护性。近交系小鼠品系的遗传背景决定了易患肺炎。鼻内感染了肺炎球菌免疫BALB / c小鼠，结果为：耐腐蚀，而CBA / Ca和SJL小鼠抗肺炎球菌感染²²更容易。这意味着，类似于人类的遗传背景和宿主防御机制确定感染的结果。因此，有必要进一步努力解开抗性基因座的小鼠不容易受到肺炎球菌感染的基因组中。该发现导致了变化的体内毒性的协议。而不是过去常常使用的近交系BALB / c小鼠后，极易受到CD-1/MF1远交小鼠品系人现在通常用来研究的功能丧失的肺炎球菌的致病性或适用性的因素^26-28的效果。此外，可用生物发光性肺炎和光学成像技术的允许感染的实时生物发光生物成像。在肺炎球菌的优化luxABCDE基因盒（质粒保罗的TN 4001 luxABCDE公里^R）已经插入到染色体中通过转座子诱变的单一整合位点。生物发光肺炎链球菌已被用来评估短少在致病性或适用性的因素及其易位从一个解剖部位到另一个^26,28-31肺炎球菌突变体的衰减。

在这里，我们提供了一个协议，用于在小鼠肺炎或败血症模型肺炎球菌感染的生物成像。放大和传播生物发光肺炎球菌在鼻内或腹膜内感染的小鼠可以很容易地随着时间的推移，使用光学成像系统和相同的动物在不同时间点监测。