Een kort protocol voor klinisch onderzoek wordt gepresenteerd om te helpen bij de detectie van klassieke en atypische scrapie bij schapen en geiten.
De diagnose van scrapie, een overdraagbare spongiforme encefalopathie (TSE’ s) van schapen en geiten, is momenteel gebaseerd op de detectie van ziektegeassocieerd prioneiwit door middel van postmortale tests. Tenzij een aselecte steekproef van de schapen- of geitenpopulatie actief wordt gecontroleerd op scrapie, is de identificatie van scrapiegevallen afhankelijk van de melding van klinische verdachten, die afhankelijk is van de bekendheid van het individu met de ziekte en het vermogen om klinische symptomen geassocieerd met scrapie te herkennen. Scrapie kan niet worden overwogen in de differentiële diagnose van neurologische ziekten bij kleine herkauwers, met name in landen met een lage scrapieprevalentie, of niet worden erkend als het zich voordoet als niet-puritische vorm zoals atypische scrapie. Om te helpen bij de identificatie van klinische verdachten, wordt een kort onderzoeksprotocol gepresenteerd om de weergave van specifieke klinische symptomen in verband met pruritische en niet-puritische vormen van TSE’s bij schapen te beoordelen, die ook op geiten kunnen worden toegepast. Dit omvat beoordeling van gedrag, zicht (door het testen van de dreigingsrespons), pruritus (door de reactie op krabben te testen) en beweging (met en zonder blinddoeken). Dit kan leiden tot een meer gedetailleerd neurologisch onderzoek van het melden van dieren als scrapie verdachten. Het kan ook worden gebruikt in experimentele TSE-studies van schapen of geiten om de progressie van de ziekte te evalueren of om klinisch eindpunt te identificeren.
Scrapie is een overdraagbare spongiforme encefalopathie (TSE) van schapen en geiten, die behoort tot de groep van eiwitmisplooiingsstoornissen, zoals boviene spongiforme encefalopathie (BSE) bij runderen, chronische verspillingsziekte bij herten en de ziekte van Creutzfeldt-Jakob bij mensen. De diagnose wordt post mortem gesteld door de abnormale vorm van het prion-eiwit te detecteren, dat eiwitresistent is, meestal in de hersenen. Er kunnen twee belangrijke natuurlijk voorkomende scrapievormen worden onderscheiden, die epidemiologisch, pathologisch en biochemisch verschillend zijn: klassieke scrapie en atypische scrapie. Bovendien kan een neurologische ziekte met klassieke scrapie-achtige klinische symptomen worden geïnduceerd bij schapen en geiten door experimentele infectie met hetBSE-agens 6,10-11. In feite is bij geiten de diagnose natuurlijk voorkomende BSE vastgesteld3,17. Bestrijding van klassieke scrapie (en BSE bij schapen als het van nature voorkwam) is bereikt door te fokken op genetische resistentie gericht op het prion-eiwitgen, maar dit is moeilijker voor atypische scrapie, waarvan wordt aangenomen dat het een sporadische ziekte is en is gediagnosticeerd in landen die als vrij van klassieke scrapie worden beschouwd, bijvoorbeeld Nieuw-Zeeland7.
Scrapie is een neurologische ziekte van volwassen schapen en geiten die resulteert in veranderingen in gedrag, gevoel en beweging, maar de ziekte is langzaam progressief en klinische symptomen worden vaak niet herkend omdat de dierenverzorger of dierenarts mogelijk niet bekend is met de klinische symptomen, of scrapie wordt helemaal niet overwogen in de differentiële diagnose van neurologische ziekten bij kleine herkauwers.
Het voorgestelde onderzoeksprotocol was bedoeld om te helpen bij de klinische diagnose van scrapie met twee doelen in gedachten: het moet aanzienlijk kort zijn om het scannen van veel dieren binnen een korte periode mogelijk te maken, maar specifiek genoeg om de detectie van door scrapie aangetaste dieren mogelijk te maken, wat wordt bereikt door de aanwezigheid van klinische symptomen te beoordelen die vaak worden aangetroffen bij scrapie-getroffen dieren. Dit protocol is een kleine wijziging ten opzichte van het protocol dat wordt gebruikt om geiten te controleren op tekenen van klassieke scrapie11 en omvat blinddoeken van het dier, wat klinische symptomen kan verergeren die normaal gesproken niet geassocieerd zijn met scrapie9.
Scrapie is een geregistreerde ziekte van de Wereldgezondheidsorganisatie voor diergezondheid (OIE), die, bij gebrek aan een snelle en betrouwbare ante mortemtest, afhankelijk is van het vermogen van de boeren of dierenartsen om de klinische symptomen van deze ziekte te herkennen. De meeste scrapiegevallen, met name atypische scrapiegevallen, worden momenteel echter aangetroffen door gerichte TSE-surveillance, d.w.z. door hersenonderzoek van kleine herkauwers die worden geslacht of dieren van gestorven dieren. Het fokken van schapen voor resistentie tegen klassieke scrapie, waardoor het aantal klassieke scrapiegevallen afneemt, verminderde hoogstwaarschijnlijk ook het bewustzijn van mensen voor de ziekte, zodat het minder vaak wordt overwogen in de differentiële diagnose van neurologische aandoeningen bij schapen. Atypische scrapie heeft ook een lage prevalentie met ongeveer vijf gevallen in slachthuizen en acht gevallen in gestorven dieren per 10.000 geteste in Europa4. Bovendien wordt pruritus, meestal duidelijk als alopecia met of zonder excoriatie, vaak beschouwd als een kenmerkend teken van scrapie13. Een neurologische ziekte zonder gelijktijdige pruritus zoals waargenomen in atypische scrapie12 of de niet-puritische vorm van caprine scrapie11 mag dus geen vermoeden van scrapie wekken.
Dit onderzoeksprotocol was bedoeld om klinische symptomen van TSE bij schapen te identificeren door specifieke klinische symptomen te evalueren die verband houden met verschillende soorten scrapie (atypische en klassieke scrapie, de laatste vertegenwoordigd door een atypisch BSE-geïnensuleerd schaap, dat klassieke scrapie-achtige tekenen vertoonde). In klassieke scrapie varieerde het percentage gevallen dat een positieve krasrespons (“knabbelreflex”) vertoonde van 50-77 bij meer dan 100 onderzochte schapen5,8. Bewegingsstoornissen kunnen worden waargenomen in maximaal 81% van de klassieke scrapiegevallen op basis van verschillende studies18. Incoordinatie is ook een belangrijk teken in verschillende natuurlijk voorkomende gevallen van atypische scrapie, vaak vergezeld van gedragsveranderingen1, maar aanvullende tekenen die zowel bij natuurlijk als experimenteel geïnfecteerde atypische scrapieschapen werden gemeld, cirkelden rond en visuele beperking12,15,16, daarom is blinddoeken en het testen van de dreigingsrespons opgenomen in het onderzoeksprotocol. Het scoren van de lichaamsconditie, bijvoorbeeld met behulp van een 6-punts scoresysteem14, maakt evaluatie van vermagering mogelijk, die kan worden waargenomen bij schraapgeschaafde schapen5. Hoewel eerder klinische criteria zijn voorgesteld om scrapie bij schapen te helpenopsporen 2, hadden deze alleen betrekking op de detectie van klassieke scrapie en werd rekening gehouden met de klinische geschiedenis, die mogelijk niet beschikbaar is als dieren in een slachthuis worden aangeboden.
Het huidige protocol maakt het mogelijk om veel dieren binnen korte tijd te screenen op tekenen van scrapie. Bovendien kan het onderzoeksprotocol worden toegepast op experimentele studies van scrapie bij schapen en geiten om het klinische begin, de progressie en het eindpunt te monitoren. Het vervangt echter geen meer gedetailleerd lichamelijk en neurologisch onderzoek door een passende registratie van de klinische voorgeschiedenis, eventueel gevolgd door aanvullende diagnostische tests (onderzoek van bloed en hersenvocht; indien van toepassing geavanceerdere beeldvormingstechnieken), die later nodig kunnen zijn om verschillende andere aandoeningen bij kleine herkauwers met vergelijkbare symptomen uit te sluiten , zoals metabole of inflammatoire neurologische ziekten, hersenabces of tumoren.
Hoewel een klinisch onderzoek over het algemeen minder gevoelig is bij het opsporen van met TSE getroffen dieren dan postmortemtests op basis van detectie van prioneiwit2,11, met name in een vroeg stadium van de incubatieperiode, is dit momenteel de enige detectiemethode bij levende dieren en het meest relevant voor die landen die geen gericht bewakingssysteem hebben om door TSE getroffen kleine herkauwers te identificeren.
The authors have nothing to disclose.
De studies die de dieren leverden, werden gefinancierd door het Britse ministerie van Voedsel, Milieu en Plattelandszaken en de Europese Unie (via financiering van het EU TSE Reference Laboratory). We erkennen de steun van de projectmanagers, Dr.M. Simmons en Dr.M. Jeffrey.