Les vasodilatateurs, affectant principalement les muscles lisses des parois artérielles et veineuses, sont couramment utilisés pour le traitement de l'hypertension. Les médicaments tels que le minoxidil et l'hydralazine ciblent principalement les artères et les artérioles, tandis que le nitroprussiate de sodium agit sur les artérioles et les veinules. Le minoxidil, fonctionnant comme un promédicament, est métabolisé par la sulfotransférase hépatique en sa forme active, le sulfate de minoxidil, après administration orale. Ce métabolite se lie au composant récepteur de sulfonylurée (SUR) des canaux potassiques sensibles à l'ATP sur les membranes des cellules musculaires lisses. Cette liaison déclenche l’ouverture du canal potassique, facilitant la sortie des ions potassium chargés positivement. L'hyperpolarisation qui en résulte ferme les canaux calciques voltage-dépendants et inhibe l'afflux d'ions calcium ; avec moins de calcium disponible pour la contraction musculaire, les muscles lisses se détendent, entraînant une dilatation des vaisseaux sanguins et une réduction de la pression artérielle. Dans les urgences hypertensives, le nitroprussiate de sodium est fréquemment utilisé comme vasodilatateur administré par voie parentérale. Une fois métabolisé, le nitroprussiate de sodium libère de l'oxyde nitrique, qui se diffuse dans les cellules musculaires lisses et active l'enzyme guanylyl cyclase (sGC) soluble. L'enzyme activée convertit la guanosine triphosphate (GTP) en guanosine monophosphate cyclique (cGMP). Des niveaux élevés de GMPc activent la protéine kinase G (PKG), qui ouvre les canaux potassiques, inhibe l'afflux d'ions calcium et réduit les niveaux de calcium intracellulaire. Il active également la phosphatase des chaînes légères de myosine, qui déphosphoryle les chaînes légères de la myosine, inhibant ainsi l'interaction actine-myosine. Ces actions combinées entraînent une relaxation des muscles lisses, une dilatation des vaisseaux sanguins et une diminution de la résistance et de la pression artérielle. Cependant, il convient de noter que le nitroprussiate de sodium libère du cyanure, ce qui présente un risque d'intoxication au cyanure.
