11.2:

Anticoagulantia: Vitamine K-antagonisten en directe orale anticoagulantia

JoVE Core
Pharmacology
È necessario avere un abbonamento a JoVE per visualizzare questo.  Accedi o inizia la tua prova gratuita.
JoVE Core Pharmacology
Anticoagulant Drugs: Vitamin K Antagonists and Direct Oral Anticoagulants

158 Views

01:18 min

June 13, 2024

Orale anticoagulantia zijn essentiële hulpmiddelen bij het voorkomen en behandelen van bloedstollingsstoornissen. Deze diverse klasse van medicijnen kan worden gecategoriseerd als vitamine K-antagonisten, geïllustreerd door warfarine, en directe trombineremmers (DTI's), zoals dabigatran, evenals factor Xa-remmers, waaronder rivaroxaban.

Warfarine, een prominent lid van de vitamine K-antagonistfamilie, oefent zijn effect uit door het enzym VKORC1 (vitamine K-epoxidereductasecomplex 1) te remmen. Door dit enzym te belemmeren, verstoort warfarine de productie van stollingsfactoren, waardoor het bloedstollingsproces aanzienlijk wordt vertraagd. Het mechanisme ervan dient als een essentiële verdediging tegen abnormale stolselvorming.

De potentie van warfarine brengt echter een voorbehoud met zich mee. Het kan leiden tot ongecontroleerde bloedingen en kan de werking van andere medicijnen verstoren, waardoor het delicate evenwicht van de hemostase wordt verstoord. Vanwege deze risico's vereist de toediening van warfarine nauwgezette monitoring om de effectiviteit ervan en de veiligheid van de patiënt te garanderen. Bovendien kan in noodgevallen de werking van warfarine snel ongedaan worden gemaakt door het toedienen van vitamine K1, bevroren plasma of protrombinecomplexconcentraten.

Aan de andere kant van het spectrum bieden directe trombineremmers zoals dabigatran en factor Xa-remmers zoals rivaroxaban moderne alternatieven voor warfarine, specifiek ontworpen om het risico op beroerte en systemische embolie te verminderen. DTI's blokkeren de activiteit van trombine, terwijl factor Xa-remmers de activiteit van factor Xa blokkeren, beide cruciaal in de stollingscascade. Net als bij elk ander antistollingsmiddel is hun belangrijkste bijwerking echter een bloeding, die onder controle kan worden gehouden met respectievelijk idarucizumab of andexanet alfa, middelen die de werking van dabigatran en rivaroxaban tegenwerken.

Wat DTI's onderscheidt, is hun meer voorspelbare farmacokinetiek. In tegenstelling tot warfarine vereisen ze geen frequente monitoring, waardoor ze zowel gemak als precisie bieden bij de toediening. Bovendien hebben DTI's een verminderde neiging tot interacties tussen geneesmiddelen, waardoor hun integratie in diverse behandelingsregimes wordt vereenvoudigd.