Modificación de los métodos de tratamiento para el síndrome de emaciación del tití con ácido tranexámico y medidas de apoyo
Summary
Aquí, describimos los métodos de tratamiento modificados para el síndrome de emaciación del tití (WMS, también conocido como enfermedad inflamatoria intestinal (EII)) con ácido tranexámico. También presentamos cómo administrar los agentes terapéuticos por vía oral, subcutánea e intravenosa.
Abstract
El síndrome de emaciación del tití (WMS), una enfermedad grave en las colonias de tití común (Callithrix jacchus) en cautiverio, se asocia con una alta tasa de mortalidad. La causa específica del WMS aún no está clara y hay pocos tratamientos efectivos. Anteriormente, habíamos descrito un tratamiento con ácido tranexámico con medidas de soporte como un tratamiento útil para el WMS. En el presente estudio, describimos el método modificado: una combinación de 0,1 mL de ácido tranexámico al 5% por vía subcutánea cinco veces por semana, 2,0 mL de formulación de aminoácidos por vía intravenosa tres veces por semana, 5,0 mL de lactato de Ringer con 0,1 mL de una formulación vitamínica por vía subcutánea tres veces por semana, y administración oral de 0,1 mL de una formulación de hierro cinco veces por semana. También describimos cómo administrar la solución por vía intravenosa a través de la vena safena con una punta de sujeción del animal, así como los métodos detallados para la administración oral y subcutánea. Los métodos modificados tienen una eficiencia comparable al método de tratamiento WMS original.
Introduction
El síndrome de emaciación del tití (WMS, por sus siglas en inglés) es una enfermedad grave que es exclusiva de las colonias de titíes comunes en cautiverio. Los principales síntomas son pérdida de peso, disminución de la masa muscular, anemia, hipoalbuminemia y enteritis crónica 1,2,3,4. Algunos estudios han reportado que el 60,5% de los titíes en cautiverio sacrificados tenían evidencia de enteritis crónica5, y el 31-44% de las muertes involucraron esta enfermedad6. La alta prevalencia de esta enfermedad requirió un tratamiento eficaz.
En 2016, informamos que el ácido tranexámico con medidas de soporte fue un tratamiento eficaz para el WMS7. Además, la pérdida de proteínas intestinales de los titíes afectados por WMS se atenuó significativamente con este tratamiento8. Aunque el protocolo de tratamiento original era definitivamente efectivo, incluía un volumen algo alto de inyección intravenosa, una alta dosis de formulación vitamínica y una restricción diaria. Dado que los titíes son susceptibles a la captura manual y la restricción, estas acciones deben ser menos frecuentes. Por lo tanto, nos propusimos reducir la carga pesada para los animales con alguna modificación.
En el presente artículo, proporcionaremos los métodos modificados: inyección subcutánea de ácido tranexámico sin diluir 5 veces por semana (en lugar de inyección intraperitoneal de solución de ácido tranexámico diluido 5 veces 7 veces por semana), 2,0 mL de formulación de aminoácidos para inyección intravenosa (en lugar de 3,0 mL), 0,1 mL de formulación vitamínica para inyección subcutánea (en lugar de 0,5 mL), y la administración oral de la formulación de hierro 5 veces por semana (en lugar de 7 veces por semana).
Protocol
Representative Results
Discussion
En 2016, informamos que el ácido tranexámico con medidas de soporte fue un tratamiento eficaz para el WMS, que fue el primer informe en demostrar la terapia con WMS sin el uso de glucocorticoides. En los seres humanos, los glucocorticoides se consideran el tratamiento más eficaz de la EII. Sin embargo, la predonizolona, uno de los glucocorticoides más utilizados, no es adecuada para el tratamiento del WMS debido a sus efectos adversos. Aunque se informó sobre budesonida, un glucocorticoide, para el tratamiento con WMS9, la terapia fue relativamente ineficaz en animales con formas agudas de WMS. El ácido tranexámico es un inhibidor de la plasmina que tiene efectos antiinflamatorios, y no se observaron efectos secundarios notables en nuestros métodos originales. Sin embargo, aunque el protocolo de tratamiento original era definitivamente efectivo, impuso una pesada carga para los animales y los cuidadores.
En el presente estudio, se llevaron a cabo los métodos de tratamiento modificados para el WMS para disminuir tanto la carga fisiológica del animal como la carga de trabajo de los cuidadores. En los métodos modificados, se modificó la vía de administración del ácido tranexámico (de intraperitoneal a subcutáneo), lo que contribuyó a reducir el riesgo de lesión de los órganos abdominales. La solución de ácido tranexámico no se diluyó en este protocolo para reducir el riesgo de contaminación y el tiempo de preparación. En los métodos originales, se inyectaron 3,0 mL de la formulación de aminoácidos por vía intravenosa. Sin embargo, el volumen fue algo grande porque se recomienda administrar 5,0 mL/kg en forma de bolo10. Por lo tanto, el volumen se redujo en los métodos modificados.
La formulación vitamínica utilizada en este protocolo contiene vitaminas B y C. En el método original, 0,5 mL de la formulación vitamínica contiene 2,5 mg de clorhidrato de cloruro de tiamina, que era 2,5 veces el requerimiento de los primates no humanos post-destete alojados en el laboratorio11. En el presente método, se administraron 0,1 mL de la formulación vitamínica, que contiene 1,0 mg de clorhidrato de cloruro de tiamina. La frecuencia de administración de la formulación de hierro y la solución de ácido tranexámico se redujo en los métodos modificados, lo que contribuyó a la reducción de la carga tanto para los animales como para los cuidadores.
Como se escribió en la sección de Resultados representativos, hubo efectos significativos del tratamiento en los métodos modificados. El plazo medio de tratamiento fue de 37,8 ± 25,34 días, inferior al de los métodos originales (56 días). Dado que los titíes son sensibles al estrés mental, los tratamientos prolongados tienen el efecto contrario en el animal, como la reducción del apetito. Por lo tanto, recomendamos que los cuidadores decidan de manera integral el momento de la finalización del tratamiento en función no solo del valor de cada parámetro, sino también del comportamiento del animal.
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Esta investigación fue parcialmente financiada por la Agencia Japonesa para la Investigación y el Desarrollo Médico (AMED) en el marco del proyecto Brain Mapping by Integrated Neurotechnologies for Disease Studies (Brain/MINDS) (número de subvención JP23dm0207001).
Materials
| 1.0 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-01T | For subcutaneously injection of Tranexamic acid |
| 10 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-10SZ | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 26 G Needle | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | NN-2613S | For subcutaneously injection |
| 27 G Butterfly Needle Type D | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SV-27DL | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 5 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-05SZ | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| Aminoleban Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 1942 | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | Vitamin formulation |
| FCV Liquid | Minerva Corporation, Saitama, Japan | Iron formulation | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 0714 | Ringer’s lactate |
| Vasolamin Injection | Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan | DBASOS | Tranexamic acid |
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