טיפול תרופתי בחוט Moxibustion של רפואת ג'ואנג ויישומו במודל חולדה של תסמונת גודש קר של דיסמנוריאה ראשונית
Summary
מאמר זה מדגים את תהליך הפעולה הסטנדרטי של מוקסיבציה של קו התרופות של ג’ואנג בחיות ניסוי. כדי להשיג חזרתיות ודיוק של מוקסיבציה של קו התרופות של ג’ואנג, פיתחנו סימולטור לשמירה על כוח, חום ותדירות. בנינו מודל דיסמנוריאה לאימות ניסיוני בחולדות עם תסמונת קרישה קרה.
Abstract
טיפול בחוט מוקסיבציה של רפואת ג’ואנג הוא אחת המורשות התרבותיות הבלתי מוחשיות הלאומיות. זהו טיפול אופייני לרפואת ג’ואנג הכולל הצתת חוט רמי ספוג בתמיסת הכנה לרפואה של ג’ואנג ומוקסיבציה ישירה על נקודת דיקור מסוימת או חלק משטח הגוף. שיטת טיפול זו מאופיינת בשילוב של תרופות, נקודות דיקור ומוקסיבציה, המגרה את קולטני העור בנקודות הדיקור באמצעות חום המוקסיבציה, המשפיעים על חילוף החומרים הביוכימי של היסטיוציטים ועל תפקוד מערכת העצבים, כך שמרכיבי התרופה יכולים להיספג דרך העור. עם זאת, ההשפעה הטיפולית של מוקסיבציה בקו התרופות של ג’ואנג מושפעת מגורמים כגון עוצמת מוקסיבציה, עוצמת חום ותדירות מוקסיבציה. פעולה ידנית אינה יכולה לשלוט במדויק בכל גורם משפיע. כאן, אנו מתכננים מכשיר סימולציה של קו תרופות ג’ואנג כדי לשמור על כוח, חום ותדר קבועים. ניתן להתאים את התדירות והחום בהתאם לצרכים הניסיוניים, וניתן ליישם אותם בחקר ניסויים משככי כאבים כדי לבחון את ההשפעה משככת הכאבים של קו התרופות של ג’ואנג על מודלים של בעלי חיים לכאב כדי לפתור את בעיית הסטנדרטיזציה של מוקסיבציה של קו התרופות של ג’ואנג בתהליך הפעולה של חיות ניסוי. מחקר זה מבסס מודל של דיסמנוריאה ראשונית בחולדות עם תסמונת קרישה קרה ומספק מבוא מפורט להכנה, לתהליך ולאמצעי הזהירות של מוקסיבציה של חוטי רפואה של ג’ואנג על המודל של דיסמנוריאה ראשונית בחולדות עם תסמונת קרישה קרה. ההתערבות של מוקסיבציה של חוטי רפואה של ג’ואנג על דיסמנוריאה ראשונית בחולדות עם תסמונת קרישה קרה מוערכת על ידי ציון פיתול והדמיה תרמית אינפרא אדומה זיהוי טמפרטורת פני הגוף, ומדגימה באופן אינטואיטיבי את ההשפעה הטיפולית של מוקסיבציה של חוטי רפואה של ג’ואנג, ומתבצע ניתוח ראשוני של מנגנון הפעולה שלה.
Introduction
Zhuang medicine thread moxibustion therapy היא שיטת טיפול חיצונית ייחודית המונחית על ידי תורת הרפואה של ג’ואנג, המשתמשת בחוט רמי ספוג בפתרונות שונים להכנת תרופות ג’ואנג. לאחר הסרתו, קצה אחד של חוט רמי מוצת על מנורה כדי ליצור ניצוץ פחם בצורת חרוז, אשר לאחר מכן נשרף במהירות ישירות על נקודת דיקור מסוימת או חלק משטח גוף האדם כדי למנוע ולטפל במחלות1. טיפול זה יכול לטפל במחלות ותסמינים שונים בקליניקה, במיוחד כאבים כרוניים, מחלות גריאטריות, נדודי שינה, אסטמה, שיגרון ומחלות כרוניות אחרות. בפרקטיקה הקלינית, חוקרים רבים ניהלו דיונים תיאורטיים נרחבים וערכו מחקרים קליניים מבוקרים קפדניים כדי לייעל את טכניקות הפעולה שלהם ולהסביר את מנגנון הפעולה שלהם 2,3,4. בשל המגבלות של חומרי ניסוי בבני אדם, מנגנון הפעולה של מוקסיבציה של חוטי רפואה של ג’ואנג צריך להיות מאומת עוד יותר באמצעות ניסויים בבעלי חיים. עם זאת, ההשפעה הטיפולית של מוקסיבציה בקו התרופות של ג’ואנג מושפעת מגורמים כגון עוצמת מוקסיבציה, עוצמת חום ותדירות מוקסיבציה. פעולה ידנית אינה יכולה לשלוט במדויק בכל גורם משפיע. לכן, יש צורך לתכנן מכשיר כדי לשמור על הגורמים המשפיעים של קו הרפואה של ג’ואנג moxibustion, שהוא הכיוון של מחקר ניסיוני עתידי.
מאמר זה מתכנן מכשיר סימולציה של קו התרופות של ג’ואנג כדי לשמור על כוח, חום ותדר קבועים. ניתן להתאים את התדירות והחום בהתאם לצרכים הניסיוניים, וניתן ליישם אותם בחקר ניסויים משככי כאבים כדי לבחון את ההשפעה משככת הכאבים של קו התרופות של ג’ואנג על מודלים של בעלי חיים לכאב כדי לפתור את בעיית הסטנדרטיזציה של מוקסיבציה של קו התרופות של ג’ואנג בתהליך הפעולה של חיות ניסוי.
עקרון העיצוב של סימולטור Moxibustion עבור קו רפואה Zhuang
כדי לאפשר לצוותים טכניים בתחום זה להבין טוב יותר את הפתרון הטכני של סימולטור Moxibustion Zhuang Medicine Line, להלן תיאור מפורט של המכשיר הזה בשילוב עם איור 1. סימולטור Moxibustion Zhuang Medicine Line כולל בסיס (1), מכשיר תמיכה (2), מכשיר בקרת קו תרופות (3), מכשיר הצתה (4) ומאתר (5). הבסיס הוא מבנה מלבני בכללותו, כאשר המשטח העליון מוגדר כשולחן ניתוחים. התקן התמיכה כולל ציר אנכי וציר אופקי, עם חריצים לתנועה אנכית ואופקית, בהתאמה על הצירים האנכיים והאופקיים. מכשיר בקרת קו התרופות כולל מעטפת, רכיב לחיצה מהדק, קו תרופות, כפתור נכנס ומנוע הנעה. רכיב ההידוק וקו התרופה נקבעים בתוך המעטפת, הכפתור הנכנס מוצב על פני השטח החיצוניים של הקליפה, והכפתור הנכנס נשלט ומחובר לרכיב ההידוק והלחיצה. מנוע ההנעה מסודר בתוך הבסיס. התקן ההצתה כולל פיר תמיכה בהצתה, מצת, חוט, לחצן הצתה וכפתור בקרת מהירות. המצת מותקן על פיר התמיכה בהצתה, ופיר תמיכת ההצתה מסודר אנכית על שולחן הניתוחים. המצת מחובר לכפתור בקרת מהירות המוצב בצד הבסיס ולכפתור הצתה המוצב על פני המצת באמצעות חוט. המאתר כולל מוט מיקום וטבעת מיקום, כאשר טבעת המיקום נקבעת בקצה מוט המיקום, ומוט המיקום יכול גם לבצע תנועה אנכית. פיר תמיכת ההצתה ופיר מוט המיקום הם שניהם מבני מוטות טלסקופיים בצורת “L”, וצד הבסיס מצויד גם במתג הפעלה ונורית חיווי הפעלה.
כאחת המחלות הגינקולוגיות הנפוצות בקרב נשים מתבגרות, לדיסמנוריאה ראשונית (PD) יש שיעור היארעות גבוה ונזק רב, אם כי אין לה מחלה אורגנית5. תוצאות הסקר של ספרות רלוונטית מראות כי השכיחות של דיסמנוריאה ראשונית במדינות שונות נעה בין 45% ל 90%6. מחקרים אחרים מצאו כי דיסמנוריאה ראשונית עשויה להיות קשורה לשינויים בפרוסטגלנדינים ובאינטרלוקינים. רמות גבוהות של גורמים אלה יכולות להוביל להתכווצות שרירים חלקים ברחם, עוויתות וזרימת דם מופחתת ברחם 7,8. במחקרים קליניים קודמים נמצא כי תסמונת קרישה קרה מהווה יותר ממחצית מהמספר הכולל של חולי דיסמנוריאה ראשוניים. נכון לעכשיו, שיטות המידול לדיסמנוריאה הקשורה לתסמונת קרישה קרה כוללות גירוי קר כקרח, טבילה במי קרח עם תרופות, מקרר בטמפרטורה נמוכה, סביבת רוח קרה ושיטת הקפאה מקומית בגפיים בטמפרטורה נמוכה כדי לדמות תסמונת קרישה קרה קלינית. חולים עם דיסמנוריאה ראשונית חווים לעיתים קרובות קרישה סיסטמית של קור וקיפאון דם עקב הצטננות חיצונית, והכאב נגרם מחסימה. לכן, בחרנו בשיטת הגירוי הקר כקרח. מודל דיסמנוריאה נקבע באמצעות השילוב המוכר של אסטרדיול בנזואט ואוקסיטוצין9. כאחד הטיפולים הייחודיים ביותר של רפואת ג’ואנג, טיפול במוקסיבציה של חוטי הרפואה של ג’ואנג נפוץ באזור גואנגשי. השפעתה הטיפולית על דיסמנוריאה ראשונית, במיוחד אלה עם תסמונת קרישה קרה, היא משמעותית, אך מנגנון הפעולה עדיין אינו ברור. מאמר זה בוחן את ההשפעות של טיפול במוקסיבציה של חוטי תרושת של רפואת ג’ואנג על ניסוי פיתול ותרמוגרפיה אינפרא אדומה של אזור הרחם בחולדות עם דיסמנוריאה מסוג קרישה קרה ובוחן את המנגנון האפשרי של טיפול במוקסיבציה של חוטי תרושת ג’ואנג עבור דיסמנוריאה מסוג קרישה קרה.
Protocol
Representative Results
Discussion
כשיטת טיפול ידנית חווייתית, מוקסיבציה של חוטי רפואה של ג’ואנג מחולקת להצתת חוט רפואה של ג’ואנג, המתנה להיווצרות אש חרוזים, ומגע מוקסיבציה עם העור. גורם המפתח בתהליך של פעולת מוקסיבציה של חוטי רפואה של ג’ואנג הוא כמות גירוי המוקסיבציה, אשר קשורה קשר הדוק לעוצמה, לתדירות ולחום ויש לה השפעה ישירה על ההשפעות הביולוגיות של מוקסיבציה של חוטי רפואה ג’ואנג. כיצד ליישם כמותית את כמות הגירוי של מוקסיבציה למחקר הניסויי הבסיסי של קו התרופות של ג’ואנג מוקסיבציה היא בעיה דחופה שיש לפתור, הקשורה לאמינות, יציבות וחזרתיות של תוצאות הניסוי. לכן, מאמר זה מעצב סימולטור מוקסיבציה של קו התרופות של ג’ואנג השומר על כוח, חום ותדירות קבועים. כדי להשוות את ההבדלים בין מוקסיבציה ידנית לבין מכשיר סימולציה של חוט חוט של ג’ואנג, בדקנו את טמפרטורת הקרנת פני השטח של הרחם של קבוצת המודל, קבוצת המוקסיבציה הידנית וקבוצת המכשירים להדמיית קו הרפואה של ג’ואנג. התוצאות הראו כי טמפרטורת הקרנת פני הגוף של קבוצות המוקסיבציה הידנית והמכשיר הייתה גבוהה מזו של קבוצת המודל (p < 0.05). לא היה הבדל משמעותי בטמפרטורת הקרנת פני הגוף בין קבוצת המוקסיבציה הידנית וקבוצת ההתקן (p > 0.05). עם זאת, מהשוואת סטיות התקן בין שתי הקבוצות, ניתן לראות כי סטיית התקן של קבוצת המכשירים קטנה יחסית, מה שמעיד על יציבות חזקה. סטיית התקן של קבוצת המוקסיבציה הידנית גדולה יחסית, ומצביעה על תנודות משמעותיות בפעולות המוקסיבציה הידנית (איור משלים 2). באותו הזמן, כדי להשוות אם העלייה הפתאומית בטמפרטורה במהלך ההצתה השפיעה על חולדות, מדדנו את עור הבטן לפני ובזמן ההצתה של קבוצת המכשירים (באמצעות אקופוינט שנק כנקודת המדידה), והתוצאות הראו שרגע ההצתה לא השפיע על טמפרטורת עור הבטן (איור משלים 3).
בשל הרגישות להפרעות רוח בעת הצתת הקו הרפואי, מומלץ להפעיל את סימולטור Moxibustion של קו התרופות של ג’ואנג בסביבה מוגנת. לאחר הצתת חוט המרפא, ישנם בדרך כלל ארבעה סוגים של תנאי חום – אש פתוחה, אש רצועה, אש חרוזים ואש רדיאלית. האפקט הטוב ביותר הוא כאשר החוט הוא בצורת “אש חרוזים”, וחשוב להימנע משימוש באש פתוחה עבור moxibustion16. הזמן להיווצרות אש חרוזים משתנה לאחר הצתת עוביים שונים של קווי מרפא. לכן, בעת החלפת עוביים שונים של קווי מרפא, יש צורך לבדוק שוב ושוב את זמן היווצרות של אש חרוזים, להגדיר זמן עיכוב על המכשיר, ולאחר מכן לבצע moxibustion. ככל שמספר הפעמים שמוקסיסטיה מבוצעת על אותה נקודת דיקור בו זמנית, כך הגירוי גדול יותר. לכן, יש צורך לבחור את התדירות המתאימה של moxibustion על פי הצרכים הניסיוניים.
ניסוי זה בנה מודל של חולדות דיסמנוריאה עם תסמונת קרישה קרה. באמצעות ניסויי פיתול ותוצאות טמפרטורת הקרנת פני השטח של הרחם, נמצא כי מוקסיבציה של חוטי תרושת ג’ואנג יכולה לשפר ביעילות את תגובת הכאב של חולדות דיסמנוריאה עם תסמונת קרישה קרה ולהגדיל את טמפרטורת הקרנת פני הרחם שלהן, דבר המצביע על כך שהתרופה של ג’ואנג מוקסיבציה של חוטי חוט משפרת באופן חיובי את תסמיני הכאב הנוצרים על ידי דיסמנוריאה עם תסמונת קרישה קרה. מחקרים קליניים הראו כי טיפול טרום וסתי בשנקה, גואניואן, ז’ונג-ג’י ונקודות דיקור ברחם יכול לטפל ביעילות בדיסמנוריאה הנגרמת על ידי קרישה וקיפאון דם. יש להם השפעות של גיבוש הבסיס והזנת האנרגיה, חיטוב הממריץ התחתון ושפיכת צ’י ודם מקומיים. נקודות דיקור מגורות על ידי צריבת חוטי רפואה של ג’ואנג ומוקסיבציה, המשלבות את ההשפעות המשולבות של הולכת חום חם, נקודות דיקור ומשקאות חריפים כדי להשיג את ויסות הצ’י והדם, קידום זרימת הדם ופתרון קיפאון הדם, וחימום ופיזור קור, מה שיכול לשפר באופן משמעותי את הסימפטומים של דיסמנוריאה.
לניסוי הזה יש עדיין מגבלות מסוימות. בשל מגבלות טכנולוגיות, צמתי היווצרות של שריפות חרוזים נשלטים באמצעות עיכוב זמן בסביבות עם טמפרטורה, לחות, וללא רוח. השלב הבא הוא לייעל את המכשיר עוד יותר ולהשתמש בפונקציית זיהוי התמונה כדי לשלוט בצמתים שבהם מתרחשות שריפות חרוזים בצורה מדויקת יותר. בנוסף, בשל חוסר היכולת של לוח האינטראקציה בין אדם למחשב להציג פרמטרים מפורטים, המכשיר אינו יכול להציג חזותית מידע כגון תדר וטמפרטורה. בעתיד, לוח האינטראקציה בין אדם למחשב של המכשיר יועשר כדי להפוך את פעולתו לחכמה יותר.
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
אנו מודים על התמיכה והסיוע ממעבדת המחקר הרפואי ג’ואנג יאו של בית החולים הבינלאומי לרפואה ג’ואנג בגואנגשי. ניסוי זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (82360982), תוכנית החדשנות לדוקטורט (NO. YCBZ2023151) ורפואת ג’ואנג, דיסציפלינות מפתח של רפואה סינית מסורתית בגואנגשי (NO. GZXK-Z-20-60).
Materials
| Estradiol Benzoate Injection | Shanghai Quanyu Biotechnology Animal Pharmaceutical Co., Ltd. | N/A | |
| Ice maker | Guoyi | GYXH-155 | |
| Infrared thermal imager | FLUKE | Ti32 | |
| Oxytocin Injection | Sichuan Jinke Pharmaceutical Co., Ltd. | N/A | |
| Ramie thread | Guangxi Nanning Shuqin Trading Co., Ltd. | N/A | |
| Zhuang Pharmaceutical Line Moxibustion Simulator | In-house |
References
- Gang, F., Pan, C., Haicheng, W., Hongrui, Z., Jiang, Z., Chen, L. Effect of Zhuang medicine medicated thread moxibustion on proteomics in serum of postherpetic neuralgia patient with Herpes zoster. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. 30 (3), 1063-1067 (2017).
- Pang, Y. Z., et al. Treatment of Psoriasis Vulgaris with medicated thread moxibustion of Zhuang medicine: A multicenter randomized, parallel controlled trial. Chinese Journal of Integrative Medicine. 28 (3), 208-214 (2022).
- Fan, X. -. T., Shen, X. -. S., Lin, C. Treatment of insomnia in suboptimal health status with Zhuang medicine herbal-thread moxibustion: A randomized clinical trial. World Journal of Acupuncture-Moxibustion. 32 (4), 336-341 (2022).
- Li, G. Therapeutic effect of Zhuang medicine medicated thread moxibustion on asthma of lung deficiency type. Zhongguo Zhen Jiu. 25 (3), 181-183 (2005).
- Karout, S., Soubra, L., Rahme, D., Karout, L., Khojah, H. M. J., Itani, R. Prevalence, risk factors, and management practices of primary dysmenorrhea among young females. BMC Womens Health. 21 (1), 392 (2021).
- Rencz, F., et al. Bleeding out the quality-adjusted life years: evaluating the burden of primary dysmenorrhea using time trade-off and willingness-to-pay methods. Pain. 158 (11), 2259-2267 (2017).
- Harel, Z. Cyclooxygenase-2 specific inhibitors in the treatment of dysmenorrhea. Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. 17 (2), 75-79 (2004).
- Harel, Z. Dysmenorrhea in adolescents and young adults: from pathophysiology to pharmacological treatments and management strategies. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 9 (15), 2661-2672 (2008).
- Xie, Y., Qian, J., Wu, M. Protein expression profiling of rat uteruses with primary dysmenorrhea syndrome. Archives of Gynecology and Obstetrics. 305 (1), 139-147 (2022).
- Zhai, F. -. T., Wang, D. -. M., Wang, D. -. D., Cao, W. -. P., Ma, Q. Mechanisms of Wenjing Huayu Zhitong therapy for primary dysmenorrhea with cold coagulation and blood stasis syndrome based on MAPK/ERK signaling pathway. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 27 (17), 66-74 (2021).
- Wu, S. -. W. Clinical efficacy observation on treatment of primary dysmenorrhea with ginger-partitioned moxibustion at Zigong (EX-CA 1). Journal of Acupuncture and Tuina Science. 15 (06), 446-450 (2017).
- Haiyong, L., Jin, Z., Shuang, Y., Shujuan, W., Xiaoyu, Z., Haixia, F. Clinical study on the treatment of primary dysmenorrhea with Baixiao Moxibustion at Guanyuan and Shenque acupoints and acupuncture at Ciliao acupoints with Haohuo acupuncture. Journal of Heibei TCM and Pharmacology. 35 (02), 29-32 (2020).
- Xue, L., Miao, Y. Clinical study on warming- needle moxibustion combined with Huazheng Zhitong Tang for primary dysmenorrhea of cold-dampness congealing and stagnation type. New Chinese Medicine. 54 (07), 184-187 (2022).
- Ma, B., et al. An integrated study of metabolomics and transcriptomics to reveal the anti-primary dysmenorrhea mechanism of Akebiae Fructus. Journal of Ethnopharmacology. 270, 113763 (2021).
- Schmauss, C., Yaksh, T. L. In vivo studies on spinal opiate receptor systems mediating antinociception. II. Pharmacological profiles suggesting a differential association of mu, delta and kappa receptors with visceral chemical and cutaneous thermal stimuli in the rat. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 228 (1), 1-12 (1984).
- Chen, P., Lin, C. Discussion on some issues of medicated thread moxibustion of Zhuang ethnic group. Zhongguo Zhen Jiu. 36 (10), 1104-1106 (2016).
