En este trabajo se describe la técnica para la creación microquirúrgica de aneurismas gigantes en bifurcación en conejos para la evaluación de dispositivos endovasculares.
Los aneurismas gigantes son lesiones peligrosas que requieren tratamiento endovascular, con altas tasas de recanalización y reruptura de aneurismas. Los modelos in vivo fiables son escasos, pero son necesarios para probar nuevos dispositivos endovasculares. Demostramos los aspectos técnicos de la creación de aneurismas de bifurcación gigantes en conejos blancos de Nueva Zelanda (2,5-5,5 kg). Se extrae una bolsa venosa de 25-30 mm de largo de la vena yugular externa y se crea microquirúrgicamente una bifurcación entre ambas arterias carótidas. La bolsa se sutura en la bifurcación para imitar un aneurisma gigante. Este protocolo resume nuestra técnica estándar publicada anteriormente para los aneurismas de bifurcación arterial verdadera de bolsa venosa y destaca sus pasos de modificación esenciales para los aneurismas gigantes. Utilizando esta técnica modificada, pudimos crear un modelo animal para aneurismas gigantes con alta comparabilidad con los humanos en cuanto a los sistemas de hemodinámica y coagulación. Además, se lograron bajas tasas de morbilidad y alta permeabilidad de los aneurismas. El modelo de aneurisma gigante propuesto ofrece una excelente posibilidad para probar nuevos dispositivos endovasculares.
La embolización endovascular se ha convertido en una alternativa importante al clipaje de aneurismas para el tratamiento de la rotura de aneurismas cerebrales1. El principal inconveniente de esta estrategia de tratamiento son las altas tasas de recanalización del aneurisma con rotura tardía del aneurisma2. Se ha demostrado que los aneurismas grandes y gigantes son especialmente propensos a estas complicaciones. Por lo tanto, constantemente se desarrollan nuevos dispositivos endovasculares3. Los modelos para estudios experimentales son esenciales para probar estos dispositivos 4,5.
Se han estudiado aneurismas cerebrales humanos en ratas, conejos, caninos y cerdos 6,7,8. Sin embargo, los modelos de conejo han mostrado la mejor comparabilidad con los humanos en cuanto a la hemodinámica y el sistema de coagulación 9,10,11,12. En el modelo de bifurcación arterial de bolsa venosa en conejos, se sutura una bolsa venosa en una bifurcación verdadera creada microquirúrgicamente de ambas arterias carótidas comunes (CCA) para imitar un aneurisma13. Sin embargo, hasta hace poco no se disponía de un verdadero modelo de bifurcación para los aneurismas gigantes en conejos. Los primeros resultados utilizando dinámica de fluidos computacional y ensayos biomecánicos fueron publicados por nuestro grupo en 201614.
Dado que los aneurismas gigantes representan lesiones difíciles para el tratamiento en humanos y que un modelo animal fiable es crucial para su investigación, presentamos un resumen condensado de las técnicas mejoradas para la creación de aneurismas experimentales gigantes12,13. Las ventajas de utilizar este método son (i) la mínima morbilidad y las altas tasas de permeabilidad de los aneurismas 14, la alta comparabilidad con los humanos en cuanto a la hemodinámica y el sistema de coagulación 9,10,11,12 y la rentabilidad en comparación con los métodos caninos, (ii) el verdadero diseño de bifurcación para un aneurisma gigante 13, (iii) la buena comparabilidad hemodinámica de los aneurismas creados mostrada por la dinámica de fluidos computacional 14y iv) las elevadas tasas de permeabilidad a largo plazo15.
Hay algunos pasos críticos para garantizar la replicabilidad del protocolo descrito anteriormente. La extirpación meticulosa del tejido periadventicio trombogénico en el sitio de la anastomosis es esencial13. Hay que asegurarse de que la anastomosis no tenga tensión y tenga el menor número posible de suturas. En el caso de los aneurismas gigantes, es importante comenzar por la parte posterior de la anastomosis. Esto proporciona una mejor visión y control de las suturas más difíciles en comparación con los procedimientos propuestos anteriormente17,18,19.
A diferencia de los aneurismas de tamaño normal, el factor clave para la recuperación de la bolsa venosa es la preparación meticulosa de un segmento venoso de 2-3 cm de largo. Es crucial diseccionar todas las pequeñas ramas laterales de la vena yugular externa para poder ligarlas de forma segura. Al suturar las anastomosis, se debe evitar el contacto directo con los vasos dejando los extremos de las suturas individuales un poco más largos. Solo estos extremos de sutura libres deben agarrarse con las pinzas para mover el complejo del aneurisma. Este detalle técnico ayuda en el uso de una técnica sin contacto con los vasos, que es un principio general en microcirugía vascular. Otro desafío, en comparación con los aneurismas de tamaño normal, es el deterioro de la visión en la parte posterior del complejo de aneurismas vasculares causado por el saco de aneurisma gigante. Esto puede conducir a un aumento de las dificultades técnicas en la parte posterior de la anastomosis. Después de completar la anastomosis, es necesario un tiempo de lavado más largo debido a la mayor probabilidad de formación de trombos dentro del saco del aneurisma gigante. Hay que tener cuidado con las fugas, ya que son muy comunes. Si no están sellados con la almohadilla de grasa, se deben realizar suturas adicionales.
Una limitación es el uso de un aneurisma extracraneal como modelo para la patología intracraneal. Además, se necesitan altos requisitos microquirúrgicos y laboratorios bien equipados para la implementación exitosa de este protocolo. Además, los conejos son animales sensibles, y un buen alojamiento de los animales es crucial para las tasas de supervivencia.
El modelo presentado ofrece varias ventajas sobre los modelos actuales ampliamente utilizados. El modelo actual más extendido para los aneurismas cerebrales es el modelo de elastasa. Sin embargo, para este modelo, nunca se han realizado pruebas biomecánicas de las propiedades de la pared del aneurisma. Por lo tanto, la comparabilidad biomecánica de este modelo con las condiciones humanas no está clara. Por el contrario, esta prueba biomecánica está disponible para nuestro modelo propuesto, mostrando una buena comparabilidad con las condiciones humanas14. Otra ventaja significativa de este modelo propuesto sobre el modelo de elastasa es la verdadera hemodinámica bifurcación18. Este modelo se crea en una verdadera bifurcación creada artificialmente, mientras que el saco de aneurisma digerido por elastasa se forma en el callejón sin salida del ACC, imitando más o menos la geometría de una pared lateral.
Hasta la fecha, casi no había otros modelos de aneurismas gigantes disponibles. Sin embargo, estos modelos son muy necesarios para la evaluación de nuevos dispositivos endovasculares. Revisando la literatura, solo se ha descrito un modelo canino de aneurismas de bifurcación gigante20. Sin embargo, la hemodinámica canina y el sistema de coagulación mostraron diferencias significativas en comparación con los humanos, mientras que el modelo de conejo ha demostrado su superioridad en cuanto a su comparabilidad con los humanos14.
Los dispositivos endovasculares recientemente desarrollados para el tratamiento de aneurismas se prueban comúnmente en modelos de conejos. Nuestro modelo de aneurismas de bifurcación de bolsa venosa publicado anteriormente se ha utilizado para la aprobación CE y FDA de dichos dispositivos 3,18. Sin embargo, hasta hace poco no se disponía de un modelo animal fiable y comparable para los aneurismas gigantes en conejos. En los seres humanos, los aneurismas gigantes tienen las tasas más altas de recanalización y ruptura tardía después del tratamiento endovascular. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevos dispositivos endovasculares, y la industria ha planteado la necesidad de un modelo de conejo de aneurisma gigante. Otra aplicación es la evaluación de la pared del aneurisma mediante resonancia magnética de alto campo, que tiene como objetivo identificar posibles factores de riesgo de ruptura, como el diámetro de la pared del aneurisma o el comportamiento de realce del contraste22. Además, se necesitan estudios a largo plazo para evaluar la permeabilidad de este modelo de aneurisma a lo largo del tiempo, así como estudios que muestren el comportamiento del aneurisma con stents desviadores de flujo y desviadores de flujo intrasacular.
The authors have nothing to disclose.
Agradecemos al profesor Heber Ferraz Leite, director de tantos talleres internacionales de microcirugía en todo el mundo, por su cultura docente abierta y valiosa.
Agradecemos el apoyo del Fondo de Publicaciones de Acceso Abierto de la Universidad de Ciencias de la Salud Karl Landsteiner, Krems, Austria. Este estudio fue financiado por una subvención del Fondo Científico del Alcalde de Viena. El costo de esta publicación fue financiado por el Fondo de Publicaciones de Acceso Abierto de la Universidad de Ciencias de la Salud Karl Landsteiner, Krems, Austria. Los organismos financiadores no desempeñaron ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación, el análisis y la interpretación de los datos, ni en la redacción del manuscrito.
0.9% Saline | Any genericon | ||
4% Papaverin HCl | Any genericon | ||
Ethilon 10-0 monofil non resorbable sutures | Ethicon Inc | 2814 | Taper point needle |
Evicel Bioglue | Ethicon Biosurgery Inc. | 3901 | |
Fentanyl dermal patch 12.5 μg/h | Any genericon | ||
Heparin | Any genericon | ||
Ketamin 50 mg/mL | Any genericon | ||
Neomycin sulfate 5 mg/mL | Any genericon | ||
Vicryl 4-0 polyfilament restorable sutures | Ethicon Inc | J386H | |
Xylazine 20 mg/mL | Any genericon |