Aorteninsuffizienz ist eine Herzerkrankung der Aortenklappe. Dieses Manuskript zeigt, wie die vierdimensionale Strömungsmagnetresonanztomographie die Aorteninsuffizienz unter Verwendung von In-vitro-Herzklappen bewerten kann, die das Aorteninsuffizienz nachahmen.
Aorteninsuffizienz (AR) bezieht sich auf den rückwärtigen Blutfluss von der Aorta in den linken Ventrikel (LV) während der ventrikulären Diastole. Der aus der komplexen Form entstehende aufdringliche Strahl ist durch die dreidimensionale Strömung und den Hochgeschwindigkeitsgradienten gekennzeichnet, was manchmal eine genaue Messung des aufstoßenden Volumens mittels 2D-Echokardiographie einschränkt. Die neu entwickelte vierdimensionale Strömungsmagnetresonanztomographie (4D-Durchfluss-MRT) ermöglicht dreidimensionale Volumenstrommessungen, mit denen die Menge des Aufstoßens genau quantifiziert werden kann. Diese Studie konzentriert sich auf (i) magnetresonanzkompatible AR-Modellherstellung (Dilatation, Perforation und Prolaps) und (ii) systematische Analyse der Leistung der 4D-Strömungs-MRT in der AR-Quantifizierung. Die Ergebnisse zeigten, dass die Bildung der Vorwärts- und Rückwärtsdüsen im Laufe der Zeit stark von den Arten der AR-Herkunft abhängig war. Die Verzerrung des Aufstoßensvolumens für die Modelltypen betrug -7,04%, -33,21%, 6,75% und 37,04% im Vergleich zum Ground Truth (48 ml) Volumen, gemessen am Pumpenhubvolumen. Der größte Fehler der Regurgitationsfraktion lag bei etwa 12%. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine sorgfältige Auswahl der Bildgebungsparameter erforderlich ist, wenn das absolute Regurgitationsvolumen wichtig ist. Das vorgeschlagene In-vitro-Flussphantom kann leicht modifiziert werden, um andere Herzklappenerkrankungen wie Aortenstenose oder Bikuspidalaortenklappe (BAV) zu simulieren, und kann als Standardplattform verwendet werden, um in Zukunft verschiedene MRT-Sequenzen zu testen.
Aorteninsuffizienz (AR) bezieht sich auf den Rückfluss von der Aorta in den linken Ventrikel während der diastolischen Phase des Ventrikels. AR wird typischerweise in Aortendilatation, Cups-Prolaps, Cups-Perforation, Cups-Retraktion und andereunterteilt 1. Chronische AR kann die Volumenüberlastung des LV hauptsächlich aufgrund von Hypertrophie und Dilatation verursachen und schließlich seine Dekompensationverursachen 2. Akute AR wird hauptsächlich durch infektiöse Endokarditis, Aortendissektion und traumatische Ruptur verursacht, die zu hämodynamischen Notfällen führt2.
Aktuelle klinische Standards für die AR-Diagnostik basieren hauptsächlich auf der transthorakalen Echokardiographie (TTE) oder der transösophagealen Echokardiographie (TEE)3. Trotz der Vorteile der Echtzeitbildgebung und der kurzen Untersuchungszeit ist die Genauigkeit der Echokardiographie stark bedienerabhängig. Insbesondere bei der Regurgitantenvolumenmessung ist die direkte Messung des Regurgitationsvolumens begrenzt, da sich der Regurgitationsstrahl aufgrund der Bewegung der Aortenklappe aus der zweidimensionalen (2D) Messebene verschiebt. Indirekte Schätzungen mit PISA-Methoden (Proximal Iso-Velocity Surface) werden häufig verwendet, aber Annahmen wie die kreisförmige Öffnungsfläche begrenzen oft die genaue Messung4.
Jüngste medizinische Leitlinien5 empfehlen auch eine kardiale MR (CMR), insbesondere für mittelschwere oder schwere AR-Patienten, um die Einschränkung der Echokardiographie durch Messung der Masse und der globalen Funktion der LV auszugleichen. Strukturparameter wie Aortenblättchen und LV-Größe sowie Durchflussparameter wie Strahlbreite, Vena-Contracta-Breite und Aufstoßensvolumen können in der AR-Diagnostik ebenfalls umfassend berücksichtigtwerden 6 . Das mit der globalen LV-Funktion geschätzte Aorteninsuffizienzvolumen kann jedoch insbesondere bei Patienten mit anderen Herzklappenerkrankungen oder Shunt fehlschlagen.
Alternativ wurde die 4D-Strömungs-MRT als vielversprechende Technik angesehen, die das aufstoßende Volumen direkt mit zeitaufgelösten Geschwindigkeitsinformationen innerhalb des interessierenden Volumensmessen kann 7. Die Bewegung des Ventils entsprechend der Zeit kann bei der Messung des aufstoßenden Durchflussvolumens 8,9 leicht verfolgt und kompensiert werden. Auch eine beliebige Ebene senkrecht zum aufdringlichen Strahl kann retrospektiv positioniert werden, was die Genauigkeit der Messung10 erhöht. Da die 4D-Strömungs-MRT jedoch von Natur aus die räumlich-zeitlich gemittelten Informationen erhält, rechtfertigt die Genauigkeit dieser Technik immer noch eine Validierung durch die Verwendung gut kontrollierter In-vitro-Flussexperimente.
Diese Studie zielt darauf ab, (i) eine MRT-kompatible In-vitro-Versuchsplattform zu entwickeln, die die verschiedenen klinischen Szenarien von AR (Dilatation, Perforation und Prolaps) reproduzieren kann, und (ii) unser Verständnis der 4D-Flow-MRT-Leistung bei der Quantifizierung verschiedener AR an diesen AR-Modellen zu bereichern. Darüber hinaus wurden hämodynamische 3D-Visualisierungen und Quantifizierungen auf Basis der 4D-Strömungs-MRT nach den verschiedenen klinischen Szenarien durchgeführt. Dieses Protokoll ist nicht auf AR beschränkt und kann auf andere Arten von Studien zu Herzklappenerkrankungen ausgeweitet werden, die eine Reihe von In-vitro-Experimenten und hämodynamischer Quantifizierung erfordern.
Die vierdimensionale Fließ-MRT wurde kürzlich durch verschiedene Ex-vivo- und In-vivo-Studien als Anwendung für den klinischen Routineeinsatzverifiziert 14. Da die 4D-Strömungs-MRT 3D-Geschwindigkeitsinformationen über den gesamten Herzzyklus erhält, ist eine starke Anwendung eine direkte Quantifizierung des valvulären Regurgitantenvolumens, die die herkömmliche 2D-Doppler-Echokardiographie nicht quantifizieren kann15. In-vitro-Experimente mit 4D Flow MRT können die 3D-Strömungsgeschwindigkeit und die damit verbundenen hämodynamischen Parameter liefern, die zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Hämodynamik verwendet werden können. Trotz seiner vielversprechenden Fähigkeit wurden jedoch noch keine systematischen Studien zu dieser Anwendung berichtet. Dies ist möglicherweise auf das Fehlen gut kontrollierter In-vitro-Experimente zurückzuführen, die das Aufstoßen der Dreiblattventile nachahmen.
Jüngste Entwicklungen in In-vitro-Studien haben genauere und realistischere experimentelle Methoden für den Zugang zur prä- und postvalvulären Hämodynamikgeliefert 16,17. In Verbindung mit einer optischen bildbasierten Partikelbildvelocimetrie (PIV) war in früheren In-vitro-Studien eine genaue Messung und Quantifizierung des Durchflusses um das Ventil möglich18. Genaue 3D-Strömungsfelder, insbesondere für die postvalvuläre Strömung, waren jedoch aufgrund des undurchsichtigen Modells und der Brechung begrenzt. Auf der anderen Seite waren auch 3D-Geschwindigkeitsmessungen mittels MRT begrenzt, da Metallbauteile nicht verwendet werdenkönnen 19,20.
Daher wird in dieser Studie ein Protokoll zum Aufbau einer experimentellen Flussplattform eingeführt, die MR-kompatibel und hochgradig modifizierbar ist, um verschiedene klinische Szenarien von Klappenerkrankungen zu reproduzieren. Die ePTFE-Membran wird verwendet, um die Trikuspidalklappe ohne Metallkomponenten nachzuahmen, da sie aufgrund ihrer hohen Zugfestigkeit und chemischen Beständigkeit 17,21,22 häufig als Ventil- und Gefäßtransplantatmaterial verwendet wurde. Basierend auf ePTFE-Filmen wurden drei verschiedene Ursprünge des AR reproduziert (Dilatation, Perforation und Prolaps) sowie ein Modell ohne Ventil zum Vergleich. Der nächste wichtige Schritt in diesem experimentellen Flussprotokoll ist die MR-Bildgebung und -Quantifizierung. Eine motorgesteuerte Kolbenpumpe, die die Aorten-Blutflusswellenformen simulieren kann, wird verwendet, um eine physiologische Strömungswellenform durch das Strömungskreislaufsystem zu erzeugen. Details zur Durchflusspumpe finden Sie in der vorherigen Studie23. Da diese Studie auch darauf abzielt, die Genauigkeit der 4D-Durchfluss-MRT bei der Durchflussquantifizierung zu validieren, werden alle Bildgebungsparameter basierend auf der vorherigen Studie ausgewählt, die die Parameter zusammenfasst, die in der klinischen Routine verwendet werden können24. Da das MRT-System inhärente Fehler aufgrund von Unvollkommenheiten wie Wirbelströmen und Nichtlinearität des Magnetfeldes25 enthält, wird die Hintergrundkorrekturstrategie vor der eigentlichen Datenquantifizierung angewendet, wie in Schritt 3.1.3 beschrieben.
Das in dieser Studie vorgeschlagene handgefertigte Aorteninsuffizienzmodell zeigte ähnliche hämodynamische Eigenschaften des aufstoßenden Jets gemäß der Modellklassifikation, wie frühere Studien berichteten26,27. Die geschlossene Form war symmetrisch, und ein gerader Strahl trat in der Mitte des Ventils im Dilatationsmodell auf. Ein posterior gerichteter exzentrischer Jet erscheint aufgrund von Spitzenschäden im Perforationsmodell. Ein partieller Prolaps des Ventils zeigt einen Strahl, dessen Richtung aufgrund der eingeschränkten Mobilität vom Täterbecher gebogen wurde. Das direkt mit dem 4D-Durchfluss-MRT gemessene Aorteninsuffizienzvolumen wurde im Modell ohne Ventil und Dilatation überschätzt, während es im Prolapsmodell im Vergleich zur Bodenwahrheit weitgehend unterschätzt wurde. Als jedoch der Regurgitantanteil berechnet wurde, betrug der größte Bias nur 11% im Prolapsmodell. Dies deutet stark darauf hin, dass nicht nur der Aufstossfluss, sondern auch der normale Aortenstrahl durch den MR-Scan beeinflusst wurde. Zum aktuellen Zeitpunkt wurden einzelne Scanparameter nicht für jedes AR-Modell optimiert. Eine zukünftige systemische Parameterstudie kann die Genauigkeit der Messung des Regurgitationsvolumens verbessern. Alternativ ist die Verwendung der Regurgitantenfraktion robuster, da sie die inhärenten Fehler in der 4D-Durchfluss-MRT aufhebt, aber auch klinisch relevanter ist als die einfache Messung des absoluten Aufstoßensvolumens.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie ein MR-kompatibles experimentelles In-vitro-Flow-Modell vorschlägt, das in hohem Maße modifizierbar ist, um verschiedene Arten von AR zu simulieren. Auch die Genauigkeit der AR-Volumenmessung mittels 4D-Durchfluss-MRT wurde verglichen. Die Einschränkung dieser Studie besteht darin, dass die Bewegung der Aortenklappe nicht simuliert wurde, was die tatsächliche Entwicklung des Regurgitantenstrahls beeinflussen kann. Darüber hinaus können der partielle Volumeneffekt und die zeitliche Mittelung der 4D-Durchfluss-MRT die Genauigkeit der Durchflussmessung einschränken, insbesondere angesichts des hohen Dynamikbereichs der Geschwindigkeit innerhalb des Jets und der Umgebung. Daher ist eine weitere systematische Parameterstudie erforderlich.
The authors have nothing to disclose.
Diese Forschung wurde durch das Basic Science Research Program durch die National Research Foundation of Korea unterstützt, das vom Bildungsministerium finanziert wird (2021R1I1A3040346, 2020R1A4A1019475, 2021R1C1C1003481 und HI19C0760). Diese Studie wurde auch durch den 2018 Research Grant (PoINT) der Kangwon National University unterstützt.
3D modeling software(SolidWorks) | Dassault Systèmes SolidWorks Corporation | Waltham, MA, USA | |
3D printer | Zortrax S.A. | the construction of a three-dimensional object from a CAD model or a digital 3D model,(zortrax m200 plus, Zortrax S.A.,Olsztyn, Poland) | |
Dicom sort | Open source software | Jonathan Suever, Software Engineer | |
Ensight | Ansys | Flow visualization software (Canonsburg, PA, USA). | |
Expanded Polytetrafluoroethylene(ePTFE) | SANG-A-FRONTEC | Medical membrane (ePTFE,SANG-A-FRONTEC, Incheon, korea) | |
Itk snap software | Open source software | GNU General Public License, | |
MATLAB | MathWorks | Natick, MA, USA | |
MRI | Siemens | 3T, Erlangen, Germany | |
Scissors | Scanlan International Inc | n43 1765 | 7007-454, Scanlan International Inc., Saint Paul, USA |
Suture | AILEE | NB530 | Ailee, Polyamide suture, UPS 5-0 |