뇌 회로의 비 침습적 단절에 대한 표적 신경 부상

이 방법의 목적은 뇌의 표적 영역에서 비 침습적 뉴런 병변을 생산하기위한 수단을 제공하는 것입니다. 이러한 접근 방식을 개발하기위한 근거는 신경 장애에 기여하는 신경 회로를 분리하는 것입니다. 예를 들어, 수술은 약물 내성 간질(DRE)^1과같은 특정 의학적으로 난치성 신경 장애 치료에 매우 효과적일 수 있다. 그러나, 유효한 수술 양식의 각각은 두뇌에 바람직하지 않은 부수적인 손상을 생성하는 관점에서 한계를 가지고 있습니다. 전통적인 절제 수술은 출혈, 감염, 혈전, 뇌졸중, 발작, 뇌의 붓기 및 신경 손상^2의위험으로 매우 침습적 일 수 있습니다. 최소 침습 또는 비 침습적 인 절제 수술에 대한 대안은 레이저 간질 열 치료 및 방사선 수술을 포함, 이는 또한 DRE에서 발작을 억제에 효과적인 것으로 입증되었다. 최근에는 고강도 집중 초음파(HIFU)에 의해 생성된 열 병변이 발작을 줄이는 데 있어 약속을 보여주었습니다. HIFU는 비침습적입니다; 그러나, 그것의 처리 창은 현재 두개골 의 부근에 있는 비 표적 조직에 열 상해의 리스크 때문에 두뇌의 더 중앙 지역으로 제한됩니다. 이러한 제한에도 불구 하 고, 수술의 혜택 종종 잠재적인 위험을 보다 큽니다. 예를 들어, DRE에 대 한 수술 부수적인 뇌 손상을 생산할 수 있습니다, 발작을 억제 하 고 삶의 질을 향상에 그것의 유익한 효과 일반적으로 수술 위험을 지배.

본 원에 기재된 방법은, 정밀한 침입성 비침습적 유도 수술(PING)을, 부수적인 뇌 손상을 제한하는 동안 신경 회로를 분리하기 위한 목적으로 개발되었다. 이 방법은 신경 독소를 전달하기 위해 BBB를 열기 위해 마이크로 버블의 정맥 주사와 결합 된 저강도 집중 초음파를 활용합니다. 이러한 접근법은^{뇌3,4,,5,,,6,,7에}열병변을 일으키지 않으며, BBB 개구시의 기간은 뇌 의 parenchyma에 BBB 불투과성 화합물을 전달하기 위해 악용될 수 있다. BBB의 개방은 일시적이며 자기 공명 이미징 지침을 사용하여 표적 방식으로 생성될 수 있습니다. 우리의 연구에서, BBB 개방의 기간은 쥐와 마우스에 있는 두뇌 parenchyma의 표적 영역에 순환 신경독소를 전달하기 위하여 이용되었습니다^8,,9. 퀴놀리산은 정맥 내^투여시잘 견디는 신경독소로, 내장내^10,또는 인내^8,,9,,11을투여한다. QA 독성의 부족은 무시할 수 있는 것으로 보고 된 그것의 가난한 BBB 투과성^{때문이다 10.} 대조적으로, 뇌 parenchyma에 QA의 직접 주입은 이웃^{축축12,,13을}예비하는 신경 병변을 생성합니다. 따라서, 순환하는 QA가 BBB 개구부의 표적 영역에서 뇌 의 parenchyma에 대한 접근을 얻을 때, 뉴런 죽음은^8,,9를생성한다. 따라서 본 방법은 정밀하게 표적화되고 비침습적인 방식으로 초점 신경 손실을 일으킵니다.