Beurteilung der Activity based Anorexie bei Mäusen

Seit 1953 wurden die Nagetiere zeigen eine paradoxe Hyperaktivität auf Rädern laufen, wenn sie freien Zugang zu den Rädern gegeben sind, während freiwillige Hypophagia zu unterziehen, bei Verfügbarkeit von Nahrungsmitteln eingeschränkt¹beschrieben. Im Gegensatz dazu fallen Nagetiere nicht schnell des Körpergewichts beim Essen nach einem Zeitplan ohne Laufräder oder wenn untergebracht mit Laufräder angeboten und Essen Ad Libitum^1,2,3. angeboten Die ABA-Modell führt zuverlässig dramatische Rückgänge im Körpergewicht, Hypophagia, Unterkühlung, Verlust der Brunst und erhöhte Stimulation der HPA-Achse⁴. Letztlich führt ABA in den Tod, es sei denn, das Thema aus dem Paradigma⁵entfernt wird. Das ABA-Paradigma bietet Forschern mit einem Tiermodell AN, eine komplexe Essstörung mit schweren Dysregulation der Appetit-Verhalten betrifft ca. 1 von 100 Frauen und ein kleinerer Prozentsatz der Männer⁶. Patienten leiden AN weisen häufig Hyperaktivität, bestehend aus extrem viel Übung und/oder allgemeine Unruhe^7,8. Mit einer Sterblichkeit von ca. 10 % hat AN die höchste Sterblichkeitsrate unter allen psychiatrischen Erkrankungen-⁹. Aktuelle Behandlung AN beschränkt sich auf kognitive Therapien, da gibt es keine zugelassenen pharmakologischen Therapien für Patienten mit^10,11.

AN gilt in der Regel als eine Störung, die in erster Linie Frauen betroffen. Als eine Diagnose, die 10 mal häufiger bei Frauen als bei Männern ist, stehen Probandinnen traditionell im Mittelpunkt in einer¹². Besondere Beachtung sollte jedoch in Männchen aus Studien mit Ausnahme getroffen werden. Während die Diagnose einer bleibt niedriger bei Männern, Muskel Dysmorphien (MD) Voraussetzung ist, das viele Ähnlichkeiten mit AN, in diesem Körper Bild verzerrt wird und Ernährung ist oft ungeordnet. Es gibt Unterstützung für die Vorstellung, dass MD und AN in einer ähnlichen Weise^13,14,15eingestuft werden kann. Dies könnte darauf hindeuten, dass einige Fälle von MD repräsentieren die “männliche Version” AN. Im Rahmen von Tiermodellen haben einige Berichte vorgeschlagen, dass Männer anfälliger als die Weibchen, die ABA-Paradigma. Zum Beispiel eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte eine höhere Sterblichkeit und verringerte Nahrungsaufnahme im Vergleich zu Frauen in C57Bl/6 Mäusen¹⁶. Ein Prädiktor für die Anfälligkeit für ABA ist spontane körperliche Aktivität (SPA). Ratten mit höheren oder niedrigeren SPA sind eher im ABA-Paradigma mit männlichen Ratten zeigen eine stärkere Wirkung als Weibchen¹⁷abnehmen. Umgekehrt sind weibliche Nagetiere beobachtet worden, mehr als die Männchen in der Phase der Einschränkung ABA¹⁸ausüben. Darüber hinaus haben Studien mit Mäusen Balb/cJ den gegenteiligen Effekt von C57Bl/6 Mäusen gezeigt, wo weibliche Mäuse haben eine höhere Sterblichkeit und verringerte Nahrungsaufnahme im Vergleich zu Männern (Abbildung 1)⁶. Mit unterschiedlichen Ergebnissen zwischen den Geschlechtern in der ABA-Paradigma und Sensibilisierung der Männer mit ungeordneten Essverhalten, sollten sowohl weibliche als auch männliche Probanden getestet werden.

Abgesehen von Geschlechtsunterschiede in der ABA-Paradigma Alter und Belastung zu berücksichtigen bei der Auswahl der Themen. Heranwachsende Mäusen können genauer AN, modellieren, da AN in der Regel in der Pubertät, ergibt sich, wie bei Ratten und Mäusen^19,20,21,22beobachtet. Stämme, die aktiver als andere auf eine Basislinie Ebene haben eine höhere Rate von Anfälligkeit und Schwere der ABA²³. Stämme bekannt, haben höhere Niveaus der Angst, wie DBA/2 gestiegen Rad laufen Aktivität, was eine schnellere Dropout-Quote in der ABA Paradigma²⁴anzeigen würde. Abhängig von den experimentellen Design kann die Belastung der Wahl angepasst werden, um die Dauer der ABA zu maximieren.

Die ABA-Paradox gilt nicht nur für Mäuse. Andere Säugetiere wie Ratten, haben Hamster, Rennmäuse, Schweine, Streifenhörnchen und Meerschweinchen dieses Phänomen⁶gezeigt. Die Erhaltung des Phänomens ABA über Säugetierarten legt nahe, dass das ABA-Paradigma eine translationale Werkzeug zur Untersuchung der Mechanismen, die Anorexie-ähnliches Verhalten beim Menschen bieten kann. Mäuse sind besonders gut geeignet für die Untersuchung der Mechanismen, die ABA. Mäuse können dicht untergebracht und Generationszeit ist relativ kurz. Mäuse haben eine vollständig sequenzierte Genom, und zahlreiche Inzucht, fremd- und spezielle Stämme, wie Congenics, stehen zur Verfügung. Eine Vielzahl von genetisch manipulierten Linien erzeugt wurden, so dass sie ideal für Studien bewerten genetische Einflüsse auf Erkrankungen wie Jg. je auf die Frage zur hand, Forscher können komplexe neuronalen Schaltkreise und/oder Gen Ausdruck manipulieren Bewertung, Verhalten im ABA-Paradigma möglicherweise Fragen zu genetischen Einfluss, die nicht möglich sind, wenn Menschen zu studieren.

Eine begrenzte Anzahl von Tiermodellen von AN derzeit vorhanden sind. Stress-Modelle induzieren Hypophagia bei Nagetieren mit Schweif einklemmen, Neuheit-induzierte Hypophagia, kalte Schwimmen und Hirnstimulation. Durch Induktion Stress, Hungergefühl Veränderungen in der HPA-Achse was zu reduzierter Körper Gewicht²⁵. Allerdings ist die HPA-Achse auch potent durch ABA, stimuliert die enthält auch zusätzliche Features von AN wie Hyperaktivität. Ein weiteres Modell in Studium AN zu berücksichtigen ist das chronische Essen Einschränkung Modell. Durch die Begrenzung Nahrung auf einen Bereich von 40 bis 60 % der ad libitum, kann man die physiologische Reaktion auf Unterernährung²⁶imitieren. Obwohl diese Methode für die Untersuchung der Auswirkungen der unzureichende Ernährung effektiv ist, ist es nicht reproduzieren ein Kernthema der AN, die ist freiwillig Essen Einschränkung. Im ABA-Paradigma Tiere sind Lebensmittel Zugang für einen Teil des Tages beraubt, aber auch freiwillig Nahrungsaufnahme reduzieren, wenn eine Rad auch vorhanden ist. Genetische Modelle wurden auch verwendet, um die Ätiologie der JG-Forscher untersuchen neurochemische und genetische Faktoren beteiligt AN, wie das Gen BDNF und Neurotransmitter Dopamin und Serotonin²⁷gefunden haben. Die Verwendung von genetischen Modellen ist wichtig zu verstehen, die neuronalen Mechanismen hinter AN. Allerdings Genom Breite Assoziationsstudien für AN haben nicht noch deutliche Treffer ergab, und keine seltene Varianten in AN identifiziert worden. Zukünftige Studien sollten einen genetischen Ansatz mit dem ABA-Modell um ein besseres Verständnis der AN-bezogene Phänotypen kombinieren.

Entwicklung von Tiermodellen für gesamte psychiatrische Erkrankungen ist praktisch unmöglich, aufgrund der Komplexität und Heterogenität von menschlichen Erkrankungen. Allerdings können durch die Modellierung von bestimmter, genau definierter Komponenten einer psychiatrischen Störung, einzigartige Einblicke in die zugrunde liegenden Neurobiologie oder Pathophysiologie einzuholen. Solche biologischen Erkenntnisse können dann verwendet werden, um neuartige Behandlungen zu identifizieren. Das Nagetiere ABA Paradigma bietet daher ein präklinischen Werkzeug für die Erforschung der Mechanismen, die AN-wie Verhalten, das beim Menschen, wie die Auswirkungen der genetischen Manipulationen, Störungen, neuronale Schaltkreise, ethisch nicht studieren kann und die Auswirkungen bestimmter Umweltfaktoren.