Etkinlik tabanlı anoreksiya farelerde değerlendirilmesi

1953’ten beri kemirgenler onlar tekerleklere gıda durumu sınırlı¹olduğunda gönüllü hypophagia geçiren süre ücretsiz erişim verilir tekerlekler üzerinde çalışan bir paradoksal hiperaktivite göstermek için rapor edilmiştir. Diğer taraftan, kemirgenler hızla tekerlekler çalıştırmadan veya tekerlek çalışan ile yer alan gıda zamanlamaya göre sunulan ve gıda ad libitum^1,2,3. sunulan vücut ağırlığının düşürmeyin ABA model vücut ağırlığı, hypophagia, hipotermi, estrus kaybı ve artan HPA ekseni⁴uyarılması dramatik düşüşler güvenilir bir şekilde sonuçlanır. Sonuçta, konu⁵paradigma kaldırılır sürece ABA ölümünde, sonuçları. ABA paradigma araştırmacılar yaklaşık 1 100 kadın ve erkek⁶daha küçük bir yüzdesini etkileyen AN, iştah-davranış, şiddetli bozukluk özellikleri karmaşık bir yeme bozukluğu bir hayvan modeli ile sağlar. AN hastalarda sık hiperaktivite, egzersiz ve/veya genel huzursuzluk^7,8aşırı miktarda oluşan sergi. İle bir ölüm oranı yaklaşık % 10 AN tüm psikiyatrik bozukluklar⁹arasında yüksek ölüm oranı vardır. AN için güncel tedavi olarak onaylanmış hiçbir farmakolojik tedaviler bir^10,11‘ den olanlara bilişsel terapiler için sınırlıdır.

AN genellikle öncelikle kadın etkileyen bir bozukluk olarak kabul edilmiştir. Daha erkek dişi içinde 10 kat daha yüksektir bir tanı olarak kadın geleneksel bir¹²odakta konularıdır. Ancak, özel dikkat çalışmalardan erkekler hariç alınmalıdır. Süre tanı erkeklerde, kas dysmorphia (MD) daha düşük bir kalıntılarının vücut resim bozuk ve diyet genellikle düzensiz o AN, birçok benzerlikler vardır bir durumdur. MD ve AN bir benzer şekilde^13,14,15sınıflandırılmış olabilir kavramı için destek vardır. Bu bazı durumlarda MD AN “erkek versiyonu” temsil önerebilir miyim? Hayvan modelleri bağlamında, erkekler ABA paradigma dişilerden daha duyarlı bazı raporlar tavsiye ettiler. Örneğin, yeni bir çalışma daha yüksek ölüm oranı gösterdi ve gıda alımı C57Bl/6 fareler¹⁶kadın kıyasla azalmıştır. ABA duyarlılık bir tahmin spontan fiziksel aktivite (SPA) olduğunu. Daha yüksek veya düşük SPA ile rats ABA paradigma, kadın¹⁷daha güçlü bir etkisi gösteren erkek farelerle kilo olasılığı daha yüksektir. Bunun tersi olarak, kadın kemirgenler ABA¹⁸kısıtlama aşamasında erkeklerden daha fazla egzersiz için gözlenmiştir. Ayrıca, çalışmalar Balb/cJ fareler ile tam tersi bir etki C57Bl/6 farelerin, nerede kadın fareler daha yüksek ölüm oranı var ve gıda alımı erkek (şekil 1)⁶için karşılaştırıldığında azalma göstermiştir. Sonuçları ABA paradigma içinde cinsiyetler arasında değişen ve desenler yeme düzensiz erkek ile farkındalığı artırarak, hem erkek hem de dişi konular test edilmelidir.

ABA paradigma cinsiyet farklılıkları bir yana, yaş ve zorlanma konular seçerken düşünülmelidir. Ergen fareler beri AN genellikle ergenlik döneminde, sıçan ve fareler^19,20,21,22gözlemlediği gibi ortaya çıkıyor, AN, daha doğrusu model. Bir temel düzeyde diğerlerinden daha etkindir suşları ABA²³önem ve duyarlılık daha yüksek bir oranı var. Anksiyete, DBA/2 gibi yüksek düzeyde olduğu bilinen suş faaliyetle, ABA paradigma²⁴daha hızlı çıkarma ücretine göstermek istiyorsunuz çalışan tekerlekli artmıştır. Deneysel tasarımına bağlı olarak, seçim suşu ABA süresini en üst düzeye çıkarmak için uygun olabilir.

ABA paradox fareler için benzersiz değil. Fareler de dahil olmak üzere diğer memeliler, hamster, gerbils, domuz, Sincaplar ve eskiden şiling şimdi pigs bu fenomen⁶gösterdi. Memeli türlerin karşıdan karşıya ABA olgusunun korunması ABA paradigma anoreksiya gibi davranış insanlarda temel mekanizmaları araştırmaya translasyonel bir araç sağlayabilir öneriyor. Fareler özellikle ABA altında yatan mekanizmaları çalışma için çok uygundur. Fareler yoğun yer alan ve oluşturma süresi görece kısa olur. Fareler tam sıralı genom, ve congenics gibi çok sayıda doğuştan, outbred ve özel suşların mevcut. Geniş birkaç genetik olarak işlenmiş satırından oluşturulan, onları yapım çalışmaları için ideal genetik değerlendirme soru elinizin üzerine AN. bağlı gibi bozuklukları üzerinde etkiler, araştırmacılar karmaşık sinir devresi ve/veya gen ifade işlemek potansiyel olarak insan okurken mümkün olmayan genetik etkisi hakkında soruları yanıtlayarak ABA paradigma davranışlara değerlendirmek için.

AN hayvan modelleri sınırlı sayıda şu anda adlı biri yok. Stres modelleri hypophagia kuyruk pinching kullanarak Rodents, yenilik kaynaklı hypophagia, soğuk yüzme ve beyin stimülasyonu neden. Stres inducing tarafından HPA-ekseni değişimler düşük vücut ağırlık²⁵sonuçlanan iştah azaltın. Ancak, HPA-ekseni de kuvvetli da birleştirmek AN hiperaktivite gibi ek özellikler ABA tarafından uyarılır. Eğitim AN düşünün başka bir kronik gıda kısıtlama modeli modelidir. Bir aralığa gıdalardan 40 ila % 60’ı ad libitum sınırlayarak bir fizyolojik yanıt yetersiz²⁶taklit edebilirsiniz. Bu yöntem etkileri yetersiz beslenme eğitimi için etkili olsa da, bu AN, bir çekirdek sorunu gönüllü gıda kısıtlama olduğu çoğaltmak değil. ABA paradigma, hayvan gıda erişimi için günün yoksun bulunmaktadır, ancak bir tekerlek varsa da gönüllü olarak gıda alımını azaltmak. Genetik modellerini AN. araştırmacılar etyolojisinde incelemek için de kullanılmıştır AN içinde gene BDNF ve nörotransmitter dopamin ve serotonin²⁷gibi karıştığı nörokimyasal ve genetik faktörler bulduk. Genetik modelleri kullanımını AN arkasında nöral mekanizmalarını anlamak çok önemlidir. Ancak, genom geniş dernek çalışmaları için AN henüz önemli sayısı vermiştir değil ve AN nadir yok versiyonlarında tespit edilmiştir. Gelecekteki çalışmalar genetik bir yaklaşım AN ile ilgili fenotipleri anlayışı artırmak için ABA modeli ile birleştirmek.

Tüm psikiyatrik bozukluklar için hayvan modelleri geliştirilmesi karmaşıklığı ve heterojen insan bozukluklar nedeniyle neredeyse mümkün değildir. Ancak, bir psikiyatrik bozukluk belirli, iyi tanımlanmış bileşenlerden modelleyerek, temel Nörobiyoloji veya patofizyolojisi benzersiz anlayışlar elde edilebilir. Biyolojik tür anlayışlar o zaman roman tedaviler tanımlamak için kullanılır. Kemirgen ABA paradigma bu nedenle etik insanlarda genetik manipülasyon, tedirginlikler sinir devreleri için etkileri gibi okudu değil AN gibi davranış temel mekanizmaları eğitim için preklinik bir araç sağlar ve sonuçları belirli çevresel faktörler.