Summary

Un nuevo método para la inducción de un depresión-como comportamiento en ratas

Published: February 22, 2018
doi:

Summary

Este protocolo describe un nuevo modelo por el cual ratas saludables podrían contratar depresión durante un tiempo determinado periodthrough contagio por exposición a crónico imprevisible hizo hincapié en las ratas (CUS).

Abstract

Contagiosa la depresión es un fenómeno que aún debe ser reconocido plenamente y esto se debe a insuficiente material sobre el tema. Por el momento, no hay ningún formato existente para estudiar el mecanismo de acción, prevención, contención y tratamiento de la depresión contagiosa. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue establecer el primer modelo animal de depresión contagiosa.

Ratas sanas pueden contraer comportamientos depresivos si se exponen a las ratas deprimidas. Depresión es inducida en ratas sometiéndolos a varias manipulaciones de estrés crónico impredecible (CUS) durante 5 semanas, como se describe en el protocolo. Una prueba de preferencia de sacarosa éxito confirmó el desarrollo de la depresión en las ratas. Las ratas expuestas al CUS entonces fueron enjauladas con las ratas de la ingenua del grupo contagio (ingenuo 1 rata/2 depresión ratas en una jaula) por un adicional de 5 semanas. 30 grupos sociales fueron creados de la combinación de ratas expuestas al CUS y ratas de ingenuo.

Este protocolo propuesto depresión-contagio en animales consiste principalmente en las ratas expuestas al CUS y saludables durante 5 semanas. Para asegurar que este método funciona, una serie de pruebas se llevan a cabo – en primer lugar, la prueba de preferencia de sacarosa a inducir depresión a las ratas, entonces, la preferencia de sacarosa prueba, junto con el campo abierto y pruebas de nado forzado el final del período de convivencia. Durante todo el experimento, las ratas se dan etiquetas y siempre vuelven a sus jaulas después de cada prueba.

Algunas limitaciones a este método son las débiles diferencias registradas entre el experimental y el control de grupos en la prueba de preferencia de sacarosa y el resultado traumático irreversible de la prueba de nado forzado. Estos pueden ser dignas de consideración de conveniencia antes de cualquier futura aplicación del protocolo. Sin embargo, tras el experimento, las ratas ingenuo desarrollaron depresión de contagio después de 5 semanas de compartir la misma jaula con las ratas expuestas al CUS.

Introduction

Pruebas llevadas a cabo en los últimos tiempos han sugerido que enfermedades psiquiátricas podrían ser fácilmente extendidas a individuos sanos mediante contagio1. En este caso, se llama contagio social y se propaga a través del afecto, actitud o comportamiento. Esto sólo requiere un individuo deprimido para interactuar con uno o más individuos sanos, lo que facilita el intercambio de emociones. Las relaciones sociales son por lo tanto, un componente muy importante del estado de ánimo, como definen a la transferencia de emociones de un individuo a otro, a través de la mímica y el “contagio emocional”. Plazos para contagio tenga efecto variar2, inevitablemente dependiendo de la severidad de la emoción y la fuerza de resistencia del receptor.

Las consecuencias importantes de contagio emocional han asegurado que los estudios realizados en el pasado principalmente centran en los aspectos negativos. El resultado de efectos negativos aseguró depresión contagio recibido enorme atención, con estudios que demuestran que la depresión de contagio aumenta las posibilidades de las familias y amigos de una persona deprimida exhibiendo comportamientos depresivos3 , 4 , 5 , 6.

Hay razones tanto personales como económicos para hacer frente a la depresión. Comúnmente causa morbilidad; y su incidencia de por vida entre 13,3 y 17,1% en los Estados Unidos7. Los archivos de la Organización Mundial de la salud muestran que la depresión es cuarta en la lista de enfermedades globales con enormes cargas, que se producen en las personas de todos los géneros, edades, estratos sociales y es igualmente capaz de causar problemas de salud, afecta la capacidad para interactuar con otros8,9,10,11y causando exceso de discapacidad12,13. 850.000 vidas se estiman que se pierde al suicidio depresivo cada año14. Pacientes típicamente se prescriben medicamentos antidepresivos o aconsejó someterse a terapia cognitiva-conductual. Estos treatmentshelp alrededor del 60-80% de los pacientes. Sin embargo, ocuparse de la enfermedad todavía plantea un gran problema; tratamiento no está disponible para todos los pacientes deprimidos. Para aquellos que reciben tratamiento, algunos sufren efectos secundarios, mientras que otros mal cumplan con directrices15. Es el número de pacientes resistentes al tratamiento hasta 40%14. Con la depresión, la economía ha sufrido con frecuencia en forma de un tratamiento costoso, una disminución en la fuerza laboral y las jubilaciones anticipadas16. Una pérdida anual estimada de $ 44 billones en los Estados Unidos es causada por depresión, representa casi la mitad de de pérdida de productividad del país17. Tratamiento costoso requiere de atención médica cuidadosa, que incurre en una variedad de aumento de los costos médico y exige una anticipación de resultados indeseables, así como mala respuesta al tratamiento18.

No haber venido a través de un modelo animal ya probado para estudiar el mecanismo de depresión-contagio, su prevención y tratamiento, este protocolo animal hipotético fue utilizado por primera vez. Sugiere que a través de la convivencia con ratas expuestas al CUS, ratas saludables tienden a manifestar comportamientos depresivos. El objetivo principal de este experimento fue establecer un procedimiento de laboratorio que la transferencia de la depresión, por contagio, de las ratas expuestas al CUS las sanas. A continuación, los resultados se evaluaron para determinar si la depresión contagio fue limitado solamente a los síntomas depresivos, o si estaba relacionada con otros trastornos del ánimo, como ansiedad. El objetivo final del experimento es acercarse a mejor comprender el mecanismo de contagio de la depresión en la carrera por desarrollar nuevos enfoques terapéuticos19.

Protocol

El procedimiento se realizó según las recomendaciones de la declaración de Helsinki y Tokio y las directrices para el uso de animales experimentales de la Comunidad Europea. Los experimentos también fueron aprobados por el Comité de cuidado del Animal en la Universidad Ben-Gurion del Negev. 1. preparación de las ratas para el procedimiento Experimental Nota: Para el procedimiento experimental, selección masculina ratas Sprague-Dawley con ninguna patología evid…

Representative Results

La prueba de preferencia de la sacarosa: Después de exponer a ratas a 5 semanas de CUS para la inducción de la depresión y luego posteriormente exponiendo ratas sanas a las ratas expuestas al CUS de otras 5 semanas, ambos grupos de ratas muestran depresivo-como behaviorsat al final del experimento (figura 2). La evidencia de este comportamiento se observó en la menor preferencia por sacarosa por las ratas deprimidas después de CUS (65 ± 2,8%, p < 0.001, <strong class="…

Discussion

Según los resultados obtenidos con la aplicación del presente Protocolo, las ratas sanas, como los seres humanos, fueron perjudicadas por ratas deprimidas cuando encuentra juntos durante un período prolongado. Las ratas contagiosamente deprimidas fueron afectadas por sus contrapartes ya deprimidos después de cinco semanas de convivencia, estableciendo un modelo de depresión-contagio animal distinto por primera vez. Un estudio anterior con los cerdos también sugirió estatutos emocionales compartidas entre cerdos sa…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Los autores reconocen con gratitud Dr. R. Bilyar, residente, Departamento de Urología, Soroka Medical Center, por su ayuda en el laboratorio, así como en el análisis de vídeo. El apoyo de Shira Ovadia, Director de la unidad de recursos animales, es también agradece. Muchas gracias a A. Alir y el personal de la unidad de cuidado crítico, Soroka Medical Center por su apoyo y discusiones útiles.

Materials

Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers Common bold markers used for labeling rats

References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. . Emotional contagion, vol. vii. , 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).

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Citer Cet Article
Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

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