طريقة جديدة لحمل مثل الاكتئاب وسلوك في الفئران
Summary
ويصف هذا البروتوكول نموذج جديد الذي يمكن أن يتعاقد الفئران صحية الاكتئاب على مدى فترة زمنية معينة بيريودثرو العدوى بالتعرض المزمن يمكن التنبؤ بها وأكد الفئران (CUS).
Abstract
ظاهرة الاكتئاب المعدية التي لم يتم بعد الاعتراف بشكل كامل وهذا نابع من المواد غير كافية في هذا الموضوع. الوقت الحاضر، لا يوجد أي شكل القائمة لدراسة إليه العمل ومنع واحتواء وعلاج الاكتئاب المعدي. ولذلك، كان الغرض من هذه الدراسة، بإنشاء أول نموذج الحيوان من الاكتئاب المعدي.
يمكن عقد الفئران صحية السلوكيات اكتئاب إذا ما تعرضوا للاكتئاب الفئران. هو الناجمة عن الاكتئاب في الفئران بإخضاعها للتلاعب عدة من الإجهاد المزمن لا يمكن التنبؤ بها (CUS) أكثر من 5 أسابيع، كما هو موضح في البروتوكول. وأكد اختبار تفضيل سكروز ناجحة تطوير الاكتئاب في الفئران. ثم تم قفص الفئران المعرضة لسلطات الجمارك مع الفئران ساذجة من مجموعة العدوى (الفئران السذاجة فأر/2 الاكتئاب 1 في قفص) لمدة 5 أسابيع إضافية. تم إنشاء المجموعات الاجتماعية 30 من المزيج من CUS تعرض الجرذان والفئران ساذجة.
هذا البروتوكول المقترح الاكتئاب-العدوى في الحيوانات يتكون أساسا من المساكنات الفئران المعرضة لسلطات الجمارك وصحية لمدة 5 أسابيع. للتأكد من أن يعمل هذا الأسلوب، سلسلة من الاختبارات تجري-أولاً، اختبار التفضيل السكروز عند حمل الاكتئاب للفئران، ثم تفضيل السكروز اختبار، إلى جانب حقل مفتوح واختبارات السباحة أجبر في نهاية فترة المعاشرة. خلال التجربة، يتم إعطاء العلامات الفئران ويتم إرجاعها دائماً إلى اقفاصها بعد كل اختبار.
عدد قليل من القيود لهذا الأسلوب هي ضعيفة الفوارق المسجلة بين التجريبية والتحكم في مجموعات في اختبار التفضيل السكروز ونتائج الاختبار القسري السباحة الصدمة لا رجعة فيه. وهذه قد تكون جديرة بالنظر لمدى ملاءمة قبل أي تطبيق البروتوكول مستقبلا. ومع ذلك، بعد التجربة، الفئران السذاجة نمواً الاكتئاب العدوى بعد 5 أسابيع من مشاركة نفس القفص مع الفئران المعرضة لسلطات الجمارك.
Introduction
وأشارت التجارب التي أجريت في الآونة الأخيرة أن الأمراض النفسية يمكن أن ينتشر بسهولة إلى الأشخاص الأصحاء عن طريق العدوى1. وفي هذه الحالة، فإنه يسمى العدوى الاجتماعية وينتشر عن طريق تؤثر أو موقف أو سلوك. وهذا يتطلب فقط الاكتئاب الفرد للتفاعل مع واحد أو أكثر من الأشخاص الأصحاء، مما يسهل تقاسم العاطفة. ومن ثم العلاقات الاجتماعية عنصر هام جداً للمزاج، كما أنها تحدد نقل المشاعر من فرد إلى آخر، عن طريق تقليد والعدوى “العاطفية”. تختلف الأطر الزمنية لانتقال العدوى المفعول،2حتما تبعاً لشدة العاطفة وقوة المقاومة للمستلم.
وأمنت عواقب كبيرة من العدوى العاطفية أن الدراسات التي قدمت في الماضي أساسا تركز على الجوانب السلبية. ضمان نتيجة الآثار السلبية الاكتئاب العدوى تلقي اهتماما هائلا، مع دراسات تبين أن عدوى الاكتئاب يزيد من احتمال أسر وأصدقاء فرد الاكتئاب العارضة السلوكيات اكتئاب3 , 4 , 5 , 6.
وهناك أسباب شخصية واقتصادية على حد سواء لمعالجة الاكتئاب. عادة يسبب الإصابة بالأمراض؛ وحدوثه في عمر بين 13.3 و 17.1 في المائة في الولايات المتحدة7. إظهار ملفات “منظمة الصحة العالمية” أن الاكتئاب هو الرابع في قائمة الأمراض العالمية مع أعباء ضخمة، التي تحدث في الناس من كل الجنسين والإعمار والخلفيات الاجتماعية، وهي أيضا قادرة على التسبب في سوء الحالة الصحية، التي تؤثر على القدرة على التفاعل مع الآخرين8،،من910،11، وتسبب العجز الزائد12،13. حياة 850,000 يقدر أن تضيع إلى الانتحار اكتئاب كل سنة14. المرضى عادة ما وصفه الأدوية المضادة للاكتئاب أو ينصح بالخضوع للعلاج الإدراكي السلوكي. هذه تريتمينتشيلب حوالي 60-80% مرضى. ومع ذلك، في التعامل مع هذا المرض لا يزال يشكل مشكلة كبيرة؛ لا يتوفر العلاج لجميع مرضى الاكتئاب. لأولئك الذين يحصلون على العلاج، تعاني بعض الآثار الجانبية، بينما آخرون ضعف الامتثال للمبادئ التوجيهية15. عدد المرضى مقاومة للعلاج ما يصل إلى حوالي 40%14. مع الاكتئاب، وكثيراً ما عانى الاقتصاد في شكل العلاج باهظة الثمن، وانخفاض في قوة العمل، والتقاعد المبكر16. خسائر سنوية تقدر بمبلغ 44 بیلیون في الولايات المتحدة بسبب الاكتئاب، وتستأثر بما يقرب من نصف البلاد فقدان الإنتاجية17. العلاج مكلفة تتطلب عناية طبية، التي تتحمل مجموعة متنوعة من زيادة التكاليف الطبية ويتطلب انتظارا لنتائج غير مرغوب فيها، فضلا عن ضعف الاستجابة للعلاج18.
قد لا تأتي عبر نموذج حيوان مثبتة مسبقاً لدراسة إليه عدوى الاكتئاب والوقاية، والعلاج، وكان استخدام هذا البروتوكول حيوانية افتراضية للمرة الأولى. وهي تقترح أن الفئران صحية من خلال التعايش مع الفئران المعرضة لسلطات الجمارك، تميل إلى التعبير عن السلوكيات الاكتئاب. وكان الهدف الرئيسي من هذه التجربة إلى وضع إجراءات مختبرات التي سلطت الضوء على نقل الاكتئاب، وعن طريق العدوى، من الفئران المعرضة لسلطات الجمارك بالاصحاء. بعد ذلك، تم تقييم النتائج لتحديد إذا كان عدوى الاكتئاب تقتصر فقط على أعراض الاكتئاب، أو إذا أنه يتصل باضطرابات المزاج الأخرى، مثل القلق. أن الهدف النهائي لهذه التجربة التقرب إلى تحسين فهم إليه عدوى الكساد في السباق لتطوير النهج العلاجية الجديدة19.
Protocol
Representative Results
Discussion
وفقا للنتائج التي تم الحصول عليها بتطبيق هذا البروتوكول، تأثرت الفئران صحية، مثل البشر، سلبا على الفئران الاكتئاب عندما يقيمون معا لفترة طويلة. الفئران كونتاجيوسلي الاكتئاب تأثرت نظيراتها الفعل الاكتئاب بعد خمسة أسابيع المعاشرة، إنشاء نموذج اكتئاب حيوانية متميزة-عدوى لأول مرة. واقترحت…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
امتنان يعترف الكتاب الدكتور ر. البلياردو، المقيم، قسم المسالك البولية، ومركز سوروكا الطبي، لمساعدته في المختبر، وكذلك في تحليل أشرطة الفيديو. دعم عوفاديا شيرا، “مدير وحدة الموارد الحيوانية”، هو أيضا مع العرفان. الكثير بفضل ألف جيش تحرير رواندا وإلى الموظفين في وحدة الرعاية الحرجة، مركز سوروكا الطبي لدعمهم والمناقشات المفيدة.
Materials
| Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
| Water | – | – | Common tap water used througout the experiment at different stages |
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
| Black lusterless perspex box | – | – | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
| Video Camera | Canon | – | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |
| Alcohol | Pharmacy | – | 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat |
| Glass cylinder | – | – | 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test |
| Paper towels | Pharmacy | – | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
| Bold markers | – | – | Common bold markers used for labeling rats |
References
- Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
- Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
- Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
- Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
- Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
- Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
- Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
- Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
- Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
- Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
- Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
- Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
- Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
- Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
- Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
- Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
- Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
- Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
- Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
- Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
- Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , (2013).
- Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
- Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
- Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
- Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
- Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
- Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
- Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
- Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
- Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
- Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
- Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
- Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
- Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
- Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
- Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. . Emotional contagion, vol. vii. , 240 (1994).
- Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
- Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).
