Β42 アミロイド毒性と大人のゼブラフィッシュ脳の神経変性をモデリング

広告は、ニューロンの損失によって特徴付けられる慢性の進行性疾患で大脳皮質^1,2,3,4、5のシナプスします。広告の古典的な神経病理学的特徴アミロイドペプチドの成膜であり、原線維変化の形成のもつれ (Nft)⁶。老人斑、アミロイド斑とも呼ばれますは、脳実質⁵β プリーツ構造を形成するアミロイド β (a β) ペプチドで構成されます。AD 患者における Aβ42 の蓄積には、病気の進行の早期かつ重要な役割があります。広告は、シナプスの機能障害、障害の可塑性と神経細胞の損失^7,8,9,10につながるイベントの連鎖をトリガーします。

魚類ゼブラフィッシュ成体脳研究幹細胞の可塑性^{11,12,13,14,15,}の調節に優れたモデルとして^{16,17,18,19、20}広告^{21,22,23 を含む中枢神経系 (CNS) におけるさまざまな病気 ,24}。利用可能な実験方法^{19,20,25,26,27,28,29,}の広大な配列のため^30,31, これらの研究は有益であり、実現可能です。ゼブラフィッシュ中枢神経系^{13,15,32,33,34,35,36,37を補充することが 38}, 神経細胞の損失^{19,39,40,41,42,43後、活性化分子のプログラムを使用しての一部 44}。したがって、ゼブラフィッシュ神経変性疾患モデルの確立は、脊椎動物の脳の再生能力と幹細胞生物学に関する新規質問に対処を助けることができます。

最近では、合成 Aβ42 ペプチド (表 1)³⁹を注入することによって成人脳のアミロイド毒性モデルを開発しました。この注射原因神経変性疾患表現型 (例えば, 細胞死、ミクログリア活性化、シナプス変性および記憶障害)、人間の脳の病理を彷彿を惹起するため、ゼブラフィッシュを使用ことができますを示すゼブラフィッシュ脳の神経変性、ペプチドを免疫組織化学的染色と大人ゼブラフィッシュ中枢神経系がすることができます再生の分子機構検出できる Aβ42 には、³⁹が識別されます。このプロトコルを示す cerebroventricular (CVMI) の注入法^27,39,45,46を用いたゼブラフィッシュ脳にアミロイド ペプチドの注入アミロイド沈着 (図 1) を模倣します。CVMI では、β シート構造として射出時に集約し、毒性を発揮するペプチドを提供する斬新な方法を提供します。ペプチドは、心室全体の吻尾軸⁴⁵沿線をターゲット、脳全体均等に配布されます。さらに、このメソッドは、大人ゼブラフィッシュ脳アミロイドの包有物の NSPCs の形態学的および分子応答を解析できます。このような研究は私たち哺乳類で成功脳修復のため、洞察を提供します。本手法は、失われたニューロンと機能回復の補充を誘導する広告のような症状の後再生が成功応答の必要な分子機構を理解する使用できます。