Procédures de fonctionnement du Electrochimiothérapie pour le traitement des tumeurs chez les chiens et les chats

Ce protocole a été approuvé par le Comité d'éthique du ministère de l'Agriculture, des Forêts et de l'Alimentation et suit ses directives. Le protocole a été validé sur plus de 80 chiens et 20 chats. REMARQUE: le traitement ECT consiste en l'administration du cisplatine ou la bléomycine et l'exposition des nodules tumoraux à des impulsions électriques. 1. Sélection des patients REMARQUE: La sélection des patients permet au praticien de déterminer si le patient est apte ou non à bénéficier de ce traitement. Évaluer l'histoire du patient (données générales sur l'âge, la race, le sexe et la présence de toutes les maladies concomitantes, type de tumeur, l'évolution de la tumeur avec le temps, les traitements antérieurs et de ses résultats, la récurrence et la vitesse de récidive, les attentes des propriétaires au sujet de la réussite du le traitement). Procéder à un examen physique du patient Évaluer la tumeur en détail afin de make un éventuel diagnostic différentiel clinique et effectuer une ponction à l'aiguille fine pour l'évaluation de la cytologie et possible biopsie tissulaire pour l'évaluation de l'histologie afin de déterminer la zone de traitement: si une tumeur potentiellement envahissante est présenté à traiter les larges marges (prendre la décision au sujet de la taille de la marges traitées selon les recommandations pour tout autre traitement pour le même type de tumeur, par exemple, une tumeur des mastocytes 2r ≤ 1 cm, 1 cm de marge doit être traitée; r – rayon). Évaluer le nombre et la taille des nodules afin de préparer une approche de traitement. Examen général Mettre en œuvre un examen général complet afin de faire la mise en scène de la maladie et vérifier: S'il n'y a pas d'autre maladie concomitante qui pourrait empêche le traitement, si le patient a des antécédents d'infection chronique (selon l'épidémiologie dans un certain domaine) ou d'une maladie qui pourrait modifier hématologique ou coagulat à médiation immunitairechangements d'ions (effectuer les tests spécifiques), Si l'animal est capable de résister à une série de sédations profondes et / ou une anesthésie générale, si le patient a une sensibilité au cisplatine (dose standard est de 60-70 mg / m 2 de surface corporelle / 21 d) ou la bléomycine ou a déjà reçu une dose cumulée de bléomycine dépassant 400.000 UI / m 2. Utiliser des techniques d'imagerie diagnostique (de radiographie du thorax et l'échographie examen de l'abdomen) afin de vérifier toutes les métastases possibles selon le type de tumeur. 2. Analyses de laboratoire Des analyses de sang Effectuer l'hématologie complète des analyses avec un panneau de biochimie de l'urée sanguine (BUN), créatinine, l'alanine-aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (AF) et de calcium pour exclure les maladies rénales et hépatiques chroniques avancées et possibles syndromes paranéoplasiques les plus fréquentes afin de déterminer le stade clinique qui peut avoir un efFect sur le pronostic. Faire une analyse supplémentaire de sang spécifique: Si le patient reçoit un médicament qui pourrait altérer les changements dans la capacité de coagulation, vérifier le profil de coagulation. Si vous utilisez un traitement invasif (électrodes d'aiguille), vérifier le nombre de plaquettes; le nombre de plaquettes doit être> 100 ou dans le cas où il est <100, le profil de coagulation (PT, APTT, le fibrinogène, le dimère D) doit être normal. Dans des cas spécifiques selon maladie néoplasique et l'état clinique du patient vérifier les protéines totales, albumine, phosphores, sodium (Na), de potassium (K), le chlorure (Cl) et la concentration de lipase. Tumeur (s) analyse histologique l'analyse histologique est pas nécessaire si le diagnostic de la cytologie a été effectuée précédemment. Dans le cas de certains types de tumeurs où le grade histologique est un facteur pronostique essentiel (par exemple, des mastocytes tumeurs) effectuer hématoxyline et l' éosine staining 16. NOTE: La biopsie (incision ou "punch") peuvent être faits avant ECT au cours de la même visite. Dans tous les cas, il est de bonne pratique clinique pour diagnostiquer le type de tumeur. NOTE: Après le cas est entièrement évalué une discussion approfondie et de clarification avec le propriétaire de l'animal est nécessaire. Expliquer au propriétaire ce ECT est et ce que l'on pourrait attendre d'ECT en termes de résultats cliniques. Discuter avec le propriétaire cours de traitement: le nombre de séances d'ECT sous anesthésie générale ou sédation profonde, la durée totale du traitement, le coût du traitement, les possibilités de récidive. Obtenir le consentement écrit du propriétaire dans le cas de l'inclusion des patients dans un essai clinique de l'ECT, si le patient est effectivement éligibles. 3. Choix du traitement Modalité NOTE: Pour ECT chez les chiens utilisent le cisplatine et bléomycine. Pour ECT chez les chats utiliser bléomycine seulement, comme le cisplatine est contre-indiqué chez les chats. <li> Traiter chaque tumeur séparément. Déterminer l'emplacement et la taille de chaque nodule et le nombre de nodules pour décrire le protocole de traitement. Calculer le volume de nodules de tumeur selon la formule suivante V = ab²π / 6 ( "a" est le plus grand diamètre du nodule de la tumeur et «b» du diamètre du nodule de la tumeur perpendiculaire à «une»), ou V = abcπ / 6 ( " a "," b "et" c "sont trois diamètres perpendiculaires du nodule tumoral). 4. Choix de Modalité de fonctionnement Sélection d'électrodes NOTE: Il est important de choisir le type d'électrode optimal que la configuration d'électrode affecte la distribution du champ électrique dans le tissu. Deux types d'électrodes sont utilisées: plaque et aiguille électrodes. des électrodes en plaques sont des plaques en acier inoxydable parallèles: la distance intérieure entre les électrodes dépend de la taille de la tumeur et la capacité du générateur d'impulsions électriques. Habituellement, la distance soitinterpoler les électrodes est de 6-8 mm. des électrodes à aiguilles peuvent être disposées en rangées (matrice parallèle) ou à la géométrie hexagonale. L'électrode hexagonale a une aiguille centrale et 6 aiguilles dans un réseau circulaire. Les impulsions sont appliquées entre les électrodes dans la rangée circulaire entre eux et avec le central. Les impulsions sont appliquées dans les deux directions entre chaque paire d'électrodes. Choisir le type d'électrode en fonction de la profondeur du nodule tumoral et de fournir une électroporation appropriée dans toute la zone traitée souhaitée. Choisir les électrodes en fonction du tissu cible particulier. D'une manière générale, les deux types d'électrodes peuvent être utilisées pour le traitement. Sélection et préparation du cisplatine ou la bléomycine NOTE: ECT consiste en l'administration intratumorale de cisplatine ou de la bléomycine ou l'administration intraveineuse de la bléomycine et l'exposition des nodules tumoraux à des impulsions électriques. Sélectionnez un cytostatique approprié et la route de son administration. Dissoudre cisplatin (cis-diamminedichloroplatine II), si elle est obtenue sous forme de poudre dans de l'eau distillée à une concentration de 1 mg / ml (autrement pharmaceutiquement solutions préparées peuvent être utilisées). Donnez cisplatine intratumorale. Dissoudre la bléomycine dans une solution saline physiologique à une concentration de 3 mg / ml et donner intratumorale ou intraveineuse. Anesthésie REMARQUE: Selon le fonctionnement modalité (tableau 1) sédation profonde ou une anesthésie générale peuvent être utilisés. Évaluer le patient selon The American Society of Anesthesiologists '(ASA) de classification de l'état physique et en fonction du type à cause de possibles syndromes paranéoplasiques de la tumeur. La sédation profonde Utilisez médétomidine (0,08 mg / kg) ou double medetomidine combinaison (0,025 mg / kg) avec le tartrate de butorphanol (0,1 mg / kg) chez les chiens ou de suivre les procédures standard pour la sédation profonde à l'hôpital spécifique. Anesthésie générale <li> prémédication avec acépromazine (0,02 mg / kg) et la méthadone (2 mg / kg). Trente minutes plus tard induire une anesthésie générale avec du thiopental (5 mg / kg) ou du propofol (1 mg / kg). Placez la sonde endotrachéale et maintenir une anesthésie avec de l'isoflurane en oxygène délivré par l'intermédiaire d'un circuit anesthésique T-pièce. Au cours de l' anesthésie utilisent un traitement de support de fluide avec la solution de Hartmann à un débit de 10 ml / kg / h et une analgésie avec une dose unique d'un médicament analgésique non-stéroïdien (par exemple, le carprofène 2-4 mg / kg). Utilisez pommade oculaire pour prévenir la sécheresse sous anesthésie. Après le traitement, surveiller le patient jusqu'à ce qu'il reprenne conscience suffisante pour décubitus sternale. Maintenir le patient dans la clinique pendant environ 2 à 4 heures. REMARQUE: Les procédures standard pour l'anesthésie générale à l'hôpital spécifique peut également être suivie. Environnement d'exploitation NOTE: exploitation du personnel sont formés opérateurs ECT (DVM), les anesthésistes et les assistants. <li> Utilisez une pièce d'ambulance lorsque ECT sous sédation profonde est effectuée ou toute autre pièce chirurgicale où l'anesthésie générale est autorisée. Pour la sédation et / ou de l'utilisation de l'anesthésie générale tous les équipements nécessaires selon les procédures d'anesthésie. Pour la procédure ECT voir tous les documents requis dans la liste des matières. Protection de l'opérateur et du personnel autour de NOTE: L'exposition Droplet de la peau aux médicaments antinéoplasiques provoque rarement des problèmes aigus. Cisplatine et bléomycine ne sont pas absorbés par la peau intacte. Le cisplatine peut provoquer une irritation seulement. une fuite de la bléomycine et le cisplatine pourrait se produire lors de l'injection des nodules ou des tumeurs solides. En cas de blessure de piqûre d'aiguille, laver à l'abondance de l'eau et de prendre soin de la plaie selon la pratique médicale standard. Protéger l'opérateur et les assistants environnants avec des masques et des gants. En cas d'exposition de la peau au cisplatine ou d'une solution de bléomycine, laver immédiatement et abondamment avec de l'eau. </li> Mettre en place des mesures de biosécurité selon un programme d'assurance de la qualité conforme à la réglementation locale sur l'utilisation de médicaments anticancéreux, le cas échéant. Générateurs d'impulsions électriques REMARQUE: Les applications des impulsions électriques peut être réalisée avec le générateur d'impulsions électriques. Généralement, l'appareil est un générateur d'impulsions d'onde carrée avec un logiciel intégré et une interface à écran tactile pour sélectionner des impulsions électriques pré-conçus. Il est équipé d'un porte-électrode à main avec un bouton d'activation d'impulsions connecté au générateur par un cordon. La délivrance d'impulsions électriques peut être commandé par un interrupteur au pied. Le générateur d'impulsions électriques doit répondre aux normes de l'Union européenne: 2006/95 / CE du 12/12/2006 concernant le matériel électronique utilisé dans les limites de tension 2004/108 / CE du 12/15/2004 concernant la compatibilité électromagnétique et doit être conforme à les réglementations de la FDA. Procédure d'application d'impulsions électriques NOTE: The application d'impulsions électriques suite à l'administration intratumorale de cisplatine ou bléomycine, ou l'administration intraveineuse de la bléomycine. Lors de l'administration intratumorale cytostatique doit être appliquée lentement pour éviter les fuites. Pour intraveineuse cytostatiques d'administration doivent être appliquées dans un bolus durée d'environ 30 secondes. Un gel à base d'eau est utilisé pour obtenir un bon contact entre la peau et les électrodes, soit la plaque ou de l'aiguille, et pour obtenir une distribution de champ électrique moins hétérogène. La conductivité des gels doit être comprise entre 0,5 et 1 S / m 17,18. La conductivité électrique du gel utilisé était de 0,5 S / m. Les électrodes de la plaque doivent être placées de manière à ce que la tumeur est englobé entre eux. En outre, pour obtenir une meilleure répartition du champ électrique à l'application d'impulsions électriques doit être effectué deux fois dans une direction perpendiculaire. Si la tumeur est plus grande que la distance entre les électrodes, l'application des électrodes doit étoilet à partir des marges de la tumeur (y compris la marge de sécurité) et la progression vers le centre de la tumeur. Dans le cas d'électrodes à aiguille, il faut veiller à ce que toutes les aiguilles sont insérées dans le tissu pour obtenir une répartition appropriée du champ électrique. L'application d'un gel est pas nécessaire. Dans le cas contraire, la procédure est la même que dans le cas des électrodes de plaque. Depilate la peau dans la zone d'application d'impulsions électriques Administrer le cisplatine ou la bléomycine. Si cytostatique est administré par voie intraveineuse attendre pendant 8 minutes et l'intervalle de temps pour la livraison des impulsions électriques est de 20 min. Si cytostatique est administré par voie intratumorale commencer par l'application d'impulsions électriques immédiatement (dans 1 min après l'injection). Avant l'application d'impulsions électriques appliquer un gel à base d'eau sur la peau épilée. Pour les électrodes de plaque utilisent ces paramètres d'impulsion: la durée d'impulsion de 100 microsecondes, amplitude à l'électrode rapport de distance de 1.300 V /cm, la fréquence de 1 Hz ou 5 kHz. Livrer chaque série de 8 impulsions électriques unipolaires en deux trains de quatre impulsions, avec 1 s d'intervalle, dans deux directions perpendiculaires. Pour les électrodes à aiguilles avec des rangées d'utiliser les paramètres d'impulsion: la durée d'impulsion de 100 microsecondes, amplitude à l'électrode rapport de distance de 1000 V / cm, la fréquence 1 ou 5 kHz. Chaque série d'impulsions électriques unipolaires se compose de huit impulsions. Pour les électrodes d'aiguille, disposer dans un hexagonales paramètres de configuration et d'impulsion de l'utilisation: la durée d'impulsion de 100 microsecondes; l'électrode hexagonale a une tension fixe de 730 V (si la distance entre les électrodes est de 7 mm, 1 040 V / cm), avec une fréquence de 5 kHz et le nombre d'impulsions dépend du nombre d'aiguilles. En cas de 7 aiguilles 24 impulsions sont appliquées Élimination des matières contaminées. Éliminer tous les matériaux contaminés (seringues, aiguilles, flacons, gazes, gants) dans un récipient destiné à l'incinération. <p class="jove_title"> 5. Suivre Remarque: Lors de chaque visite, les nodules tumoraux sont mesurés avec un pied à coulisse Vernier et photographiées. Ces visites servent aussi dans le but d'évaluer les possibles effets locaux et systémiques secondaires. La réponse au traitement est marqué après 4 semaines sur la base des critères de «critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides" (RECIST) 19 comme une réponse complète (CR) – disparition du nodule, réponse partielle (PR) – au moins 30% diminution de la somme des diamètres de la lésion cible, en prenant comme référence les initiales somme des diamètres, maladie progressive (PD) – au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, la maladie stable (SD) – ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR, ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, pris comme référence les plus petits diamètres de somme. Pour toutes les définitions de réponse d'une durée minimale de 4 semaines est nécessaire pour qualifying chaque type de réponse. Le temps d'observation est calculée comme étant l'intervalle entre la date du premier traitement et à la date du dernier examen du patient. Les effets secondaires possibles sont déterminés en fonction de l'échelle de toxicité vétérinaire Cooperative Oncology Group (VCOG – CTCAE) 20 à chaque examen de suivi. Fixer un rendez-vous 1 semaine après la thérapie. Prenez rendez-vous 2 semaines après la thérapie. Prenez rendez-vous 4 semaines après la thérapie. Après 4 semaines un rendez-vous une fois par mois.