Operating Procedures van de Electrochemotherapy voor de behandeling van de Tumor bij honden en katten

Dit protocol werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van het ministerie van Landbouw, Bosbouw en Voedselvoorziening en volgt de richtlijnen. Het protocol werd gevalideerd op meer dan 80 honden en 20 katten. LET OP: ECT behandeling bestaat uit het toedienen van cisplatine of bleomycine en de blootstelling van de tumor knobbeltjes om elektrische pulsen. 1. Selectie Patient OPMERKING: Selectie van patiënten kan de arts om te bepalen of de patiënt geschikt is of niet profiteren van deze behandeling. Evalueer de geschiedenis van de patiënt (algemene gegevens over leeftijd, ras, geslacht en de aanwezigheid van andere ziekten, tumortype, evolutie van de tumor met de tijd, eerdere behandelingen en de resultaten, herhaling en snelheid van herhaling, eigenaar verwachtingen de successfulness van de therapie). Voer een lichamelijk onderzoek van de patiënt Evalueer de tumor in detail om make een mogelijke klinische differentiaal diagnose en het uitvoeren van een fijne naald aspireren voor cytologie evaluatie en de eventuele weefsel biopsie voor histologie evaluatie met het oog op het te behandelen gebied te bepalen: behandelen als een potentieel invasieve tumor wordt voorgesteld de brede marges (de beslissing over de grootte van de behandeld varieerden volgens aanbevelingen voor andere behandelingen hetzelfde type tumor, bijvoorbeeld mastceltumor 2r ≤ 1 cm, 1 cm marge moeten worden beschouwd; r – radius). Evalueer het aantal en de grootte van de knollen teneinde een behandelmethode bereiden. algemeen onderzoek Implementeer een volledige algemeen onderzoek met het oog op het opvoeren van de ziekte te maken en te controleren: Als er geen andere concurrerende ziekte die de behandeling kan uitsluit, indien de patiënt een voorgeschiedenis van chronische infectie (volgens epidemiologie in een bepaald gebied) of immuungemedieerde ziekte die hematologische of coagulat kunnen wijzigenion veranderingen (voeren specifieke analyses), Als het dier in staat is een aantal diepe Kalmerende middelen en / of algemene anesthesie te weerstaan, als de patiënt gevoeligheid voor cisplatine (standaard dosis 60-70 mg / m2 lichaamsoppervlak / 21 d) of bleomycine of reeds een cumulatieve dosis van bleomycine dan 400,000 IU / m 2 ontvangen. Diagnose- beeldvormingstechnieken (radiografie van de thorax en echografisch onderzoek van de buik) om eventuele uitzaaiingen volgens de tumortype controleren. 2. laboratoriumanalyse Bloed werk Voer compleet hematologie analyseert met een biochemie panel van bloed ureum stikstof (BUN), creatinine, alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (AF) en calcium tot geavanceerde chronische nier- en leverziekten en mogelijk meest voorkomende paraneoplastische syndromen te sluiten om te bepalen de klinische fase waarin een ef vermoedelijkfect op de prognose. Doe een aanvullende specifieke bloedanalyse: Als de patiënt een geneesmiddel die potentieel veranderingen in de bloedstolling vermogen kunnen veranderen wordt gegeven, controleer dan de coagulatie profiel. Bij gebruik van invasieve behandeling (naald elektroden), controleer het aantal plaatjes; het aantal bloedplaatjes moet> 100 of indien het is <100, de stollingsprofiel (PT, APTT, fibrinogeen, D-dimeer) moet normaal zijn. In specifieke gevallen volgens neoplastische ziekte en de klinische toestand van de patiënt toont de totale eiwitten, albumine, fosfor, natrium (Na), kalium (K), chloor (Cl) en lipase concentratie. Tumor (s) histologische analyse Histologie analyse niet nodig als de cytologische diagnose eerder werd uitgevoerd. Bij bepaalde tumortypen waar de histologische graad is een belangrijke prognostische factor (bijv mastceltumoren) verricht hematoxyline en eosine staining 16. LET OP: De biopsie (incisional of "punch") kan worden ingesteld bij ECT tijdens hetzelfde bezoek. In ieder geval is goede klinische praktijk om het tumortype diagnosticeren. NB: Na de zaak volledig is geëvalueerd een grondige bespreking en verduidelijking met de eigenaar van het dier nodig is. Leg aan de eigenaar wat ECT is en wat kan worden verwacht van ECT in termen van klinische resultaten. Bespreek met de eigenaar van de kuur: het aantal ECT sessies onder narcose of diepe sedatie, de totale duur van de behandeling, de kosten van de behandeling, mogelijkheden van herhaling. Het verkrijgen van schriftelijke toestemming van de eigenaar in het geval van de patiënt opname in een klinische trial van ECT, als de patiënt is eigenlijk in aanmerking. 3. De keuze van de behandeling Modality LET OP: Voor ECT bij honden gebruiken cisplatine en bleomycine. Voor ECT bij katten gebruiken bleomycine alleen, zoals cisplatine is gecontra-indiceerd bij katten. <li> Behandel iedere tumor afzonderlijk. Bepaal de locatie en grootte van elk gezwel en het aantal knobbeltjes voor het behandelprotocol schetsen. Bereken het volume van tumoren met de formule V = ab²π / 6 ( "a" de grotere diameter van de tumor gezwel en "b" de diameter van de tumor gezwel loodrecht op "a") of V = abcπ / 6 ( " a "," b "en" c "dan drie loodrechte diameters van de tumor gezwel). 4. Keuze van Operating Modality Selectie van elektroden NB: Het is belangrijk om de optimale elektrode type te kiezen als elektrode configuratie van invloed op het elektrische veld distributie in het weefsel. Er zijn twee soorten van de elektrode worden gebruikt: plaat en naald elektroden. Plaatelektroden parallelle roestvrijstalen platen: de inwendige afstand tussen de elektroden afhankelijk van de grootte van de tumor en het vermogen van de generator van elektrische pulsen. Normaliter is de afstand zijnsen de elektroden 6-8 mm. Naaldelektroden kunnen worden opgesteld in rijen (parallel array) of hexagonale geometrie. De zeshoekige electrode heeft een centrale naald en 6 naalden in een cirkelvormige array. De pulsen worden aangelegd tussen de elektroden in de cirkelvormige reeks onderling en met het centrale deel. De pulsen worden toegevoerd in beide richtingen tussen elk paar elektroden. Kies het type elektrode volgens de diepte van de tumor gezwel en passende elektroporatie in het gewenste behandelde gebied geheel. Kies de electrodes volgens de specifieke doelweefsel. In het algemeen kan beide typen elektroden worden gebruikt voor de behandeling. Selectie en voorbereiding van cisplatine of bleomycine LET OP: ECT bestaat uit intratumorale toediening van cisplatine of bleomycine of intraveneuze toediening van bleomycine en de blootstelling van de tumor knobbeltjes om elektrische pulsen. Kies een geschikte cytostatica en de route van de administratie. ontbinden cisplatin (cis-diamminedichloorplatina II), indien verkregen als een poeder in gedestilleerd water bij een concentratie van 1 mg / ml (anders farmaceutisch bereide oplossingen kunnen worden gebruikt). Geef cisplatine intratumoraal. Bleomycine oplossen in een fysiologische zoutoplossing bij een concentratie van 3 mg / ml en geven intratumoraal of intraveneus. Anesthesie Opmerking: Afhankelijk van de operationele modaliteit (tabel 1) diepe sedatie of algemene anesthesie worden gebruikt. Evalueer de patiënt volgens de American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status classificatie en volgens type tumor vanwege mogelijke paraneoplastische syndromen. diepe sedatie Met medetomidine (0,08 mg / kg) of dubbele combinatie medetomidine (0,025 mg / kg) met butorphanoltartraat (0,1 mg / kg) in honden en de standaardprocedures voor diepe sedatie in de specifieke ziekenhuis. Narcose <li> Premedicate met acepromazine (0,02 mg / kg) en methadon (2 mg / kg). Dertig minuten later induceren algemene anesthesie met thiopental (5 mg / kg) of propofol (1 mg / kg). Plaats endotracheale tube en anesthesie met isofluraan in zuurstof geleverd via een T-stuk verdoving circuit te handhaven. Tijdens verdoving vloeibare drager behandeld met de oplossing Hartmann bij een snelheid van 10 ml / kg / uur en analgesie met een enkele dosis van een niet-steroïde analgetische geneesmiddelen (bijv carprofen 2-4 mg / kg). Gebruik oogzalf tot droog voorkomen terwijl onder verdoving. Na de behandeling toezicht op de patiënt, totdat het voldoende bewustzijn borstligging herwint. Houd de patiënt in de kliniek voor ongeveer 2 tot 4 uur. LET OP: Standaard procedures voor algemene anesthesie in de specifieke ziekenhuis kan ook gevolgd worden. bedrijfsomgeving LET OP: Het personeel operating worden opgeleid ECT operators (DVM), anesthesisten en assistenten. <li> Gebruik een ambulance kamer toen ECT onder diepe sedatie wordt uitgevoerd of een chirurgische ruimte waar algehele anesthesie is toegestaan. Voor sedatie en / of algehele narcose gebruik van alle benodigde apparatuur op basis van de procedures voor anesthesie. Voor de ECT procedure bekijk alle benodigde materialen in de Materials List. Operator en de omliggende personeelsbescherming LET OP: Druppeltje blootstelling van de huid aan cytostatica zelden veroorzaakt acute problemen. Cisplatine en bleomycine worden niet geabsorbeerd door intacte huid. Cisplatine mag alleen irritatie veroorzaken. Cisplatine en bleomycine lekkage kunnen optreden bij het injecteren stevige knobbeltjes of tumoren. In het geval van een prikaccident, wassen met overvloed aan water en verzorgen van de wond volgens de standaard medische praktijk. Bescherm de exploitant en de omliggende assistenten met maskers en handschoenen. In het geval van blootstelling van de huid aan cisplatine of bleomycine oplossing, onmiddellijk spoelen met veel water. </li> Opzetten bioveiligheidsmaatregelen volgens een kwaliteit verzekering programma dat voldoet aan de plaatselijke regelgeving over het gebruik van anti-drug, indien van toepassing. Generatoren van elektrische pulsen OPMERKING: Toepassingen van elektrische pulsen kunnen worden uitgevoerd met de generator van elektrische pulsen uitgevoerd. Gewoonlijk is het apparaat een blokvormige pulsgenerator met geïntegreerde software en een touch-screen interface met vooraf ontworpen elektrische pulsen te selecteren. Het is uitgerust met een handbediende elektrodehouder met een puls-activerende knoop door een koord aan de generator gekoppeld. Het leveren van elektrische pulsen kan worden bestuurd door een voetschakelaar. De generator van de elektrische pulsen moeten voldoen aan de EU-normen: 2006/95 / EG van 12/12/2006 betreffende elektronische materialen binnen bepaalde spanningsgrenzen, 2004/108 / EG van 2004/12/15 het gebied van elektromagnetische compatibiliteit en moet in overeenstemming zijn met de FDA regelgeving. Procedure voor de toepassing van elektrische pulsen LET OP: The toepassing van elektrische pulsen volgt de intratumorale toediening van cisplatine of bleomycine, of intraveneuze toediening van bleomycine. Bij toediening intratumorale cytostatisch moet langzaam worden toegepast om lekkage te voorkomen. Voor intraveneuze toediening moet cytostatica worden toegepast bolus durende ongeveer 30 seconden. Een gel op waterbasis wordt gebruikt om een ​​goed contact tussen de huid en de elektroden, ofwel plaat of naald bereiken en minder heterogene elektrische veldverdeling bereiken. De geleidbaarheid van gels moet tussen 0,5 tot 1 S / m 17,18. De elektrische geleidbaarheid van de gel die werd gebruikt was 0,5 S / m. De plaatelektroden moet zodanig dat de tumor wordt omvat daartussen geplaatst. Bovendien betere verdeling van het elektrische veld de toepassing van elektrische pulsen moet tweemaal in een loodrechte richting worden uitgevoerd bereiken. Als de tumor groter dan de afstand tussen de elektroden, moet de toepassing van elektroden stert van de marge van de tumor (inclusief de veiligheidsmarge) en voortgang naar het midden van de tumor. Bij naaldelektroden, moet ervoor worden gezorgd dat alle naalden worden ingebracht in het weefsel om de juiste verdeling van het elektrische veld te bereiken. De toepassing van een gel is niet nodig. Anders is de procedure dezelfde als bij plaatelektroden. Ontharen de huid in het gebied van toepassing van elektrische pulsen Dien cisplatine of bleomycine. Als cytostaticum wordt intraveneus toegediend wacht 8 min en het tijdinterval voor elektrische pulsen levering 20 min. Als cytostatische intratumoraal wordt toegediend starten de toepassing van elektrische pulsen onmiddellijk (binnen 1 min na injectie). Voor het aanbrengen van elektrische pulsen toe te passen een waterig gel op het onthaarde huid. Voor plaat elektroden gebruiken deze puls parameters: pulsduur 100 usec, amplitude de elektrode afstand verhouding 1300 V /cm, frequentie 1 Hz en 5 kHz. Lever elke run van 8 unipolaire elektrische pulsen in twee treinen van vier pulsen met 1 sec interval, in twee loodrechte richtingen. Voor naald elektroden met rijen gebruiken puls parameters: pulsduur 100 usec, amplitude van de afstand verhouding elektrode 1000 V / cm, de frequentie 1 of 5 kHz. Elke run van unipolaire elektrische pulsen bestaat uit acht pulsen. Voor naald elektroden, te regelen in een hexagonale configuratie en het gebruik pulse parameters: pulsduur 100 usec; de zeshoekige elektrode een vaste spanning van 730 V (als de afstand tussen de elektroden 7 mm; 1040 V / cm), met een frequentie van 5 kHz en het aantal pulsen afhankelijk van het aantal naalden. Bij 7 naalden 24 pulsen worden toegevoerd Verwijdering van besmet materiaal. Gooi alle besmette materialen (spuiten, naalden, flesjes, gaasjes, handschoenen) in een container die bestemd zijn voor verbranding. <p class="jove_title"> 5. Opvolgen LET OP: Bij elk bezoek, worden tumoren gemeten met een schuifmaat en gefotografeerd. Deze bezoeken dienen ook om de mogelijke lokale en systemische bijwerkingen evalueren. Reactie op de behandeling paal 4 weken op basis van de criteria van "reactie evaluatiecriteria in vaste tumoren" (RECIST) 19 als een volledige reactie (CR) – verdwijning van het gezwel, partiële respons (PR) – ten minste 30% afname van de som van de diameters van het beoogde letsel, met als referentie de basislijn som diameters, progressieve ziekte (PD) – ten minste een toename van 20% van de som van de diameters van de beoogde laesies, met als referentie de kleinste sum bestudeerd, stabiele ziekte (SD) – niet voldoende krimp te komen voor PR, noch een voldoende verhoging te komen voor PD, als referentie de kleinste som diameters. Voor alle definities reactie minimaal 4 weken durende vereist voor Qualifying elk type respons. Observatie tijd wordt berekend als het interval tussen de datum van de eerste behandeling en de datum van de laatste onderzoek van de patiënt. Mogelijke bijwerkingen worden bepaald op basis van de Veterinaire Cooperative Oncology Group toxiciteit schaal (VCOG – CTCAE) 20 bij elk follow-up onderzoek. Een afspraak 1 week na de behandeling. Een afspraak 2 weken na de behandeling. Een afspraak 4 weken na de behandeling. Na 4 weken een afspraak keer per maand.