Le 4 Montagnes Test: Un test court de la mémoire spatiale avec la haute sensibilité pour le diagnostic de pré-démence Maladie d'Alzheimer
Summary
This article describes the 4 Mountains Test (4MT), a hippocampus-dependent test of working allocentric spatial memory. The hippocampus is affected early in Alzheimer’s disease (AD) and this article outlines the 4MT methodology and results of patient testing, which demonstrates the value of the 4MT in the diagnosis of pre-dementia AD.
Abstract
Ce protocole décrit l'administration du 4 Montagnes Test (4MT), un petit test de la mémoire spatiale, dans laquelle la mémoire pour la disposition topographique des quatre montagnes dans un paysage généré par ordinateur est testé à l'aide d'un paradigme retard de match-à-échantillon. la mémoire spatiale allocentrique est évaluée en modifiant le point de vue, les couleurs et les textures entre le départ et présenté des images cibles.
la mémoire spatiale allocentrique est une fonction clé de l'hippocampe, l'une des régions du cerveau premiers à être affectés dans la maladie d'Alzheimer (MA) et altération de la fonction hippocampique est antérieure à l'apparition de la démence. Il a émis l'hypothèse que la performance sur le 4MT faciliterait le diagnostic de prédémentielle AD, qui se manifeste cliniquement comme la déficience cognitive légère (MCI).
Le 4MT a été appliqué aux patients avec MCI, stratifié en outre basé sur céphalorachidien état fluide (CSF) AD biomarqueur (10 MCI biomarqueur positif, 9 MCI biomarqueur négatif), et avec la démence de MA légère, ainsi que des contrôles sains. les tests de comparaison comprenaient des tests de la mémoire épisodique et l'attention largement acceptées comme des mesures sensibles du début de notre ère. Les données comportementales ont été corrélées avec les mesures d'IRM quantitatives de l'hippocampe, precuneus et cingulaire postérieur gyrus.
Scores 4mt étaient significativement différentes entre les deux groupes MCI (p = 0,001), avec un score de test de ≤8 / 15 associé à 100% de sensibilité et 78% de spécificité pour la classification des MCI avec biomarqueurs AD positifs, à savoir, prédémentielle AD. les résultats des tests 4MT en corrélation avec le volume hippocampique (r = 0,42) et de l'épaisseur corticale du précuneus (r = 0,55).
En conclusion, le 4MT est efficace pour identifier les stades précoces de la MA. La courte durée, l'application et la notation facile, et les propriétés psychométriques favorables de la 4MT répondent à la nécessité d'un test de diagnostic simple mais précis pour prédémentielle AD.
Introduction
La maladie d'Alzheimer (MA) est la cause la plus courante de démence et il est maintenant entendu que les étapes de prédémentielle de AD exister sous la forme d'une étape cliniquement silencieuse "présymptomatique". A / stade symptomatique "prodromique", se manifeste comme déficience cognitive légère (MCI), dans lequel les individus présentent un déclin cognitif (généralement de troubles de la mémoire) , mais conservent une indépendance fonctionnelle et les activités conservées de la vie quotidienne 1. Ce réexamen clinique de la MA se reflète dans les ensembles actuels de critères de diagnostic de la MA 2,3.
Le diagnostic de la MA dans sa phase de prédémentielle est d'une importance cruciale, non seulement pour la fourniture de meilleurs soins cliniques, mais aussi à la lumière de l'arrivée prévue des traitements modificateurs de la maladie d'Alzheimer, étant donné que de tels traitements sont susceptibles d'être plus efficace si elle est appliquée à des stades antérieurs de la maladie. Ceci est illustré par les récents essais cliniques de l'anticorps anti-amylosolanezumab de la drogue id; tandis que les résultats initiaux ont échoué à montrer un effet de traitement, réévaluation des données sur le sous – groupe de patients de l' essai avec une maladie plus bénigne a trouvé un effet significatif sur les paramètres cognitifs de l'essai 4.
Cependant, en raison de MCI AD est très difficile de distinguer cliniquement des autres causes de MCI, qui comprennent également des troubles nonneurodegenerative tels que l'anxiété. Il est donc nécessaire pour un test qui est non seulement sensible à la démence liée à AD, mais aussi non invasive et adapté à une utilisation répandue dans la pratique clinique de diagnostic de routine. Cette dernière exigence est cruciale , compte tenu de la forte prévalence de MCI dans le vieillissement de la population, avec une prévalence estimée de 5-20% de la population du Royaume – Uni âgés de plus de 65 ans 5, dont beaucoup seront présents non spécialistes, cliniques de la mémoire à base communautaire .
Les tests actuels ne répondent pas à ce besoin. Tests utilisés pour détecter la démence liée à AD (tels que l'IRMpour déterminer l' ensemble du cerveau ou l' atrophie hippocampique) ont une sensibilité réduite lorsqu'elle est appliquée aux stades pré-démence de AD 6. Le Mini Mental State Examination (MMSE) 7 est le test cognitif le plus largement utilisé dans les cliniques de mémoire , mais est insensible, non spécifique et a la capacité prédictive pauvres 8. Tests basés sur les biomarqueurs, tels que l' amyloïde-PET ou des études de LCR d'amyloïde / tau, sont de bons prédicteurs de la conversion vers une démence 9 mais sont invasives et coûteuses, et leur disponibilité restreinte pour sélectionner des cliniques spécialisées s'oppose à leur utilisation dans la pratique clinique de routine.
Le 4 Montagnes Test (4MT) 10 peut répondre à ce besoin. Le 4MT est un petit test de travail allocentrique mémoire spatiale (qui évalue la capacité du participant de rappeler la configuration spatiale d'une série de paysages générés par ordinateur à partir d'un point de vue décalé), conçu pour refléter le rôle de l'hippocampe dans la cognition spatiale. La justification scientifique for l'utilisation d'un tel test est fondé sur deux principes, à la fois soutenu par des recherches approfondies. La première est que l'hippocampe et le lobe temporal médial liés (MTL) structures sont affectées dès les premiers stades de la MA. La preuve en est obtenue à partir des études neuropathologiques de la MA, qui ont montré que la neurodégénérescence est observée initialement dans le MTL, avec la participation d'abord le cortex entorhinal et ensuite, l'hippocampe 11, 12. Perte neuronale sévère dans ces régions est présente même au premiers stades de la clinique évidente AD 13. Le deuxième principe est que l'hippocampe est impliqué de manière critique dans la mémoire spatiale. Celle – ci naît de la première démonstration de l' activité de mise à feu liée lieu-des neurones de l' hippocampe chez les rats se déplaçant librement 14, ce qui a conduit à la "carte cognitive" théorie de la fonction hippocampique 15. Des travaux ultérieurs ont montré que l'hippocampe humain a un rôle similaire, avec acti liées lieu-tivité observée pendant les enregistrements préchirurgicaux des neurones de l' hippocampe des patients avec épilepsie du lobe temporal 16, et avec l' activation de l'hippocampe dans les études d'imagerie fonctionnelle lors de tâches impliquant la mémoire spatiale 17.
La tâche 4MT et les stimuli sont décrits dans Hartley et al. (2007) 10. Les mêmes stimuli ont été utilisés dans toutes les études publiées à ce jour plus tard 18-21.
Chaque élément de la 4MT est composée de 5 images de paysages générés par ordinateur comme le montre la figure 1. Les participants voient une image de l' échantillon et sont alors tenus de choisir une image cible à partir de 4 alternatives, ce qui montre le même lieu à partir d' un point de vue différent. Les 3 images restantes sont des feuilles représentant des paysages dont la topographie diffère systématiquement du paysage cible.
Figure 1. Les Quatre Montagnes Test (4MT). (A) Tous les stimuli 4mt sont basés sur heightfields générés par ordinateur contenant des 4 montagnes comme illustré par une carte de contour pour un exemple (voir le texte pour plus de détails). Les images sont rendus à l' aide d' une caméra virtuelle placée à l' une des indiquées 7 emplacements. (B) Les participants voient une image de l' échantillon dont ils étudient avant de voir quatre images différentes (une cible montrant le même endroit d'un point de vue différent, et 3 feuilles montrant différentes des endroits). Leur tâche est d'identifier la cible. (C) Exemple d'une image de l' échantillon. (D) correspondant cibles et feuilles d' images (la cible est visible en haut à gauche). Notez que toutes les images sont affichées à la même échelle dans le test, et ce point de vue et d' autres caractéristiques non spatiales sont systématiquement varié entre l' échantillon et de test des images. S'il vous plaît cliquerici pour voir une version plus grande de cette figure.
Chaque paysage est composé de caractéristiques topographiques similaires: le plan de masse avec de petites ondulations à grande échelle, une gamme semi-circulaire de montagne (définissant l'horizon dans chaque image), et 4 montagnes éminents de différentes formes et tailles. Un exemple est présenté comme une carte de contour de la figure 1A. Stimuli sont choisis parmi un grand nombre de paysages, créé de telle sorte que chacun a une topographie mondiale sans ambiguïté distincte au sein de laquelle les caractéristiques locales individuelles sont partagés entre les éléments et entre cibles et feuilles paysages. Paysages utilisés pour générer des images de feuilles sont créées en faisant varier la forme de la taille et l'emplacement des montagnes dans le paysage échantillon / cible. Cela fournit un ensemble de feuilles de partage (à un degré similaire dans les articles) caractéristiques topographiques locales, telles que les stratégies non spatiales basées sur la mémoire pour les fonctions locales seraient inefficaces. Exemples et cible images sont rendues en utilisant la même topographiemais différents endroits de la caméra. L'objectif du changement de point de vue est d'encourager les allocentriques stratégies spatiales (exploitant représentations spatiales qui sont connus pour exister dans la formation hippocampique, voir Hartley et al., 2014 pour une revue récente 22) et de décourager les stratégies fondées sur des représentations égocentriques ou visuelles ( qui sont connus pour exister en dehors de la formation hippocampique, voir Burgess, Jeffery & O'Keefe 1999 23). Ce dernier type d'information est perturbée par le passage imprévisible du point de vue, d'autant plus que plusieurs caractéristiques topographiques sont communs aux deux paysages cibles et feuilles. Afin de décourager davantage les stratégies visuelles modèle correspondant, l'éclairage, les couleurs du paysage et les textures et les conditions météorologiques sont variés entre l'échantillon et les images de test. Chaque élément comporte ainsi une image de l'échantillon avec un ensemble de fonctionnalités non spatiales, une image cible représentant le même paysage à partir d'un point de vue différent et différent f non spatialeonctions et 3 images de feuilles avec la topographie distincte mais partagent des caractéristiques non spatiales avec la cible.
Après la démonstration que les performances de la mémoire spatiale 4MT (Place mémoire; PM) a été altérée de manière sélective chez les patients atteints de lésions de l' hippocampe focale, tandis que la perception spatiale (Place de la perception; PP), la mémoire non spatiale et la perception non spatiale ont été relativement épargnés 10, ce test a été appliqué à des patients avec la démence. Les résultats des groupes de recherche distincts ont montré que le 4MT pourrait différencier les patients atteints de démence liée à l' AD, non seulement des sujets témoins appariés selon l' âge , mais aussi des patients atteints d'autres troubles de démence causant 18, 19.
Plus récemment, le 4MT a été montré pour discriminer les patients MCI avec et sans preuves de biomarqueurs de la MA sous – jacent, illustrant son utilité potentielle comme un test clinique pour prédémentielle AD 20. Dans le cadre de la même étude, le 4MT a été appliquée avec succès à unMCI cohorte de patients recrutés dans des cliniques de mémoire italiens, ce qui démontre l'utilité de ce test, dont la conception est indépendante de la langue, dans différents contextes cliniques et culturels.
Ce document décrit la méthodologie 4MT et résume les résultats de l'étude sur les patients MCI, qui sont publiés dans leur intégralité dans le document par Moodley et al. (2015) 20. Dans cette étude, la performance sur la 4MT a été comparée à des mesures structurelles des régions cérébrales clés impliquées dans le traitement spatial, à savoir l'hippocampe, et précuneus gyrus cingulaire postérieur.
Protocol
Representative Results
Discussion
Le 4 Montagnes Test (4MT) est un petit test de la mémoire spatiale allocentrique qui est sensible à prédémentielle AD chez les patients présentant MCI. Suite à des études antérieures montrant que ce test peut différencier entre liés AD et la démence non liés à l' AD-18, 19, les scores 4mt différaient significativement entre les groupes de patients MCI avec et sans CSF biomarqueur preuve d'AD, qui étaient par ailleurs adapté en termes de la démographie, la durée des symptômes, le QI prémorbide et de la performance sur les tests neuropsychométrique général. On notera en particulier, il n'y avait pas de différence significative entre les 2 groupes MCI en termes de Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) performance. Le RAVLT est un test largement utilisé de la mémoire épisodique, considéré comme ayant une sensibilité diagnostique élevée pour le début de notre ère, cité comme l' un des tests cognitifs appropriés pour une utilisation dans le diagnostic de MCI en raison de AD 3. L'aptitude des essais 4MT pour détecter la présence du début de la MA est encore illustrée parmesures de la sensibilité et la spécificité du test. Un score 4MT de 8/15 ou au-dessous a été associée à une sensibilité diagnostique de 100% et 78% de spécificité pour la détection de début AD chez les patients MCI, tel que démontré par des preuves de biomarqueurs de la MA. Le domaine connexe sous la courbe Receiver Operating Characteristic était de 0,93.
scores 4mt en corrélation avec le volume hippocampique (r = 0,42) et l'épaisseur corticale des précuneus (r = 0,55), compatible avec le point de vue que allocentrique la mémoire spatiale chez les humains est subserved par un réseau fonctionnel qui comprend l'hippocampe et le précuneus. Études Tâche sans IRMf montrent que l'hippocampe et precuneus représentent hubs fortement interconnectés au sein d' un «réseau de mode par défaut" qui sous – tend la mémoire spatiale et épisodique 39, 40 et les résultats de cette étude récente sont en harmonie avec la vulnérabilité de ce réseau au début de AD 41 .
Pris ensemble, les résultats obtenusà partir de plusieurs études portant sur les patients atteints de MCI et AD prouver le principe que le 4MT est un test sensible pour prédémentielle AD. La valeur ajoutée potentielle de ce test est mis en évidence par des observations dans ce travail récent que ni le volume hippocampique, considéré comme un biomarqueur de la MA, ou le test de la mémoire épisodique avec le RAVLT, étaient capables de distinguer entre les patients MCI avec et sans preuve sous-jacente UN D. D'autres études à plus grande échelle impliquant l'4MT sont actuellement en cours qui abordera la principale limite de cette étude qui se rapporte à sa taille relativement petite de l'échantillon. Ceux-ci comprennent des études longitudinales qui évaluent la capacité des performances 4MT pour prédire la conversion de MCI à la démence et des études longitudinales dans les anciens asymptomatiques afin de déterminer si les performances de 4MT altérées peuvent annoncer ultérieurement déclin cognitif lié à AD. AD par rapport à des études de spécificité non-AD se penchera sur la question de la fiabilité test-retest chez les patients plutôt que des contrôles, comme décrit in ce document.
Les étapes critiques dans l' administration du test
Le test est simple à administrer, mais il faut prendre soin de fournir des instructions et des pratiques précises. En particulier, le travail pilote avec la tâche suggère que le libellé des instructions est importante, car la nature allocentrique (vue indépendant) de la tâche de reconnaissance peut sembler familier. Les participants peuvent avoir des interprétations idiosyncrasiques de termes tels que "scène", "image", "paysage", mais ils ne comprennent l'expression «même endroit» pour englober des vues alternatives. Une étape critique dans le protocole fait en sorte que cet élément de l'instruction a été compris avant de passer de la pratique à des éléments de test.
Les résultats suggèrent que le test est sélectivement sensible à la pathologie hippocampique mais, en principe, la performance peut être également limitée par la coopération du patient, la motivation et l'attention (comme affectée par la dépression ou l'anxiété, fou par exemple), par leur compréhension des instructions et potentiellement par des dommages à d'autres régions du cerveau impliquées dans la vision et la mémoire spatiale allocentrique. Il est donc important, que les participants au test sont motivés et attentifs et que inclusio / critères d'exclusion et des mesures d'accompagnement sont suffisantes pour exclure d'autres explications pour mauvaise performance.
Modification du test
Le 4MT est maintenant utilisé comme une mesure des résultats pour les études interventionnelles de médicaments anti-AD, appliquée à des personnes avant apparition de la démence. Compte tenu de la nécessité de tests répétés, une autre forme 15 items du test, adapté pour la difficulté de test avec le test 15-élément utilisé dans 3 études, a déjà été généré, en dépit de la bonne fiabilité test-retest des stimuli en cours . 15-item Autres alternate-Version tests de difficulté appariés sont en cours d'élaboration afin de faciliter la répétition d'essais multiples dans les futures études longitudinales et tessais raitement.
Plusieurs modifications au protocole décrit ci-dessus peuvent être adoptées. Dans les études cliniques publiées, les patients et les contrôles ont été testés avec un test de mémoire topographique 15 points. Pour la recherche d'autres versions de la tâche peuvent être utiles. Perceptual (échantillon d' image reste visible pendant correspondant) et non-spatiales variantes (dans lequel les participants répondent à la texture, l' éclairage et les conditions météorologiques plutôt que l' organisation spatiale) de la tâche ont été utilisés pour la comparaison avec la mémoire topographique 10 qui pourrait permettre la détection de motivation confusion ou questions perceptives. Dans les études pré – cliniques avec exclusivement les participants en bonne santé 21 a plus difficile 30-point test de la mémoire topographique peut être utilisé.
Limites de la technique
L'application réussie de l'4MT nécessite la fonction visuelle qui est suffisamment intacte pour percevoir les stimuli de test.
En conclusion, l'4MT présente plusieurs avantages opérationnels qui favoriseraient son utilisation comme un test de diagnostic pour la pré-démence AD dans la pratique clinique de routine. Plus précisément, sa brièveté, sa facilité d'administration et la nature non-invasive permet d'être utilisé dans les non-spécialistes, ainsi que les spécialistes, les paramètres cliniques. Compte tenu de ces avantages, les travaux en cours étudie la possibilité d'appliquer ce test à des cohortes plus importantes de patients provenant de cliniques de la mémoire à base communautaire et les cliniques de l'hôpital, avec un suivi prolongé afin de déterminer la capacité du 4MT de prédire la conversion de MCI à la démence . La disposition de la 4MT sous forme électronique facilitera l'adoption généralisée prévue de ce test comme outil de diagnostic clinique.
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
le développement FLe de ce test a été soutenu par un Senior Research Fellowship Medical Research Council du Royaume-Uni au Nouveau-Brunswick. TH a reçu le soutien du Département de psychologie, Université de York.
L'étude présentée a été soutenu par une subvention de recherche du Royaume-Uni d'Alzheimer décerné à DC. DC est financé par l'Institut national de recherche biomédicale Centre de recherche en santé Cambridge. Tous les auteurs tiennent à remercier tous les patients et les sujets témoins pour leur aimable participation, ainsi que leurs institutions respectives.
Materials
| Four Mountains Test booklet | N/A | N/A | Available via Professor Neil Burgess and Dr Tom Hartley. Test booklet can be assembled using an A4 file or similar. |
| Four Mountains Test response sheet | N/A | N/A | Available via Professor Neil Burgess and Dr Tom Hartley. Response sheet is used to record participant's response and response time and to then generate raw totals. |
References
- Petersen, R. C. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J Intern Med. 256 (3), 183-194 (2004).
- Dubois, B., Feldman, H. H., et al. Revising the definition of Alzheimer’s disease: a new lexicon. Lancet Neurol. 9 (11), 1118-1127 (2010).
- Albert, M. S., et al. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 7 (3), 270-279 (2011).
- Siemers, E. R., et al. Phase 3 solanezumab trials: Secondary outcomes in mild Alzheimer’s disease patients. Alzheimers Dement. 12 (2), 110-120 (2015).
- . “What is mild cognitive impairment (MCI)?” Available from: https://www.alzheimers.org.uk/site/scripts/documents_info.php?documentID=120 (2016)
- Westman, E., et al. Sensitivity and specificity of medial temporal lobe visual ratings and multivariate regional MRI classification in Alzheimer’s disease. PLoS ONE. 6 (7), e22506 (2011).
- Folstein, M. F. M., Folstein, S. E. S., McHugh, P. R. P. “Mini-mental state.” A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiat Res. 12 (3), 189-198 (1975).
- Arevalo-Rodriguez, I., et al. Mini-Mental State Examination (MMSE) for the detection of Alzheimer’s disease and other dementias in people with mild cognitive impairment (MCI). Cochrane DB Syst Rev. 3, CD010783 (2015).
- Prestia, A., et al. Diagnostic accuracy of markers for prodromal Alzheimer’s disease in independent clinical series. Alzheimers Dement. 9 (6), 677-686 (2013).
- Hartley, T. T., et al. The hippocampus is required for short-term topographical memory in humans. Hippocampus. 17 (1), 34-48 (2007).
- Braak, H., Braak, E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 82 (4), 239-259 (1991).
- Braak, H., Del Trecidi, K. Neuroanatomy and pathology of sporadic Alzheimer’s disease. Adv Anat Embryol Cel. 215, 1-162 (2015).
- Gomez-Isla, T., Price, J. L., McKeel, D. W., Morris, J. C., Growdon, J. H., Hyman, B. T. Profound Loss of Layer II Entorhinal Cortex Neurons Occurs in Very Mild Alzheimer’s Disease. J Neurosci. 16 (14), 4491-4500 (1996).
- O’Keefe, J., Dostrovsky, J. The hippocampus as a spatial map. Preliminary evidence from unit activity in the freely-moving rat. Brain Res. 34 (1), 171-175 (1971).
- O’Keefe, J., Nadel, L. . The hippocampus as a cognitive map. , (1978).
- Ekstrom, A. D., et al. Cellular networks underlying human spatial navigation. Nature. 425 (6954), 184-188 (2003).
- Burgess, N., Maguire, E. L., O’Keefe, J. The human hippocampus and spatial and episodic memory. Neuron. 15 (34 Pt 4), 625-641 (2002).
- Bird, C. M., Chan, D., Hartley, T., Pijnenburg, Y. A., Rossor, M. N., Burgess, N. Topographical short-term memory differentiates Alzheimer’s disease from frontotemporal lobar degeneration. Hippocampus. 20 (10), 1154-1169 (2009).
- Pengas, G. G., Patterson, K. K., Arnold, R. J. R., Bird, C. M. C., Burgess, N. N., Nestor, P. J. P. Lost and found: bespoke memory testing for Alzheimer’s disease and semantic dementia. Journal of Alzheimers Dis : JAD. 21 (4), 1347-1365 (2010).
- Moodley, K., et al. Diagnostic differentiation of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease using a hippocampus-dependent test of spatial memory. Hippocampus. 25 (8), 939-951 (2015).
- Hartley, T. T., Harlow, R. R. An association between human hippocampal volume and topographical memory in healthy young adults. Front Hum Neurosci. 6, 338 (2012).
- Hartley, T., Lever, C. Know your limits: the role of boundaries in the development of spatial representation. Neuron. 82 (1), 1-3 (2014).
- Burgess, N., Jeffery, K. J., O’Keefe, J. . The hippocampal and parietal foundations of spatial cognition. , (1999).
- Mioshi, E. E., Dawson, K. K., Mitchell, J. J., Arnold, R. R., Hodges, J. R. J. The Addenbrooke’s Cognitive Examination Revised (ACE-R): a brief cognitive test battery for dementia screening. Int J Geriatr Psychiatry. 21 (11), 1078-1085 (2006).
- Moroney, J. T., et al. Meta-analysis of the Hachinski Ischemic Score in pathologically verified dementias. Neurology. 49 (4), 1096-1105 (1997).
- McKhann, G. M., et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. , 263-269 (2011).
- Mulder, C., et al. Amyloid- (1-42), Total Tau, and Phosphorylated Tau as Cerebrospinal Fluid Biomarkers for the Diagnosis of Alzheimer Disease. Clin Chem. 56 (2), 248-253 (2010).
- Nelson, H. E., Willison, J. . National Adult Reading Test (NART). , (1991).
- Rey, A. L’examen psychologique dans les cas d’encéphalopathie traumatique. (Les problems.). Arch Psychologie. , (1941).
- Reitan, R. M. Validity of the trail making test as an indicator of organic brain damage. Percept and Motor. 8, 271-276 (1958).
- Benton, A., Hamsher, K., Sivan, A. . Multilingual Aphasia Examination. , (1994).
- Blackburn, H. L. H., Benton, A. L. A. Revised administration and scoring of the digit span test. J Consult Psychol. 21 (2), 139-143 (1957).
- James, M., Warrington, E. K. . The visual object and space perception battery. , (1991).
- Fischl, B. FreeSurfer. NeuroImage. 62 (2), 774-781 (2012).
- Desikan, R. S., et al. An automated labeling system for subdividing the human cerebral cortex on MRI scans into gyral based regions of interest. NeuroImage. 31 (3), 13 (2006).
- Maguire, E. A., Burgess, N., Donnett, J. G., Frackowiak, R. S. J., Frith, C. D., O’Keefe, J. Knowing where and getting there: a human navigation network. Science. 280 (5365), 921-924 (1998).
- Buckner, R. L., et al. Molecular, structural and functional characterization of Alzheimer’s disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid and memory. J Neurosci. 25, 7709-7717 (2005).
- Patenaude, B. B., Smith, S. M. S., Kennedy, D. N. D., Jenkinson, M. M. A Bayesian model of shape and appearance for subcortical brain segmentation. NeuroImage. 56 (3), 907-922 (2011).
- Greicius, M. D. M., Srivastava, G. G., Reiss, A. L. A., Menon, V. V. Default-mode network activity distinguishes Alzheimer’s disease from healthy aging: evidence from functional MRI. Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (13), 4637-4642 (2004).
- Vincent, J. L. J., et al. Coherent spontaneous activity identifies a hippocampal-parietal memory network. J Neurophysiol. 96 (6), 3517-3531 (2006).
- Rombouts, S. A. R. B. S., Barkhof, F. F., Goekoop, R. R., Stam, C. J. C., Scheltens, P. P. Altered resting state networks in mild cognitive impairment and mild Alzheimer’s disease: an fMRI study. Hum Brain Mapp. 26 (4), 231-239 (2005).
