Detecção simultânea de c-Fos Ativação de mesolímbico e mesocortical dopamina Sites Recompensa Após Naive açúcar e gordura ingestão em ratos

Cérebro de dopamina (DA) tem sido implicado em respostas centrais para ingestão de açúcares palatáveis ​​através proposta hedônica ^{1,2, 3} e hábito à base de ^4,5 mecanismos de ação relacionados com o esforço. A via DA primária implicados nesses efeitos origina na área tegmental ventral (VTA) e projetos ao accumbens (NAC) de núcleo e concha, a amígdala basolateral e centro-córtico-medial (AMY), núcleo eo prelimbic e medial infralimbic córtex pré-frontal (mPFC) (ver comentários ^6,7). O VTA tem sido implicado na ingestão de sacarose ^8,9, e liberação DA é observada após a ingestão de açúcar no NAC ^10-15, AMY ^16,17 e mPFC ^18-20. Ingestão de gordura também estimula DA NAC liberar ^21, e outra zona de projeção DA-rico para o striatum dorsal (caudado-putâmen) foi também associada a DA-mediada alimentar ^22,23. Kelley ^24-27 propôs que estes múltiplos projetoszonas de íon deste sistema DA-mediada formaram uma rede cerebral distribuída integrada e interativa através de extensas e íntimas interconexões ^28-34.

Para além da capacidade dos antagonistas dos receptores DA D1 e D2 para reduzir a ingestão de açúcares e gorduras ^{35-37 38-40,} sinalização DA também tem sido implicado na mediação da capacidade dos açúcares e gorduras para produzir as preferências de sabor condicionado (PCP) ^{41- 46.} Microinjeções de um antagonista dos receptores DA D1 para o NAC, AMY ou mPFC ^47-49 eliminar aquisição da PCP suscitou por intragástrico glicose. Considerando microinjeções de antagonistas do receptor quer DA D1 ou D2 na mPFC elimina aquisição de frutose-PCP ^50, a aquisição e expressão de frutose-PCP são diferencialmente bloqueado por antagonistas de DA no NAC e AMY ^51,52.

A técnica ^53,54 c-fos foi empregue para investigar activatio neuralN induzida pela ingestão de paladar agradável e de activação neuronal. O termo "activação de c-fos" será usada em todo o manuscrito, e é operacionalmente definido por um aumento da transcrição de c-fos durante a despolarização neuronal. Ingestão de sacarose aumentou Expressão de Fos (ILF) no núcleo AMY central, o VTA, bem como a casca, mas não do núcleo, do NAC ^55-57. Enquanto a ingestão de sacarose em ratos que se alimentam de sham aumentou significativamente FLI na AMY eo NAC, mas não o VTA ^58, intragástrica de sacarose ou glicose infusões aumentou significativamente FLI no NAC e núcleos centrais e basolateral da AMY ^59,60. Adição repetida de sacarose para acesso Chow programada aumentada FLI na CPFm, bem como a casca de NAC e o núcleo ^61. Um paradigma de redução de marcha concentração de sacarose revelou que os maiores aumentos FLI ocorreu no AMY basolateral e NAC, mas não o VTA ^62. Seguindo condicionado, extinção de rewa naturais relacionados com o açúcarcomportamentos rd aumentou FLI na AMY basolateral eo NAC ^63. Além disso, o emparelhamento disponibilidade de açúcar a um tom resultou no aumento dos níveis de tom subsequentemente FLI na AMY basolateral ^64. Ingestão de alto teor de gordura também aumentou FLI no NAC e mPFC locais ^65-67.

A maioria dos estudos citados anteriormente açúcar e gordura efeitos examinada na ativação c-fos em locais únicos que não fornecem informações sobre a identificação de redes cerebrais distribuídos relacionadas com a recompensa ^24-27. Além disso, muitos dos estudos também não delinear as contribuições relativas de sub-áreas do NAC (núcleo e casca), AMY (basolateral e-córtico-medial central) e mPFC (prelimbic e infralimbic) que poderiam ser examinados pelo vantagem de excelente resolução espacial, de uma única célula no mapeamento c-Fos ^{68. 69} O nosso laboratório usado recentemente activação de c-fos e alterações ao mesmo tempo medidos na via VTA DA e a sua prózonas de injeção (NAC, Amy e mPFC) após novela ingestão de gorduras e açúcares em ratos. O presente estudo descreve as etapas processuais e metodológicas para analisar simultaneamente se a exposição aguda a seis soluções diferentes (óleo de milho, glicose, frutose, sacarina, água e um controle de emulsão de gordura) seria diferencialmente ativar FLI em sub-áreas do NAC, AMY, CPFm, bem como o corpo estriado dorsal. Esta detecção simultânea de diferenças permitida a confirmação de efeitos significativos sobre FLI em cada local e determinação sobre se as mudanças em um determinado site correlacionadas com alterações de sites relacionados, proporcionando assim um apoio para uma rede do cérebro distribuídos ^24-27. Estes procedimentos testados se o VTA, o prelimbic e infralimbic CPFm, o núcleo e a casca da NAC, e o AMY basolateral e centro-cortico-medial), bem como o corpo estriado dorsal exibiria coordenado e activação FLI simultânea depois, a ingestão não condicionada por via oral de glucose (8%), frutose (8%), óleo de milho (3,5%) e soluções de sacarina (0,2%).