斑马鱼作为一种模型来评估亚硝酸盐的潜在致畸

畸变是由造成永久性的结构和功能异常，生长发育迟缓，或流产情况严重扰乱了¹胚胎或胎儿的正常发育过程。它可以通过某些天然剂（致畸），其与胚胎发育以多种方式²干扰引起的。在人的胎儿发育，共同致畸如辐射，感染剂，有毒金属，和有机化工已报道引起epicanthic褶皱（弯曲手指或脚趾）通过形态发生错误的缺陷（皮肤褶皱中的上眼睑）和五指^1。

理解致畸的分子机制是朝着显影治疗和预防的第一步。一些脊椎动物模型如非洲爪蛙（ 爪蟾 ）和斑马鱼（ 斑马鱼 ）已被用来确定受terat的分子途径ogens。以前的研究已经使用斑马鱼作为流行病学，毒理学和致畸^3-7的典范。 Scholz等人 。考虑斑马鱼作为“金标准”环境毒性评估。这是由于在某种程度上，对斑马鱼胚胎，这允许它发生⁸研究者形象化发育缺陷的透明度。人类基因的大约70％的具有在斑马鱼直系同源物，使得斑马鱼的理想脊椎动物模型研究人类的缺陷^9。

一些流行病学研究表明，硝酸盐和亚硝酸盐，通常存在于农场的食物和水，与出生缺陷或自然流产^10,11相关联，而其它研究不支持此关联^12。硝酸盐_（NO 3 ^{– ）和}亚硝酸根（NO _{² – ）}是在土壤和水自然存在。它们是氮植物的来源，并且是n的一部分itrogen周期^13。食物，如绿豆，胡萝卜，南瓜，菠菜，甜菜，并从使用化肥高硝酸盐农场显著增强硝酸盐和亚硝酸盐^7的水平。从高硝酸盐的食物和鱼高硝酸盐水（主要是从土壤中流失^30）喂牛奶会导致人体消耗大量的硝酸盐和亚硝酸盐^14。硝酸盐和亚硝酸盐也常用于食品保鲜，这大大增加了由人类¹²摄取的量使用。

硝酸盐和亚硝酸盐的最佳水平像血管稳态和功能，神经传递及免疫宿主防御机制^13-15生理过程中发挥根本性的作用。然而，暴露于高水平的硝酸盐和亚硝酸盐的可能导致不利的影响，特别是在婴儿和儿童^16。摄入硝酸盐是由微生物，并在第进一步转化为亚硝酸盐在口腔中由肠道菌群^{16 E}胃肠道。

硝酸盐使婴儿在蓝色婴儿综合症高风险的血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，其携氧能力¹⁸损害血红蛋白。这导致皮肤的蓝色延伸到在更严重的情况下外周组织。在其他症状组织结果抑制氧化，最严重导致昏迷和死亡^19,20。类似症状中的婴儿和成人在较高浓度的硝酸^21的观察。由于紫绀，头痛亚硝酸盐中毒导致高铁血红蛋白成人水平升高，呼吸障碍^31，死如不及时治疗，由于涉及重要组织缺氧^32,33并发症。

硝酸盐在较高水平的摄入也可以导致各种健康并发症。儿童糖尿病，反复腹泻和反复呼吸道感染患儿已与硝酸盐摄入^11,17,22相连。长期暴露于高水平硝酸盐与排尿和脾出血有关。急性高剂量照射硝酸盐可导致像腹痛，肌肉无力，便血和尿，昏厥，甚至死亡¹¹医疗条件范围广泛。在较高水平产前暴露于硝酸一直与神经管缺陷的肌肉骨骼相关的^11。

最近的一份报告显示，治疗斑马鱼胚胎与亚导致卵黄囊水肿，颅面和轴向畸形和鱼鳔noninflation ^5。在这项研究中，我们证明了治疗斑马鱼的胚胎与硝酸盐和亚硝酸盐，以确定他们的致畸潜力的方法。胚胎在不同浓度和不同的时间长度暴露于亚硝酸盐。乙醇用作阳性对照，因为它是一个既定的致畸^23。 Ø乌尔法表明，两种高浓度，长的曝光时间为亚硝酸盐不利于生存和导致各种表型，从轻度（水肿），重度（毛发育缺陷）。因此，斑马鱼是直接在探索胚胎硝酸盐和亚硝酸盐的潜在致畸作用，以补充流行病学研究的有用模型。