Острая нехватка органов привели к увеличению использования маргинальных трансплантатов почек для трансплантации. Это вызвало интерес к альтернативным методам хранения, так как предельные трансплантаты особенно терпеть холодного хранения плохо. Техника нормотермической экс естественных условиях почечной перфузии (NEVKP) представляет собой новый способ сохранения для трансплантатов почек до трансплантации.
Kidney transplantation has become a well-established treatment option for patients with end-stage renal failure. The persisting organ shortage remains a serious problem. Therefore, the acceptance criteria for organ donors have been extended leading to the usage of marginal kidney grafts. These marginal organs tolerate cold storage poorly resulting in increased preservation injury and higher rates of delayed graft function. To overcome the limitations of cold storage, extensive research is focused on alternative normothermic preservation methods.
Ex vivo normothermic organ perfusion is an innovative preservation technique. The first experimental and clinical trials for ex vivo lung, liver, and kidney perfusions demonstrated favorable outcomes.
In addition to the reduction of cold ischemic injury, the method of normothermic kidney storage offers the opportunity for organ assessment and repair. This manuscript provides information about kidney retrieval, organ preservation techniques, and isolated ex vivo normothermic kidney perfusion (NEVKP) in a porcine model. Surgical techniques, set up for the perfusion solution and the circuit, potential assessment options, and representative results are demonstrated.
Почки являются наиболее часто пересаженные органы твердые. Для пациентов, страдающих от терминальной стадии почечной болезни, трансплантация почки обеспечивает лучшую продолжительность жизни, и улучшение качества жизни по сравнению с диализом 1-4. Сохраняющаяся нехватка орган представляет собой серьезную проблему в области трансплантационной медицины (Таблица 1) 5.
Соединенные Штаты * | Евротрансплант область ** | |
Больные на пересадке почки очереди | 101563 (февраль, 2015) | 10689 (декабрь, 2014) |
Умершие почки доноров пересадили в 2014 году | 10,650 | 3119 |
Медиана времени ожидания пересадки умершего донора почки (в годах) | До 5 лет * | До 4 лет ** |
Таблица 1. ПочкиПрививка Нехватка в США и Евротрансплант области.
Исход трансплантации почки отрицательно влияет на время ожидания, с плохим прогнозом для пациентов, подвергающихся длительному диализа 6. Это вызвало интерес к предельным трансплантатов почки в качестве дополнительного источника доноров, таких как почки от пожилых доноров, доноров с несколькими сопутствующими (расширенных критериев доноров (ECD) и почек пожертвованы после сердечной смерти (DCD). Маргинальный доноров почки, которые были бы снизилась в прошлом, в настоящее время считается для трансплантации 7.
Основным препятствием для использования маргинальных трансплантатов почек является метод сохранение холодной бескислородной хранения. В настоящее время, трансплантаты почек хранятся статически на льду или перфузии при 4 ° С в отсутствие кислорода. Холодный бескислородной метод сохранения связан с постоянной травмы трансплантата при консервировании почки и не позволяет оценку трансплантата из-за отсутствия Metabolism и производство мочи. В частности, предельные трансплантаты почек терпеть холодного хранения плохо, что приводит к значительным травмам почек, и высокие темпы задержки функции трансплантата (DGF) 8,9. DGF является прогностическим фактором для бедных долгосрочного функции трансплантата.
Экстракорпоральное перфузии почек представляет собой альтернативный метод для сохранения, оценки и ремонта органов. В свиной модели, положительные результаты были представлены почек перфузии экс естественных условиях под нормотермических 10,11. Первое клиническое испытание выполняется в 2013 году продемонстрировали более низкий уровень задержки функции трансплантата почки при извлеченные из расширенные критерии доноров перфузии в течение 1 часа непосредственно перед трансплантацией 12.
Эта статья представляет собой модель нормотермической экс естественных условиях почечной перфузии (NEVKP). Целью данного исследования является снижение применяется время холодной ишемии до минимума и продлить срок NEVKP. NEVKPэто альтернативный способ сохранения, который стремится уменьшить ущерб, который может быть вызван методами холодной хранения.
Это исследование показывает, что NEVKP раствором эритроцитов основе могут быть выполнены с отличными результатами в течение длительного периода времени в модели свиньи. За 10 часов экс естественных условиях перфузии почки продемонстрировали стабильные параметры перфузии, активный обмен веществ почек, гомеостаз и минимальное повреждение почек.
Выработку мочи и повреждение почек зависит от состава раствора перфузии. Важно, чтобы сохранить онкотического давления и осмолярности перфузату в физиологическом диапазоне. В частности, низкий онкотическое давление приведет к unphysiologically высокой выработки мочи со значительным отеком почек и увеличения маркеров повреждения почек. STEEN раствор, содержащий альбумин выбирается в этой модели, чтобы регулировать онкотического давления и имитировать физиологические условия для почек. Бикарбонат натрия и глюконат кальция добавляют к системе, чтобы достичь физиологические значения рН, НСО 3 </suB>, натрий, калий, кальций и хлорид. Выбор и дозировка сосудорасширяющее важно обеспечить достаточный кровоток и снабжение кислородом.
Методика нормотермической экс виво почек перфузии имеет ряд ограничений. Экс естественных перфузии не связан с гормональной поддержки почки, что может негативно повлиять на более длительные периоды перфузии. Кроме того, новая технология, в этот момент времени, связан с увеличением расходов. Будущие улучшения могут упростить технологию и сократить расходы. Разработка портативного устройства почек перфузии может позволить, чтобы полностью избежать холодного хранения почек в будущем.
Тяжелой и сохраняющейся нехватки органов приводит к увеличению использования маргинальных органов (ECD или DCD почек трансплантатов) 7. В настоящее время, сохранение орган на основе статического холодного хранения или гипотермии машины перфузии. Как длительная холодная ишемическая время имеет существенное импакт о результатах функции почек стандартных критериев 15 и маргинальных трансплантатов 8,9, новые методы сохранения минимизация холодного хранения представляют особый интерес 16-19.
Основным препятствием для использования маргинальных трансплантаты более тщательное неспособность оценить качество и жизнеспособность органов перед трансплантацией. В настоящее время только клинические параметры, такие как возраст, доноров доноров заболеваний, и время тепловой ишемии трансплантатов используются для решения, является ли орган принял или отклонил для трансплантации. Сохраняя трансплантата под нормотермических условиях, оценка трансплантата на основе характеристик перфузии и данных возможно. Параметры в режиме реального времени, такие как почечных сосудов потока, давления, внутрипочечного сопротивления, производства мочи, потребление кислорода, и параметров повреждение почек (например, АСТ и лактата) должны быть полезные параметры для оценки жизнеспособности трансплантата.
В Additион, активный обмен веществ во время NEVKP позволяет применение стратегий для улучшения ремонтных предельные трансплантатов почек до трансплантации. Например, ингибирование провоспалительных путей, иммуномодуляции, переноса генов, а также управления стволовых клеток может быть будущие методы для изменения трансплантатов почки во время сохранения и улучшить исход получатель.
The authors have nothing to disclose.
Мы хотим поблагодарить Сорин Group (Милан, Италия) за предоставление нам с заказ цепей почек перфузии. Кроме того, мы благодарим XVIVO перфузии Inc. (Гетеборг, Швеция) за предоставление нам с решением Стин, BBraun AG (Melsungen, Германия) на поставку с шприцевые насосы, и Rieber GmbH & Co KG (Ройтлинген, Германия).
Neonatal cardiopulmonary bypass technology | SORIN GROUP Canada Inc (Markhan, Canada) | Custom made | Neonatal venous reservoir D100 (500 mL, 1/16" in- and outflow), neonatal oxygenator D100, centrifugal pump head (Revolution), arterial bubble filter (D130) |
Heart lung machine, Stöckert S3 | SORIN GROUP Canada Inc (Markhan, Canada) | Custom made | Centrifugal pump, roller pump, control panel (sensors for pressure, flow, temperature, bubbles, and level), oxygen blender, heater unit |
Tubing | SORIN GROUP Canada Inc (Markhan, Canada) | 01906BPC SG XS | 3/16"x 1/16" |
019071PC SG XS | 1/4"x 1/16" | ||
019060PC SG XH | 3/8"x 1/16" | ||
Tubing connectors | SORIN GROUP Canada Inc (Markhan, Canada) | Various sizes | |
STEEN solution | XVIVO (Göteborg, SWE) | 19004 | 200 mL |
Ringer's lactate | Baxter (Mississauga, ON, CAN) | JB2324 | 175 mL |
Sodium bicarbonate | Hospira (Montréal, QC, CAN) | 6625050 | pH dependent |
Calcium gluconate | Pharmaceutical Partners of Canada (Richmond Hill, ON) | C31110 | Calcium dependent |
Heparin | Sandoz Canada Inc (Toronto, ON, CAN) | 10750 | 1000 IU |
Amino acid and glucose, Travasol 10% | Baxter (Mississauga, ON, CAN) | JB6760 | 1 mL/h |
Fast acting insulin, Novorapid | Novo Nordisk Canada Inc (Mississauga, ON, CAN) | DS6H748 | 5 IE/h |
Verapamil | Sandoz Canada Inc (Quebec, QC, CAN) | 52216 | 0,25 mg/h |