Pseudomonas aeruginosa प्रेरित फेफड़ों की चोट मॉडल
Summary
We have developed a mouse lung injury model by intra-tracheal injection of bacteria Pseudomonas aeruginosa. This model mimics lung injury during pneumonia and is clinically relevant.
Abstract
मानव गंभीर फेफड़ों की चोट और निमोनिया का अध्ययन करने के क्रम में, यह इस रोग के विभिन्न रोग विशेषताओं की नकल करने के लिए पशु मॉडल विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण है. यहाँ हम बैक्टीरिया Pseudomonas aeruginosa (पी aeruginosa या पीए) की अंतर-सांस की नली इंजेक्शन द्वारा एक माउस फेफड़ों की चोट मॉडल विकसित किया है. इस मॉडल का उपयोग करना, हम चोट के प्रारंभिक चरण में फेफड़ों की सूजन दिखाने में सक्षम थे. इसके अलावा, वायुकोशीय उपकला बाधा leakiness ब्रोन्कोएल्वियोलर पानी से धोना (बाल) का विश्लेषण करके मनाया गया; और वायुकोशीय कोशिका मृत्यु घायल फेफड़ों से तैयार ऊतक का उपयोग TUNEL परख से मनाया गया. चोट के बाद एक बाद के चरण में, हम सुधार प्रक्रिया के लिए आवश्यक सेल प्रसार मनाया. चोट 7 दिनों पी की दीक्षा से हल किया गया था aeruginosa इंजेक्शन. इस मॉडल को निमोनिया के दौरान फेफड़ों में सूजन, चोट और मरम्मत की अनुक्रमिक पाठ्यक्रम mimics. इस नैदानिक प्रासंगिक पशु मॉडल च, मरम्मत के तंत्र विकृति के अध्ययन के लिए उपयुक्त हैभी गंभीर फेफड़ों की चोट ollowing, और इस रोग के लिए संभावित चिकित्सीय एजेंटों का परीक्षण करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है.
Introduction
फेफड़े पर्यावरण रोगज़नक़ों से अवगत कराया और सूजन और चोट 1-3 करने के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं. ऐसे निमोनिया या वयस्क श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) के रूप में रोग की स्थिति के दौरान, ल्यूकोसाइट्स द्वारा जारी रोगजनकों के साथ ही भड़काऊ कारकों वायुकोशीय कोशिकाओं 1-3 की चोट और मौत प्रेरित. इसे मरम्मत की चोट की विकृति विज्ञान के अध्ययन के साथ ही तंत्र की सुविधा के लिए गंभीर फेफड़ों की चोट के पशु मॉडल विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण है.
वर्तमान में, ज्यादातर लोगों hyperoxia और bleomycin प्रेरित माउस फेफड़ों की चोट मॉडल 4 का उपयोग करें. हालांकि, hyperoxia के तंत्र चोट निमोनिया या ARDS 5 दौरान होती है कि सबसे आम फेफड़ों चोटों के रूप में ही नहीं कर रहे हैं के कारण होता है. Bleomycin प्रेरित गंभीर चोट एक नैदानिक संदर्भ 4 में दुर्लभ है. यहाँ हम पी के इंट्रा-सांस की नली इंजेक्शन का उपयोग कर एक माउस फेफड़ों की चोट मॉडल की रिपोर्ट aeruginosa 6,7. इस मॉडल नैदानिक प्रासंगिक है, और mimics पीनिमोनिया 8 निम्नलिखित हुआ कि rocesses.
प्रतिरक्षा में अक्षम व्यक्तियों के एक अवसरवादी, nosocomial रोगाणु, पी के रूप में aeruginosa आम तौर पर फेफड़े पथ, मूत्र मार्ग, जल, घावों को संक्रमित करता है, और भी अन्य रक्त संक्रमण 6 का कारण बनता है. बैक्टीरिया, डाह कारक exotoxin एक रिलीज गुणा और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया 6 ट्रिगर. पी के आंतर trachael प्रशासन aeruginosa निमोनिया के कारण जो बैक्टीरिया के लिए मानव जोखिम में स्थिति को दर्शाता है और विकृति हाल ही में सूचना दी इन्फ्लूएंजा वायरस H1N1 के प्रेरित फेफड़ों की चोट मॉडल 9 से अलग होने की संभावना है. पी के बाद aeruginosa यह अधिक उग्र रोगज़नक़ों से कुछ की तुलना में संभाल करने के लिए अपेक्षाकृत सुरक्षित है, एक अवसरवादी रोगज़नक़ है. हम मनाया क्योंकि यहाँ हम इस विधि के साथ तुलना में फेफड़ों के बाहर का वायुकोष्ठिका क्षेत्र में अधिक बैक्टीरिया शुरू की कि बैक्टीरिया प्रशासन के लिए अंतर-सांस की नली इंजेक्शन का इस्तेमाल कियाऐसे मुंह के जरिए एक कैथेटर का उपयोग कर के रूप में कुछ अन्य प्रक्रियाओं.
अन्य गंभीर फेफड़ों की चोट के मॉडल के साथ तुलना में, पी यहाँ वर्णित aeruginosa मॉडल बैक्टीरिया से और अत्यधिक सूजन से प्रेरित फेफड़ों की चोट के अध्ययन के लिए उपयुक्त है. पी का उपयोग करने वाले अन्य पशु मॉडल के विपरीत aeruginosa यहाँ हम स्थानीय तीव्र फेफड़ों की चोट प्रेरित करने के लिए इन जीवाणुओं का इंट्रा-सांस की नली इंजेक्शन का उपयोग, पूति 10,11 प्रेरित करने के लिए.
Protocol
Representative Results
Discussion
हम यहाँ वर्णन है कि स्यूडोमोनास माउस फेफड़ों की चोट मॉडल गंभीर फेफड़ों की चोट या निमोनिया निम्न होती है कि सूजन, फेफड़ों की चोट, मरम्मत, और संकल्प की पूरी प्रक्रिया mimics. यह नैदानिक प्रासंगिक और अपेक्ष?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
This work was supported by National Institutes of Health grants HL105947-01 (YL), HL07829-16 (AM), HL090152 (AM).
Materials
| Name | Company | Catalog number | Comments |
| Anesthetic: Ketamin, xylazine, lidocaine, buprenorphine | pharmaceutical grade | ||
| 27g needle | Fisher | 1482648 | |
| syringe | Fisher | 14823434 | 1 ml |
| scissors | Fine Science tools | ||
| forceps | Fine Science tools | ||
| suture | Fisher | NC0147607 | |
| Eye gauge, glove, gown | |||
| Biosafety Cabinet | |||
| chlorine dioxide based sterilant | Clidox | ||
| sheep blood agar plates | Medex supply | HL-1160 |
References
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