والتصلب المتعدد اختبار الأداء (MSPT): أداة تقييم الإعاقة باد المستندة
Summary
القياس الدقيق للإعاقة للجهاز العصبي والعصبية والعجز في التصلب المتعدد هو التحدي. نفيدكم التفاصيل المنهجية على اختبار جديد، والتصلب اختبار أداء متعددة (MSPT). هذا النهج الجديد في تحقيق الهدف الكمي من الإعاقة المرتبطة MS توفر منصة حاسوبية للدقيقة، وقياس صالحة من شدة MS.
Abstract
القياس الدقيق للإعاقة للجهاز العصبي والعصبية والعجز في التصلب المتعدد هو التحدي. نفيدكم اختبار جديد، والتصلب اختبار أداء متعددة (MSPT)، الذي يمثل نهجا جديدا لقياس الإعاقة MS ذات الصلة. وMSPT يستفيد من التقدم في تكنولوجيا الكمبيوتر، وتكنولوجيا المعلومات، الميكانيكا الحيوية، وعلم القياس السريرية. الناتج MSPT يمثل منصة حاسوبية للدقيقة، وقياس صالحة من شدة MS. على أساس، ولكن تمديد التصلب المتعدد المركب وظيفية (MSFC)، وMSPT يوفر دقة، البيانات الكمية على سرعة المشي والتوازن والبراعة اليدوية، وظيفة بصرية، وسرعة المعالجة المعرفية. تم اختبار MSPT بنسبة 51 مرضى التصلب المتعدد، و 49 الاصحاء (HC). وكانت عشرات MSPT تكرار للغاية، ترتبط بقوة مع درجات الاختبار التي يديرها فني، التمييز MS من HC والشديدة من مرض التصلب العصبي المتعدد معتدل، والمترابطة مع المريض وأفادت نتائجق. وكانت التدابير من الموثوقية، والحساسية، ومعنى السريرية لعشرات MSPT مواتية مقارنة مع الاختبارات القائمة على فني. وMSPT هو نهج يحتمل التحويلية لجمع البيانات MS نتيجة العجز عن رعاية المرضى والأبحاث. لأن الاختبار القائم على الحاسوب، ويمكن تحليل أداء الاختبار في الطرق التقليدية أو رواية والبيانات التي يمكن إدخالها مباشرة في مجال الأبحاث السريرية أو قواعد البيانات. وMSPT يمكن نشرها على نطاق واسع لممارسة الأطباء في إعدادات الذين لا ترتبط بمواقع أداء التجارب السريرية أو الذين يمارسون في المناطق الريفية، وتحسين بشكل كبير الوصول إلى التجارب السريرية للأطباء والمرضى. وMSPT يمكن تكييفها لمن إعدادات العيادة، مثل منزل المريض، وبالتالي توفير بيانات العالم الحقيقي أكثر وضوحا. وMSPT يمثل نموذجا جديدا للاختبار neuroperformance. هذا الأسلوب يمكن أن يكون له نفس التأثير التحويلي على الرعاية السريرية والبحوث في MS كما موحدة تي تكييفها الكمبيوترتمت زيارتها esting في مجال التعليم، مع إمكانية واضحة لتسريع التقدم في مجال الرعاية السريرية والبحوث.
Introduction
التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهاب الجهاز العصبي المركزي (CNS) التي تؤثر على الشباب، ولا سيما النساء. بؤر التهاب يحدث لا يمكن التنبؤ به وبشكل متقطع في الأعصاب البصرية، والدماغ، والحبل الشوكي. الأعراض العرضية، ووصف الانتكاسات، تميز الانتكاس مرحلة مبكرة من تحويل MS (RRMS). خلال مرحلة المرض RRMS، يتراكم لا رجعة فيه إصابة الأنسجة العصبي المركزي، كما واضح ضمور الدماغ التدريجي والإعاقة العصبية. ضمور المخ في مرض التصلب العصبي المتعدد يبدأ في مرحلة مبكرة من المرض والحصيلة 2-8X أسرع من العمر والجنس المتطابقة ضوابط صحية 1. ربما لأن من احتياطي الدماغ، وآليات تعويضية أخرى، يتم تأخير الإعاقة العصبية سريريا كبيرة عموما لسنوات، وعادة لمدة 10-20 عاما بعد ظهور الأعراض. خلال مراحل أكثر تقدما من مرض التصلب العصبي المتعدد، ووصف MS التدريجي الثانوية (SPMS)، تحدث انتكاسات أقل بشكل متكرر أو تختفي تماما، ولكن تفاقم تدريجيا ديس العصبيةتستتبعه القدرة، والمرضى تجربة بعض مزيج من صعوبة في المشي، وظيفة الذراع، والرؤية، أو الإدراك.
قياس MS نشاط المرض السريرية والتقدم يمثل تحديا لمجموعة متنوعة من الأسباب. الأولى، المظاهر السريرية تختلف بشكل واسع في مرضى التصلب المتعدد مختلفة. الثاني، نشاط المرض يختلف اختلافا كبيرا مع مرور الوقت في مرضى التصلب المتعدد الفردية. الثالث، مظاهر MS تختلف في وقت مبكر مقارنة مع مراحل المرض المتأخرة. أخيرا، إعاقة للجهاز العصبي والعصبية والعجز هي غاية في الصعوبة قياسها كميا. وقد استعرضت هذا الموضوع بشكل دوري على مدى 20 عاما الماضية 2-4. أحد التدابير القياسية المستخدمة في رعاية المرضى والبحث هو رقم أو عدد مرات الانتكاسات. وقد استخدم معدل الانتكاس كمقياس النتائج الأولية بالنسبة للغالبية العظمى من التجارب السريرية لRRMS. انخفاض في معدل الانتكاس دعمت موافقة 10 الأدوية المعدلة للمرض عبر 6 فصول المخدرات. عدد الانتكاسات فقط ثeakly يرتبط مع العجز لاحقا سريريا كبيرة، ومع ذلك، وأثبت أنه من الصعب تحديد بدقة شدة الانتكاس أو الانتعاش من الانتكاس. معيار حجم العجز السريرية – مقياس الموسع حالة الإعاقة Kurtzke في (EDSS) 5 – هو مقياس ترتيبي 20 نقطة تتراوح بين 0 (امتحان العصبية العادي) إلى 10 (من القتلى MS). من 0-4،0، يتم تحديد EDSS من قبل مجموعة من النتائج المسجلة على 7 أنظمة وظيفية. من 4.0-6.0 يتم تحديد EDSS من القدرة على المشي لمسافة. EDSS 6.0 هو الحاجة إلى المساعدة على الأقدام من جانب واحد. EDSS 6.5 هو الحاجة إلى المساعدة الثنائية المشي. وسجل المرضى Nonambulatory EDSS ≥ 7.0، مع عدد أكبر مما يعكس زيادة صعوبة التنقل والقدرة على أداء الرعاية الذاتية. حققت EDSS القبول في جميع أنحاء العالم من قبل الهيئات التنظيمية كتدبير الإعاقة مقبولة للتجارب السريرية MS، استنادا جزئيا على استخدام طويل الأمد في مجال MS، ومألوفةإيتي لأطباء الأعصاب، ولكن هناك عدد من القيود 2،6. وقد انتقد EDSS بأنها غير الخطية وغير دقيقة في الطرف الأدنى من المقياس، حساسة في نهايات المتوسطة والعليا، وأيضا تعتمد اعتمادا كبيرا على التمشي.
استنادا إلى أوجه القصور المتصورة للEDSS، نهج بديل لقياس العجز في مرضى التصلب المتعدد وأوصى في عام 1997 من قبل فرقة العمل التابعة للجمعية التصلب المتعدد الوطنية (NMSS) 7،8. أوصت فرقة العمل هذه على نطاق مركب 3 جزء، والتصلب المركب وظيفية متعددة (MSFC)، للتجارب السريرية MS. على النحو الموصى به في البداية، تألفت MSFC تدبير الوقت المناسب من المشي (25 قدم توقيت المشي [WST])، وهو مقياس توقيت وظيفة الذراع (اختبار الوتد 9 حفرة [9HPT])، ومقياس سرعة معالجة المعلومات ( 3 نسخة ثانية من الايقاع السمعي المسلسل اضافة اختبار – PASAT-3 9،10). تم تطبيع كل تدبير للسكان إشارة إلى إنشاء مكونوبلغ متوسط الدرجة المعيارية، والفرد ض عشرات لإنشاء مركب درجة تمثل خطورة بالنسبة لمريض السكان المرجعية. لم يتم قبول MSFC من قبل الهيئات التنظيمية كإجراء نتيجة العجز الأولي، في جزء منه لأن معنى السريرية من الدرجة المعيارية أو ض درجة التغيير لم يكن واضحا. أيضا، وقد انتقد MSFC لأنه يفتقر إلى مقياس وظيفة البصرية ولأن PASAT مقبولة سيئة من قبل المرضى. ردا على هذه العيوب المتصورة، فريق من الخبراء 11، الذي عقدته جمعية MS الوطنية، أوصى اثنين من التعديلات على MSFC: 1) إدراج الاختبار منخفضة التباين رسالة البراعة سلون 12 و 2) استبدال PASAT-3 مع الفم نسخة من الرمز أرقام طرائق اختبار (SDMT) 13،14. أوصى فريق الخبراء هذا أيضا أن MSFC المنقحة يصبح قياس النتيجة العجز الأساسي لتحل محل EDSS في MS التجارب السريرية في المستقبل 11. وeffoغ يجري حاليا لتحقيق القبول وكالة تنظيمية لقياس النتيجة العجز جديدة، استنادا إلى المقاييس الكمية للneuroperformance 15.
فمن الواضح أن هناك حاجة إلى طرق جديدة لتحسين تقييم النتائج في مجال MS. وتصف هذه الورقة تطوير أداة تقييم الإعاقة نتائج سريرية الرواية، والتصلب المتعدد أداء اختبار (MSPT)، الذي يستند إلى نهج MSFC، ولكن الذي يدمج أيضا التقدم في مجال الكمبيوتر وتكنولوجيا المعلومات، والميكانيكا الحيوية، واختبار الأداء البشري، والصحة عن بعد. يستخدم التطبيق MSPT باد كمنصة لجمع البيانات لتقييم التوازن والسرعة والبراعة اليدوية، وظيفة البصرية، والإدراك المشي. وMSPT لا يمكن أن يؤديها في عملية إعداد سريرية، أو من قبل المريض MS ذاتهما في إعداد المنزل. يمكن أن تنتقل البيانات من مسافة بعيدة ودخلت مباشرة في قاعدة بيانات سريرية أو بحثية، ويحتمل أن تنتفي الحاجة لزيارة العيادة. هذه الميزةأهمية خاصة بالنسبة للأفراد مع تعطيل الحالات العصبية مثل التصلب العصبي المتعدد. أخيرا، لأن MSPT هو جهاز كمبيوتر يستند، تحليلات مختلفة ممكنة، على عكس فني تدار اختبار الأداء. وتصف هذه الورقة تصميم وتطبيق الأولي للMSPT.
Protocol
Representative Results
Discussion
وتتراوح أساليب تقييم نتائج التصلب المتعدد من التدابير البيولوجية لعملية المرض (على سبيل المثال، علامات للالتهابات في الدم أو السائل النخاعي) للمريض النتائج المسجلة (الايجابيات) التي تعكس الأعراض والمشاعر المتعلقة بهذا المرض. في ما بين هذين النقيضين والتصوير التدابير، بناء على العديد من التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، الطبيب تقييما نتائج (كلين-المكاتب الإقليمية)، ونتائج الأداء المبنية (تخريم-OS). انها مهمة للغاية لأسباب عديدة. يتم استخدامها لتقييم شدة المظاهر السريرية، وتتبع تطور المرض مع مرور الوقت، أو تقييم الاستجابة للعلاج. في البيئة التنظيمية، وتستخدم كلين-المكاتب الإقليمية وتخريم السراج كمقياس النتائج الأولية للمرحلة 3، والمحاكمات التسجيل. الأهم من ذلك، تستخدم كلين-المكاتب الإقليمية وتخريم السراج أيضا لتصنيف أو قياس شدة المرض للدراسات تركز على المرضية. لهذه الأسباب، مقاييس النتائج السريرية استنساخه والتحقق من صحتها حاسمة للمضي قدما رعاية المرضى والأبحاث.
نهجين مختلفين جذريا لMS مقاييس النتائج السريرية هي مقاييس ومعايير التقييم السريري واختبارات الأداء الكمي العصبية والعصبية. الأكثر شيوعا، ومقياس تصنيف المقبولة عموما المستخدمة في مجال MS هو Kurtzke EDSS. الأكثر شيوعا قياس الكمي preformance هو MSFC. وقد تم استعراض مزايا كل من هذه المناهج، وأوجه القصور فيها ومناقشتها. تدابير MSFC من نوع تحمل مزايا من حيث الدقة وطبيعة الكمي للبيانات، ولكن تفسير معنى التغييرات الصغيرة للمريض قد يكون صعبا. ومع ذلك، فهناك جهود جارية لتحسين النهج MSFC واشتقاق مقياس العجز أكثر بالمعلومات التي يمكن وصفها بأنها قياس النتيجة الأولية للمحاكمات في المستقبل في السكان MS التقدمية.
وقد أدرجت اختبار MSFC في معظم التجارب المخدرات MS على مدى السنوات ال 15 الماضية، ومكونات MSFC (لا سيما وتستخدم WST و9HPT) عادة في الممارسة السريرية. هذا هو الأدلة التجريبية ذات قيمة في اختبار neuroperformance في كل من التجارب السريرية وإعدادات الممارسة. ونظرا لميل داخل الميدان لاستخدام MS MSFC الاختبار، والجهود المبذولة حاليا لتطوير هذا النهج 15، والتقدم في تكنولوجيا المعلومات، قمنا بتطوير MSPT.
في هذا التقرير، ونحن توثيق عالية الدقة، والارتباطات القوية بين MSPT نتائج اختبار مكون والاختبارات القائمة على فني مماثل، وحساسية مواتية في التمييز MS من الضوابط، ومعتدل من MS شديدة. أيضا، ونحن توثيق ارتباط كبير بين تقارير المريض وMSPT اختبار المشي وظيفة اليد. في جميع المقارنات، واختبار MSPT مقارنة إيجابيا على الاختبارات القائمة على فني. وأخيرا، فإننا توثيق عالية قبول موضوع اختبار للاختبار تستند باد.
هناك آثار لهذا العمل. أولا، إجراء المؤسسة العامة عصبيةاختبار rformance ضمن بيئة الكمبيوتر تمكن مختلف التلاعب المباشر وتحليل البيانات الأولية والمشتقة. ومن الأمثلة على ذلك أرقام الرمز طرائق اختبار. لهذا فني تدار الاختبار، يتم تسجيل عدد من الإجابات الصحيحة في 90 ثانية يدويا على شكل تقرير الحالة، ونقل إلى قاعدة بيانات البحث. لكل موضوع البحث، يتم إرجاع رقم واحد لكل دورة الاختبار. باستخدام التناظرية التي تعتمد على الكمبيوتر من SDMT كمقياس لسرعة تجهيز المعرفية، يمكن للبرنامج تحليل بسهولة وعلى الفور تحديد العدد الصحيح للكل فترة ثانية 30 ويمكن أن تولد داخل المنحدرات اختبار الدورة على أساس كل فترة ثانية 30. هذه المنحدرات قد تمثل القدرة على التعلم (على سبيل المثال، وتحسين المنحدر) أو التعب المعرفية (على سبيل المثال، تفاقم المنحدر). قد ترتبط هذه المعايير استكشافية مع أبعاد هذا المرض لا استولت عليها المعلومات المحدودة المتاحة من اختبار فني. وبالتالي فإن سياق اختبار دورة الفتشوبLTS بمزيد من محتوى المعلومات، على الرغم من أن التجارب نفسها قد تتطلب جهد مماثل على جزء من موضوع البحث.
ثانيا، النتائج التي يمكن أن تنتقل مباشرة إلى البحوث أو مستودعات البيانات السريرية دون ورقة أو قضية الإلكترونية أشكال التقرير. هذا من شأنه أن يقلل بشكل كبير الحاجة إلى دليل التحقق من جودة البيانات، فإن تكلفة تدوين البيانات يدويا، وسوف يقلل الأخطاء البشرية. في مجموعها، وينبغي لهذه المزايا تترجم إلى تحسين كفاءة وجودة البيانات.
يمكن نشرها على نطاق واسع الثالث، واختبار كمبيوتر يستند إلى المرضى الذين لا يقيمون قرب موقع السريرية الأداء المحاكمة. يمكن اختبار المرضى باستخدام MSPT في عيادة الطبيب في المناطق الريفية، ويحتمل أن دعم المشاركة في التجارب السريرية للمرضى الذين قد خلاف ذلك لن تكون قادرة على المشاركة في التجارب السريرية ببساطة بسبب بعد المسافة.
ثالثا، MSPT يمكن استخدامها في إعداد الممارسةق (على سبيل المثال، والعيادات MS) لجمع المعلومات neuroperformance موحدة. لأن البيانات غير موحدة والكمية، يمكن أن MSPT توفير آلية فعالة من حيث التكلفة للغاية لجمع بيانات التقييم MS خلال الممارسة السريرية الروتينية. هذا يمكن ملء سجلات البحث وإبلاغ البحث القائم على الممارسة المتعلقة بالتاريخ الطبيعي، والعلاج، والآثار من المراضة المشتركة، ومختلف المواضيع الهامة الأخرى.
أخيرا، MSPT القائم على الحاسوب وصفها في هذه الورقة يمكن تكييفها لاختبار في المنزل. هذا يمكن أن يكون التحويلية، حيث أن البيانات يمكن جمعها في نفس الموقع مثل البحوث المشارك (أو المريض السريرية) بيئة طبيعية، خلافا للظروف اصطناعية للغاية في معظم التجارب السريرية أو إعدادات الرعاية الصحية للمرضى. بالإضافة إلى خفض كبير الحواجز التي تفرضها السفر إلى موقع التجارب السريرية أو المركز الأكاديمي، فإن هذه الميزة توفر البيانات على وظيفة الجهاز العصبي في العالم الحقيقيالإعداد. علاوة على ذلك، قياسات متعددة على مدى فترات زمنية محددة يمكن جمعها، مما يسمح بتقييم أكثر دقة من الأداء العام العصبية وتحديد تقلبات ذات الصلة (على سبيل المثال، تعب على مدار اليوم، أو الانحراف كبير من متوسط الأداء الفردي). هذا، بدوره، من شأنه أن يجعل التجارب الفنية أكثر من ذلك بكثير المريض الحكومية ذات الصلة، وأكثر إفادة للأطباء والباحثين.
من المهم أن نلاحظ أن باد يستخدم كمنصة لاستضافة خوارزميات جمع البيانات ومعالجتها في البرنامج. مثل الكثير غيرها من أساليب اختبار المحوسبة، وقد كتب البرنامج في مثل هذه الطريقة التي ينبغي أن أبل أو صناع اللوحية الأخرى تحديث الأجهزة أو نظام التشغيل، والتعديلات التي يمكن إدخالها في اقتناء وتجهيز البيانات للتأكد من أن النتائج لا تزال متناسقة عبر وحدات الاختبار وليس من الضروري أن يعاد التحقق من صحة تحت تكوينات الجهاز أو البرنامج في المستقبل.
كما يتم تطبيق الاختبار على نحو متزايد في neuroperformance MS والاضطرابات العصبية والنفسية العصبية المزمنة الأخرى، فإن الاختبار تكييفها الكمبيوتر لديها نفس تأثير تحولي على الرعاية السريرية والبحوث كما موحدة الاختبار تكييفها الكمبيوتر زارها في مجال التعليم، مع إمكانية واضحة لتسريع التقدم في مجال الرعاية السريرية والبحوث لاضطرابات عصبية.
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors gratefully acknowledge research funding for validation of the MSPT from Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| 9-Hole Peg Test Kit | Rolyan | A8515 | |
| Apple iPad with Retina Display (16GB, Wi-Fi, White) | Apple | MD513LL/A | |
| CD Player | Non-brand specific | ||
| iPad Body Belt | Motion Med LLC | RMBB001 | Special order for The Cleveland Clinic |
| LCVA Wall Chart | Precision Vision | 2180 | |
| Music Stand | Non-brand specific | ||
| PASAT Audio CD | PASAT.US | English | |
| SDMT Test Materials | WPS | W-129 | |
| Upper Extremity Overlay Apparatus | Motion Med LLC | PB002 | Special order for The Cleveland Clinic |
References
- Fisher, E. . Multiple Sclerosis Therapeutics. , 173-199 (2007).
- Whitaker, J. N., McFarland, H. F., Rudge, P., Reingold, S. C. Outcomes assessment in multiple sclerosis clinical trials: A critical analysis. Multiple Scerlosis: Clinical Issues. 1, 37-47 (1995).
- Rudick, R., et al. Clinical outcomes assessment in multiple sclerosis. Ann. Neurol. 40, 469-479 (1996).
- Cohen, J. A., Reingold, S. C., Polman, C. H., Wolinsky, J. S. Disability outcome measures in multiple sclerosis clinical trials: current status and future prospects. Lancet Neurol. 11, 467-476 (2012).
- Kurtzke, J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 33, 1444-1452 (1983).
- Willoughby, E. W., Paty, D. W. Scales for rating impairment in multiple sclerosis: a critique. Neurology. 38, 1793-1798 (1988).
- Rudick, R., et al. Recommendations from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Ann. Neurol. 42, 379-382 (1997).
- Cutter, G. R., et al. Development of a multiple sclerosis functional composite as a clinical trial outcome measure. Brain. 122 (Pt 5), 871-882 (1999).
- Gronwall, D. M. A. Paced auditory serial-addition task: A measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 44, 367-373 (1977).
- Rao, S. M., Leo, G. J., Bernardin, L., Unverzagt, F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 41, 685-691 (1991).
- Ontaneda, D., LaRocca, N., Coetzee, T., Rudick, R. Revisiting the multiple sclerosis functional composite proceedings from the National Multiple Sclerosis Society (NMSS) Task Force on Clinical Disability Measures. Mult. Scler. 18, 1074-1080 (2012).
- Balcer, L. J., et al. New low-contrast vision charts: reliability and test characteristics in patients with multiple sclerosis. Mult. Scler. 6, 163-171 (2000).
- Smith, A. . Symbol-Digit Modalities Test Manual. , (1973).
- Benedict, R. H., et al. Reliability and equivalence of alternate forms for the Symbol Digit Modalities Test: implications for multiple sclerosis clinical trials. Mult. Scler. 18, 1320-1325 (2012).
- Rudick, R. A., LaRocca, N., Hudson, L. D. Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium: Genesis and initial project plan. , (2013).
- Polman, C. H., et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann. Neurol. 69, 292-302 (2011).
- Schwartz, C. E., Vollmer, T., Lee, H. Reliability and validity of two self-report measures of impairment and disability for MS. North American Research Consortium on Multiple Sclerosis Outcomes Study Group. Neurology. 52, 63-70 (1999).
- Marrie, R. A., Goldman, M. Validity of performance scales for disability assessment in multiple sclerosis. Mult. Scler. 13, 1176-1182 (2007).
- Cella, D., et al. The neurology quality-of-life measurement initiative. Arch. Phys. Med. Rehabil. 92, (2011).
