Retropinacol / 크로스 피나 커플 링 반응 - 1,2 - 비대칭 디올에 촉매 액세스
Summary
retropinacol / 크로스 피나 결합 메커니즘을 기반으로 비대칭 1,2 – 디올의 합성을위한 신규 계좌 설명한다. 때문에 기존의 크로스 피나 커플 링에 비해 반응 상당한 개선의 촉매 실행에 달성된다.
Abstract
비대칭 1,2 – 디올을 환원 피나 커플 링 공정에 의해 단단하게 접근 가능하다. 이러한 변화의 성공적인 실행은 명확한 인식과 두 개의 유사한 카르 보닐 화합물 (차 1,2 – 디올 → 보조 1,2 – 디올 또는 케톤 → 알데히드)의 엄격한 차별에 바인딩됩니다. 이 미세 조정은 여전히 유기 화학자를위한 도전과 해결되지 않은 문제입니다. 가 이러한 변화의 성공적인 실행에 대한 몇 가지 보고서를 존재하지만 그들은 일반화 할 수 없습니다. 여기서 우리는 retropinacol / 크로스 피나 커플 시퀀스를 통해 진행하여 촉매 직접 피나 커플 프로세스를 설명한다. 따라서, 비대칭 치환 된 1,2 – 디올은 매우 온화한 조건 하에서 운영 체제는 간단한 성능에 의해 거의 양적 수율에 액세스 할 수 있습니다. 같은 주사기 펌프 기술 또는 반응물의 지연 추가 등의 인공 기술은 필요하지 않습니다. 우리가 설명하는 절차에 매우 빠른 액세스를 제공합니다크로스 피나 제품 (1,2 – 디올, 비시 디올). 거울상 이성질체의 성능 예를 들어,이 새로운 프로세스의 추가 확장, 비대칭 키랄 1,2 – 디올의 합성에 매우 유용한 도구를 제공 할 수 있습니다.
Introduction
피나 콜 커플 링 반응은 대칭의 인접한 디올 (1,2 – 디올 pinacols)의 제조에 일반적으로 사용되는 일반적인 방법이다. 이 분야에서 포괄적 인 리뷰를 참조 히라 1, 터지과 조시 2, Ladipo 3, Gansäuer 및 Bluhm은 4를 참조하십시오. 그와 대조적으로, 단지 소수의보고가 대응하는 비대칭 1,2 – 디올 (티타늄 (IV) 클로라이드 / 망간 4.0, 사마륨 (II) 요오다 이드 06 마그네슘을 수득 크로스 피나 콜 커플 링 반응의 효율적인 구현을 참조 출판 / 트리메틸 클로로 실란 (II) (8), 지르코늄 / 주석 9 7, 바나듐, 이테르븀 및 10). 따라서, 분자간 상호 피나 커플 링 반응은 여전히, 유기 화학에서의 변형이 특히 촉매 실행 큰 과제로 남아.
크로스 커플 링 제품의 형성은 역학적으로 선호되지이며고전 피나 커플 링 조건 하에서. 비대칭 제품의 충분한 양을 얻기 위해 하나의 카르 보닐 화합물의 첨가가 가능 지연. 이 개념을 개발하는 몇 가지 예를 존재하지만, 그들은 몇 가지 특정 실험 조작에 기초하고 있으며, 따라서 일반화 할 수 없습니다. 또한, 이러한 변환 한 카르 보닐 화합물의 필수 과량 복잡한 생성물 혼합물 (11)의 분리 힘든 결과. 이러한 목적을위한 대안이 필요한 추가적인 시약 몰량 렌더링 한 반응물의 precomplexation 의해 표현된다.
리버시블 피나 반응의 다양한 예 12를 설명 하였다. 이들은 이러한 조건은 크로스 커플 링 제품 선택적 합성을위한 최적의 시작점 수도 고려 이어질. 저 가의 금속뿐만 아니라 이후 반응성 라디칼 종 반응계에서 동시에 형성된다, 비대칭 디올 적합한 카르 보닐 반응물의 존재하에 단독으로 형성 될 수있다. (포르타는 등. 생성하는 AIBN의 화학 양 론적 양의 추가 배치 (2,2 '- 아조 – 비스 – 이소 부티로 니트릴)에 의해 비교 피나 분열 이후의 커플 링을 설명하기 전에 우리가 아는 한 그런 방법은보고 된 바 없음 필요한 라디칼) 13.
여기 프로토콜은 비대칭 1,2 – 디올에 신속하고 운영 체제는 간단한 액세스를 제공하는 시각화됩니다. 비대칭 피나 제품 (> 95 %) 우수한 수율 대부분 액세스 할 수 있습니다. 원하지 않는 대칭 피나 제품은 관찰되지 않습니다. 이 새로운 크로스 피나 방법론 retropinacol / 크로스 피나 결합 서열에 기초한다. 그것은 벤조 피나의 대표적인 반응 (1,1,2,2 – 테트라 페닐 -1,2 – 에탄 디올, 1) 2 ethylbutyraldehyde (알데히드 시리즈) 및 w와 의해 이하에 설명 될 것이다(케톤 시리즈) i 번째 디 에틸.
Protocol
Representative Results
Discussion
반응 시간 및 높은 수율의 전반적인 감소는 전자가 풍부한 카르 보닐 화합물의 전개 (13, 표 2와 17, 표 1 항목 (19) 항목 3 비교)에 의해 관찰된다. 또한, 부피가 큰 치환기와 케톤의 반응에서 수율의 감소는 (11, 표 2와 항목 12)와 비교 비교 조건에서 관찰된다.
카르 보닐 화합물의 넓은 범위가이 신규 한 프로세스에 적용 …
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 재정 지원을 위해 도이치 Forschungsgemeinschaft, 바이엘 제약 AG, Chemtura의하여 Organometallics GmbH의 카멘, 바이엘 서비스 GmbH, BASF AG 및 사졸 GmbH에 감사드립니다.
Materials
| 1.2-Dichloromethane | Sigma-Aldrich | 319929 | |
| Titanium(IV)tert-butoxide | VWR International | 200014-852 | |
| 2-Ethylbutyraldehyde | Sigma-Aldrich | 110094 | |
| Benzopinacol | Aldrich | B9807 | |
| Triethylchlorosilane | Aldrich | 235067 | |
| hexane, certified ACS | Fisher scientific | H29220 | |
| acetone, certified ACS | ACROS | 42324 | |
| Ammonium chloride | ACROS | 19997 | |
| Sodium hydrogen carbonate | ACROS | 12336 | |
| Magnesium sulphate | ACROS | 41348 | |
| silica gel 60 F254 TLC plates | VWR International | 1,057,140,001 | |
| silica gel, 0.035-0.070 for flash-chromatography | ACROS | 240360300 |
References
- Hirao, T. Catalytic reductive coupling of carbonyl compounds – The pinacol coupling reaction and. 279, 53-75 (2007).
- Chatterjee, A., Joshi, N. N. Evolution of the stereoselective pinacol coupling reaction. Tetrahedron. 62, 12137-12158 (2006).
- Ladipo, F. T. Low-valent titanium-mediated reductive coupling of carbonyl compounds. Curr. Org. Chem. 10, 965-980 (2006).
- Gansäuer, A., Bluhm, H. Reagent-controlled transition-metal-catalyzed radical reactions. Chem. Rev. 100, 2771-2788 (2000).
- Duan, X. -. F., Feng, J. X., Zi, G. -. F., Zhang, Z. -. B. A Convenient synthesis of unsymmetrical pinacols by coupling of structurally similar aromatic aldehydes mediated by low-valent titanium. Synthesis. , 277-282 (2009).
- Paquette, L. A., Lai, K. W. Pinacol macrocyclization-based route to the polyfused medium-sized CDE ring system of lancifodilactone. G. Org. Lett. 10, 3781-3784 (2008).
- Maekawa, H., Yamamoto, Y., Shimada, H., Yonemura, K., Nishiguchi, I. Mg- promoted mixed pinacol coupling. Tetrahedron Lett. 45, 3869-3872 (2004).
- Kang, M., Park, J., Pedersen, S. F. Pinacol cross coupling reactions of ethyl 2-alkyl-2-formylpropionates. stereoselective synthesis of 2,2,4- trialkyl-3-hydroxy-γ-butyrolactones. Syn. Lett. , 41-43 (1997).
- Askham, F. R., Carroll, K. M. Anionic zirconaoxiranes as nucleophilic aldehyde equivalents. application to intermolecular pinacol cross coupling. J. Org. Chem. 58, 7328-7329 (1993).
- Hou, Z., Takamine, K., Aoki, O., Shiraishi, H., Fujiwara, Y., Taniguchi, H. Nucleophilic Addition of lanthanoid metal umpoled diaryl ketones to electrophiles. J. Org. Chem. 53, 6077-6084 (1988).
- Groth, U., Jung, M., Vogel, T. Intramolecular chromium(II)-catalyzed pinacol cross coupling of 2-Mmethylene-α,ω-dicarbonyls. Syn. Lett. , 1054-1058 (2004).
- Appendino, G. Synthesis of Modified Ingenol Esters. Eur. J. Org. Chem. , 3413-3420 (1999).
- Spaccini, R., Pastori, N., Clerici, A., Punta, C., Porta, O. Key role of Ti(IV) in the selective radical-radical cross-coupling mediated by the Ingold-Fischer effect. J. Am. Chem. Soc. 130, 18018-18024 (2008).
- Leonard, J., Lyfo, B., Procter, G. . Advanced Practical Organic Chemistry. , (2013).
- Scheffler, U., Stoesser, R., Mahrwald, R. Retropinacol / cross-pinacol coupling reactions – a catalytic access to 1,2-unsymmetrical diols. Adv. Synth. Cat. 354, 2648-2652 (2012).
