Процедура для изучения влияния длительного продовольственной ограничение на героин Ищу в абстинентного крыс
Summary
Процедура, которая позволяет демонстрацию надежной увеличения наркотиков, обращающихся в пищевых ограничением крыс описана. После героина обучения самоуправления, крысы пройти через период воздержания, в среде, свободной от наркотиков, в течение которого они мягко питания ограничен. Ищет наркотики затем проверяется в среде, связанных с наркотиками.
Abstract
В наркоманов человека, воздействие, связанных с наркотиками киев или средах, которые ранее были связаны с приемом наркотиков может вызвать рецидив во время воздержания. Кроме того, различные экологические проблемы может усугубить этот эффект, а также увеличение продолжается прием лекарств.
Процедура мы описываем здесь подчеркивается влияние общей экологической проблемой, ограничений на продукты питания, на наркотиков тягу, что выражается как увеличения наркотиков, обращающихся в трезвых крыс.
Крысы имплантируют с хроническими внутривенных катетеры, а затем обучены нажимать на рычаг IV героин в течение 10-12 дней. После героина фазы самоуправления крысы удаляются из рабочих камерах кондиционирования и размещены в ухода за животными в течение не менее 14 дней. В то время как одна группа поддерживают при неограниченный доступ к пище (насыщенный группа), вторая группа (группа ФРГ) подвергается воздействию мисть питания режим ограничения, что приводит к их веса тела поддерживается на уровне 90% от их nonrestricted массы тела. На 14-й день ограничения пищи крысы передаются обратно в лекарственной среде обучения, а также испытание с наркотиками ищет запускается в условиях вымирания (т.е.. Рычаг прессы не приводят к поставке героина).
Процедура, представленная здесь приводит к высокой надежностью увеличения героина поисков на день тестирования в пищевой ограничен крыс. Кроме того, по сравнению с острой пищевой депривации манипуляций, которые мы использовали ранее, нынешняя процедура является более клинически значимым модель для воздействия ограничение калорий на наркотиков ищет. Более того, это могло бы быть ближе к человеческой природы, как крысы, не обязаны проходить через вымирание-тренировочного этапа перед испытанием лекарственно-ищет, что неотъемлемым компонентом популярной процедуры восстановительной.
Introduction
Одна из основных трудностей в лечении наркомании является высокая частота рецидивов, даже после длительных периодов воздержания 1,2. Исследования, проведенные в человека наркоманов выявили важнейший вклад экологических проблем, таких как воздействия, связанных с наркотиками дискретных сигналов или средах 3 и стрессовые жизненные события 4, к рецидиву. Общей экологической проблемой, что было установлено, что влияние на потреблении наркотиков и жажды является хроническим ограничением питания. Например, было сообщено, что хроническое ограничение калорийности связано с повышенным курение 5. Кроме того, диеты тяжести (ограничение калорийности) положительно коррелирует с увеличением распространенности употребления наркотиков в молодых женщин 6. Однако, основные мозговые механизмы полностью не поняты.
Из-за практических и этических соображений, связанных с человеческим исследований, животных моделях чAVE позволяет идентифицировать соответствующие нервные механизмы. Ранее мы уже использовали процедуру 7,8 возобновление договора продемонстрировать возобновление погашенного наркотиков, обращающихся на крысах, которые подвергаются воздействию острых (24-48 ч) лишение пищи 9,10. Тем не менее, неотъемлемой частью процедуры восстановительной является период вымирания, который не является общей чертой наркомании лечения 11 (но см. Эпштейн и др. 12. Для всестороннего обсуждения на действия процедуры восстановительной). Кроме того, в частном случае диетических манипуляций у людей, только хронического ограничения пищи, но не острой пищевой депривации, как было показано, эффективно увеличить употребление наркотиков 5,13.
Следовательно, мы предложили "процедуру воздержание" 14, что позволяет изучение эффектов хронического ограничения пищи на наркотиков ищет. С помощью этой процедуры мы недавно продемонстрировали надежную увеличение чeroin ищет в трезвых крыс после воздействия 14 дней мягким ограничений на продукты питания 15.
Protocol
Representative Results
Discussion
Описанная здесь процедура имеет сильную лица действительность, потому что 1) он позволяет добровольного потребления и контроль над введением лекарственного препарата, 2) он использует путь введения, который является общим в человека наркоманов, 3) он отражает (относительно) длительных ?…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Эта работа была поддержана естественных наук и инженерного Совета Программы Discovery (США: 298 915), фондах по исследованиям дю Квебек – Здоровье (CSBN), а также Канада заведующая кафедры Программу (США).
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
References
- Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
- O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
- Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
- Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
- Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
- de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
- Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
- Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
- Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
- Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
- Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
- Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
- Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
- D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
- Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).
