Une procédure d'étudier l'effet de la restriction alimentaire prolongée sur l'héroïne cherche à rats abstinents
Summary
Une procédure qui permet une augmentation de démonstration robuste de recherche de drogue chez le rat soumis à des restrictions alimentaires est décrite. Après héroïne formation à l'auto-administration, les rats passent par une période d'abstinence, dans un environnement exempt de drogues, au cours de laquelle ils sont légèrement restriction alimentaire. la recherche de drogue est ensuite testé dans l'environnement de médicament associé.
Abstract
En toxicomanes humains, exposition à des indices ou des environnements qui étaient auparavant associés à la consommation de drogue associés au médicament peut déclencher une rechute pendant l'abstinence. En outre, divers défis environnementaux peuvent exacerber cet effet, ainsi que l'augmentation continue la prise du médicament.
La procédure que nous décrivons ici met en évidence l'impact d'un défi commun de l'environnement, la restriction alimentaire, sur l'état de manque qui est exprimé comme une augmentation de recherche de drogue chez les rats abstinents.
Les rats sont implantés avec des cathéters intraveineux iv chroniques, puis entraînés à appuyer sur un levier pour iv héroïne sur une période de 10-12 jours. Après la phase d'auto-administration de l'héroïne, les rats sont retirés des chambres de conditionnement opérant et logés dans le centre de soins pour animaux pour une période d'au moins 14 jours. Tandis qu'un groupe est maintenu dans un accès illimité à l'alimentation (groupe repu), un second groupe (groupe FDR) est exposée à un mild régime alimentaire restriction qui se traduit par leur poids corporel maintenue à 90% de leur poids corporel non restreint. Au jour 14 de restriction alimentaire, les rats sont transférés à l'environnement drogue formation, et un test de recherche de drogues est exécuté dans des conditions d'extinction (c.. Presses à levier ne donnent pas lieu à la livraison de l'héroïne).
La procédure présentée ici se traduit par une augmentation très robuste de recherche de l'héroïne le jour du test dans les rats de la nourriture restreinte. En outre, par rapport aux manipulations de privation alimentaire aiguë que nous avons utilisés avant, la procédure actuelle est un modèle plus cliniquement pertinente de l'impact de la restriction calorique sur la recherche de drogue. En outre, il pourrait être plus proche de la condition humaine que les rats ne sont pas tenus de passer par une phase d'extinction de formation avant le test de recherche de drogue, qui est une partie intégrante de la procédure de réintégration populaire.
Introduction
Une des difficultés majeures dans le traitement de la toxicomanie est le taux élevé de rechute, même après de longues périodes d'abstinence 1,2. Les études chez les toxicomanes humains ont identifié une contribution essentielle aux enjeux environnementaux, tels que l'exposition à des indices ou des environnements 3 et les événements stressants de la vie 4 discrets associés au médicament, à la rechute. Un défi environnemental commun qui a été trouvé pour avoir un effet sur la consommation de drogues et le désir est la restriction alimentaire chronique. Par exemple, il a été rapporté que la restriction calorique chronique est associée à fumer la cigarette a augmenté de 5. En outre, la gravité régime (restriction calorique) est positivement corrélée avec une augmentation de la prévalence de l'usage de drogues chez les jeunes femmes 6. Cependant, les mécanismes sous-jacents du cerveau ne sont pas pleinement compris.
En raison de considérations pratiques et éthiques liées à la recherche humaine, des modèles animaux have été mis au point pour identifier les mécanismes neuronaux concernés. Nous avons déjà utilisé la procédure réintégration 7,8 à démontrer la reprise du médicament éteint la recherche chez les rats exposés aux aigus (24-48 h) la privation de nourriture 9,10. Cependant, une partie intégrante de la procédure de réintégration est une période d'extinction qui n'est pas une caractéristique commune des traitements de la toxicomanie 11 (mais voir Epstein et al. 12 pour une discussion approfondie sur la validité de la procédure de réintégration). En outre, dans le cas particulier des manipulations diététiques chez l'homme, que la restriction alimentaire chronique, mais la privation de nourriture non aiguë, a été montré pour augmenter efficacement la drogue en prenant 5,13.
Par conséquent, nous avons proposé une "procédure d'abstinence" 14 qui permet l'étude des effets de la restriction alimentaire chronique sur la recherche de drogue. En utilisant cette procédure, nous avons récemment démontré une augmentation robuste de heroin recherche chez les rats abstinents après une exposition à 14 jours de restriction 15 doux alimentaire.
Protocol
Representative Results
Discussion
La procédure décrite ici a une forte validité apparente parce que 1) il permet la prise de médicaments volontaire et le contrôle de l'administration de médicaments, 2) il utilise une voie d'administration qui est commun chez les toxicomanes humains, 3) il reflète (périodes relativement) prolongées d'exposition au médicament et l'abstinence, et 4) il évite la formation d'extinction avant le test de recherche de drogues qui fait partie intégrante de la procédure de réintégration, mais es…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ce travail a été soutenu par les sciences naturelles et en génie du Conseil Programme Découverte (US: 298915), le Fonds de recherche du Québec – Santé (CSBN), et des chaires de recherche du Canada (États-Unis).
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
References
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