إجراء لدراسة تأثير الغذاء المطول تقييد على الهيروين المفضل في الجرذان متقشف
Summary
ووصف الإجراء الذي يسمح مظاهرة من زيادة قوية من المخدرات تسعى في الفئران المقيدة الغذاء. التالية الهيروين التدريب الإدارة الذاتية، الفئران تذهب من خلال فترة الامتناع عن ممارسة الجنس، في بيئة خالية من المخدرات، أثناء التي هي أقل ما يقال الغذائية المقيدة. ثم يتم اختبار التماس المخدرات في البيئة المرتبطة بالمخدرات.
Abstract
مدمني المخدرات في الإنسان، يمكن التعرض لمنبهات المرتبطة بالمخدرات أو البيئات التي ارتبطت سابقا مع تعاطي المخدرات يؤدي الانتكاس خلال الامتناع عن ممارسة الجنس. علاوة على ذلك، يمكن أن تؤدي إلى تفاقم التحديات البيئية المختلفة بهذا الشأن، فضلا عن الزيادة المستمرة تناول المخدرات.
الإجراء وصفنا هنا يبرز تأثير تحديا مشتركا البيئية، وتقييد المواد الغذائية، على شغف المخدرات التي يتم التعبير باعتبارها من المخدرات زيادة تسعى في الفئران ممتنعين.
يتم زرع الفئران مع القسطرة الوريدية المزمنة الرابع، ومن ثم تدريبهم على الضغط على رافعة ل رابعا الهيروين على مدى فترة من 10-12 يوما. بعد مرحلة الإدارة الذاتية الهيروين تتم إزالة الفئران من الغرف تكييف هواء فعال ويضم في منشأة رعاية الحيوانات لمدة 14 يوما على الأقل. في حين يتم الاحتفاظ مجموعة واحدة ضمن وصول غير مقيد إلى الغذاء (مجموعة متخم)، يتعرض المجموعة الثانية (مجموعة روزفلت) إلى ميلحافظت دينار الغذاء تقييد النظام الذي ينتج في أوزان أجسامهم بنسبة 90٪ من وزن الجسم nonrestricted. في يوم 14 من التقييد الغذائي يتم نقل الفئران إلى بيئة التدريب المخدرات، ويتم تشغيل اختبار التماس المخدرات في ظل ظروف الانقراض (أي. المطابع رافعة لا يؤدي إلى تسليم الهيروين).
الإجراء المقدمة هنا النتائج في زيادة قوية للغاية من الهيروين تسعى في يوم الاختبار في الفئران الغذائية المقيدة. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع التلاعب الحاد الحرمان من الطعام ونحن قد استخدمت من قبل، والإجراء الحالي هو نموذج أكثر سريريا ذات الصلة لتأثير الحد من السعرات الحرارية على التماس المخدرات. وعلاوة على ذلك، قد يكون أقرب إلى حالة الإنسان كما ليس مطلوبا من الفئران من خلال الذهاب الى مرحلة التدريب الانقراض قبل الاختبار التماس المخدرات، والتي هي جزء لا يتجزأ من هذا الإجراء إعادة شعبية.
Introduction
واحدة من صعوبات كبيرة في علاج الإدمان على المخدرات هو ارتفاع معدل الانتكاس، حتى بعد فترات طويلة من الامتناع عن ممارسة الجنس 1،2. وقد حددت الدراسات في مدمني الإنسان مساهمة حاسمة من التحديات البيئية، مثل التعرض لمنبهات منفصلة المرتبطة بالمخدرات أو البيئات 3 و 4 الأحداث المجهدة في الحياة، إلى الانتكاس. ويتمثل أحد التحديات البيئية المشتركة التي تم العثور عليها ليكون لها تأثير على تعاطي المخدرات وحنين هو التقييد الغذائي المزمن. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن أن الحد من السعرات الحرارية المزمن يرتبط مع زيادة تدخين السجائر 5. علاوة على ذلك، يرتبط ارتباطا واتباع نظام غذائي شدة (السعرات الحرارية) بإيجابية مع زيادة انتشار تعاطي المخدرات في الشابات 6. ومع ذلك، لا يفهم تماما آليات الدماغ الكامنة.
بسبب الاعتبارات العملية والأخلاقية المتعلقة بالبحث الإنسان، النماذج الحيوانية حافي وضعت لتحديد الآليات العصبية ذات الصلة. وقد استخدمنا في السابق بإعادة إجراء 7،8 لإثبات استئناف المخدرات انطفأت تسعى في الفئران التي تتعرض لالحادة (24-48 ساعة) الغذاء الحرمان 9،10. ومع ذلك، جزءا لا يتجزأ من هذا الإجراء هو إعادة فترة الانقراض ليست سمة مشتركة من العلاجات الإدمان على المخدرات 11 (ولكن انظر ابشتاين وآخرون 12 للاطلاع على مناقشة شاملة بشأن صحة إجراء إعادة). وعلاوة على ذلك، في حالة معينة من التلاعب الغذائية في البشر، إلا التقييد الغذائي المزمن، ولكن الحرمان من الطعام لا الحاد وقد تبين، من أجل زيادة 5،13 أخذ المخدرات على نحو فعال.
وبالتالي، فإننا قد اقترح على "الامتناع عن ممارسة الجنس الإجراء" 14 التي تسمح للدراسة آثار التقييد الغذائي المزمن على التماس المخدرات. باستخدام هذا الإجراء أننا أظهرنا مؤخرا زيادة قوية من حeroin تسعى في الفئران ممتنعين بعد التعرض لمدة 14 يوما من التقييد الغذائي خفيفة 15.
Protocol
Representative Results
Discussion
الإجراء الموضح هنا لديه صلاحية وجه قوي لأن 1) أنها تسمح لتناول المخدرات الطوعية والسيطرة على إدارة المخدرات، 2) أنه يستخدم طريقة التعاطي الذي هو شائع في مدمني الإنسان، 3) أنه يعكس (فترات نسبيا) لفترات طويلة من التعرض للمخدرات والامتناع عن ممارسة الجنس، و 4) أنه يتجنب الت…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
وأيد هذا العمل من قبل العلوم الطبيعية والهندسة مجلس برنامج ديسكفري (الولايات المتحدة: 298915)، وفون دي دو كيبيك بحوث – صحة (CSBN)، وبرنامج كراسي البحث كندا (الولايات المتحدة).
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
References
- Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
- O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
- Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
- Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
- Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
- de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
- Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
- Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
- Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
- Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
- Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
- Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
- Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
- D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
- Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).
