蜱对动物饲养的传输和Xenodiagnosis在莱姆病研究

2011年，莱姆病是在北美（第6最常见的在全国范围内通报的疾病http://www.cdc.gov/lyme/stats/index.html ）B.螺旋体是一种多用途的微生物，无论是基因和抗原^（1审阅）。其遗传组成包括一个大型（> 900 KB）染色体和高达21质粒（12线，9圆），用分离株中质粒的内容不同。多是要了解该螺旋体，因为质粒的开放阅读框的90％以上是与任何已知的细菌序列^2,3，B。螺旋体呈现多种抗原作为宿主免疫的潜在目标。然而，一个未经治疗的感染往往持续存在。螺旋体的蜱环境和脊椎动物宿主环境的相互作用就必须适应由B.螺旋体在整个感染过程。几个质粒编码的基因是已知的差异表达以响应变化的温度，pH，细胞密度和虱子的生命周期^4-8的偶数级。

B的研究感染后的自然路线螺旋体适应整个流行性周期，宿主反应依赖于饲料蜱合适的动物模型的能力。这些研究都见了产生的滴答窝藏B的技术挑战螺旋体 ，并确保模型主机上的刻度高效传输和/或喂食。此外，受感染的蜱的遏制和恢复是至关重要的。其中所使用的模型是小鼠和非人类灵长类动物，其中每个作为莱姆病研究的重要工具。由于与白足鼠，这是一个自然储存宿主为B。螺旋体 ，实验室鼠标是支持持续感染的B.一个高度易感宿主螺旋体 ^9。折伞仰角调整疾病易感小鼠，如C3H品系的感染，螺旋体传播到多个组织，包括皮肤，膀胱，肌肉，关节和心脏。炎症反应的感染导致患病的心脏和关节组织。而螺旋体坚持这种主机和保持感染性，炎症性病变可能成为间歇性的，没有什么不同的进程中人类。在小鼠模型也因此提供了B.多的信息螺旋体引起的病变，包括关节炎和心脏炎和宿主免疫反应^10-12。来自病原体的角度来看，哺乳动物感染过程中差异表达的某些基因已被鉴定，因为有一些必要的用于从蜱矢量^13-21的传输。

虽然几种动物物种已被用于研究莱姆病^22，猕猴最密切模仿人类疾病²³的多器官字符。不像其他的动物模型中，疾病表现如游走性红斑，心脏炎，关节炎，以及外周和中枢神经系统的神经病变的广度在猕猴观察。在小鼠体内，储存宿主为B。螺旋体，病小鼠品系和²⁴年龄而异，而早期和晚期弥漫性表现是罕见的^9。此外，其它啮齿动物，兔类动物，犬科动物和所有不能从B.表现出神经系统疾病螺旋体感染^25。重要的是，猕猴表现出的迹象表明，在所有三个阶段莱姆疏螺旋体病，即早期的本地化，早期传播，晚期莱姆病^26-28的特点。游走性红斑（EM）被认为是发生在人类病例²⁹ 70-80％，并且也出现在恒河猴^28,30。感染后，螺旋体从接种部位传播到多个器官。螺旋体DNA已在骨骼亩被发现scles，心脏，膀胱，外周神经和神经丛，以及存在于中枢神经系统（大脑，脑干和小脑，脊髓和硬膜^）31。

勾选喂养小鼠已动用我们和其他研究小组对蜱菌落繁殖，在水库竞争力研究^32-36和B的研究螺旋体病机^37-40。这种技术也被用于xenodiagnosis和小鼠^41-44疫苗效力的测试。我们已经喂硬蜱蜱的非人灵长类动物模型开发^28，疫苗效力⁴⁵的研究，并为xenodiagnosis在持久性后抗生素治疗⁴⁶的评估。蜱的港口B.疏螺旋体可以被保持在一个天然的地方性动物病周期由在感染的小鼠喂养幼虫和使用若虫进行研究，作为螺旋体通过生命阶段发送。在这份报告中，我们指示如何生成感染了野生型和突变体B蜱螺旋体 ，利用毛细管喂养。这也可以通过显微注射⁴⁷和通过浸入⁴⁸来完成的。人工引入B的目的螺旋体进入蜱可学习的突变株，其传输率是未知的，生成一组蜱具有高感染率， ​​并保持清洁，否则未感染的壁虱的殖民地，以减少潜在的错误。此外，我们证明对小鼠和非人灵长类动物剔喂养，这样才能确保遏制和充满蜱的恢复。使用蜱喂养是对免疫反应B.今后的研究中必不可少的螺旋体感染，潜在的莱姆疫苗效力，并xenodiagnosis检测隐匿性感染。