Крестообразный лабиринт меры тревоги-подобное поведение у грызунов. Есть два противоположных закрытых и двух противоположных распростертыми объятиями; тревожно грызунов избежать распростертыми объятиями. Центральная область не является ни полностью открыты и не закрыты, так что время, проведенное здесь неоднозначна и трудно интерпретировать. Здесь модификации крестообразного лабиринта протокол устранения этой области описывается.
Крестообразный лабиринт был получен из ранних работ Монтгомери. Он отметил, что крысы стремились избегать объятий лабиринта, предпочитая закрытые них. Хэндли, Mithani и файлов<em> И др..</em> Выполнены первые исследования по крестообразный лабиринт дизайна мы используем сегодня, а в 1987 году Листер опубликовал дизайн для использования с мышами. Время, затраченное на, и записи в, открытые руки индексу тревоги; нижнем эти показатели, тем больше стремится мышь. Кроме того, мыши, который проводит большую часть своего времени в закрытых рукавах классифицируется как тревожно. Одна из проблем крестообразного лабиринта в том, что, в то время как время, затрачиваемое на и записи в, открытых ответвлений является довольно однозначной мерой тревоги, время в центральной части более трудно интерпретировать, хотя время, проведенное здесь был классифицирован как "принятие решений". Во многих тестах центральный временной области представляет собой значительную часть от общего времени теста. Пастух<em> И др..</em> Произвел оригинальный дизайн для устранения Центральный район, который они назвали "нулевым лабиринт". Однако, хотя используется несколько групп, то никогда не была так широко принята в качестве крестообразный лабиринт. В данной статье описана модификация крестообразного лабиринта дизайна, который не только устраняет центральной области, но также включает в себя элементы из других тестов тревоги, таких как освещение-темнота и появление испытаний. Это линейные серии из четырех аллей, каждый из которых имеет увеличение анксиогенный свойствами. Это дало результаты, аналогичные крестообразный лабиринт в целом. Хотя он не может быть более чувствительным, чем крестообразный лабиринт (больше данных необходимо прежде, чем фирма выводу можно прийти по этому вопросу), она представляет собой практичный подтверждение крестообразный лабиринт результатов, которые были бы полезны, когда, например, только одного примера мутантных мышей была доступна, как, например, в ЕНУ программы на основе мутагенеза.
Приподнятый крестообразный лабиринт был получен из ранних работ Монтгомери. 27 Он отметил, что крысы стремились избегать объятий лабиринта, предпочитая закрытые них. Хэндли и Mithani и др. файла. 22,29 выполнены первые исследования по крестообразный лабиринт дизайна мы используем сегодня, а в 1987 году Листер опубликовал дизайн для использования с мышами 25. В настоящее время стандартный анализ для анксиолитического лечения 23 и несколько протоколов были опубликованы 36,24 http://www.jove.com/video/1088 ; http://currentprotocols.com/protocol/ph0538 .
Приподнятого крестообразного лабиринта состоит из двух противоположных открытых и две противоположные закрытые рукава, пересекающихся в центральной области, в виде + в плане. Процент времени, затраченного на, и процент записей в, открытые руки индексатревоги-подобное поведение, нижняя эти показатели, тем больше стремится мышь. Кроме того, мыши, который проводит большую часть своего времени в закрытых рукавах классифицируется как тревожно.
Факторный анализ показал, что в то время как показатели открытые нагрузки деятельность в большой степени на руку фактор обозначается как тревога-подобное поведение, и закрытые записи руку в значительной степени отражают двигательной активности, границы между факторами не являются окончательными, и другие факторы, такие как разведка, оценка рисков и принятие решения объединяют профильные поведения на крестообразный лабиринт, 12,32. Время в центральном районе является более проблематичным для интерпретации, хотя время, проведенное здесь был классифицирован как "принятие решений" 32. Хотя мышей проводят большую часть своего времени в закрытых коридорах, и относительно мало времени на распростертыми объятиями, во многих исследованиях много времени проводится в центральной области, где оружием присоединиться. Хотя это может представлять принятия решений 32, это в те неоднозначныеRMS тревоги-подобное поведение, хотя и очень тревожно мышей можно было бы ожидать, чтобы избежать центральной области, а также распростертыми объятиями. Ранняя попытка устранения этого неоднозначного центральной области было построить круговой лабиринт с двумя закрытыми квадранта чередующихся с двумя открытыми те, 33. В этой "нулевой лабиринт" животное однозначно в открытом (анксиогенный) или закрытое (nonanxiogenic) зоны. Однако, хотя используется несколько групп, то никогда не была так широко принята в качестве крестообразный лабиринт. В нашей лаборатории мы обнаружили, что в то время как крестообразный лабиринт (и последующие переулки) показали, анксиолитическим эффектами в гиппокампе крыс повреждениями, эти не были замечены на ноль лабиринт построен так же, как у овчарки и др. 13.
Последовательные аппарата переулки Поэтому разработаны с первичной целью устранения центральной части крестообразного лабиринта. Во вторую очередь, элементы других тестов тревоги-подобное поведение было включено. Начавживотное в закрытом переулке 1, появление компонент был введен, подобный тому, в Стоуна "дымоход" Тест 34. Цвет аллей изменения от черного (переулок 1) через серый (переулок 2) до белого (переулки 3 и 4). Это происходит из наблюдения, что мыши предпочитают темные участки, как это видно на освещение-темнота тесте 11. Стены последовательных переулки также медленно снижаться в высоту, в отличие от крестообразный лабиринт, где есть резкий переход между высокими стенами и без стен. Ширина аллеи постепенно уменьшается постепенно увеличивать экспозицию мышь к возвышенности из лабиринта, в согласии с постепенным уменьшением высоты стены. Все эти факторы были включены в попытке увеличить чувствительность теста и охватывают более широкий диапазон тревоги, как поведение, чем крестообразного лабиринта делает. Последовательных аппарат аллей была попытка кронштейн более широкий диапазон тревоги как исходные поведение, в той же ваY, что четыре базовых условий социального взаимодействия теста, как это первоначально выполняемых файлов 17 позволяют обнаруживать тонкие модификации тревоги-подобное поведение. Файл, в исследовании воздействия никотина, только видели различий в двух промежуточных тревоги-подобное поведение условиях, не самый высокий или самый низкий 20.
Так же как крестообразный лабиринт, другой широко используется тест тревоги-подобное поведение есть свет-темнота 11. Результаты свет-темнота и крестообразный лабиринт не всегда коррелируют друг с другом 35. В настоящее время считается, что тревога-подобное поведение не является унитарным явление 19. Последовательных тестов переулков может поэтому хорошо дают результаты отличаются от полученных с использованием свет-темнота, и, возможно, даже от крестообразный лабиринт, так как она немного отличается от последнего, однако, результаты между первыми и вторыми можно было бы ожидать будет в целом похожи.
<p class="Jove_content"> Было показано, что повторное тестирование на крестообразного лабиринта изменяет тип тревоги наблюдалось. 8,21 Может быть, подвергая животное крестообразного лабиринта последующим последовательным переулки исключает изменение тип тревожность поведение как измеренный при крестообразного лабиринта тест повторяется. Примером этого было видно, когда крестообразный лабиринт аллей и последовательными были использованы для проверки медиальной префронтальной коре поражением, и контрольных мышей в временном уравновешивается образом. Поврежденного мышах показали значительно ниже тревога-подобное поведение в обоих типах аппаратов, независимо от того, проверка проводилась с последовательными аллей или крестообразный лабиринт первые 15. Возможно также, что последовательное использование крестообразного лабиринта и последующие аллей может сохранить чувствительность к анксиолитическим препаратов видно, когда крестообразного лабиринта Испытание повторяют 18.Крысы также может быть протестирован на большую версию последовательных переулков. Процедура точно тон такой же, как у мышей.
Как и в случае испытаний на hyponeophagia, до общего опыта у животных, помимо повышенной лабиринт тревоги, как поведение тестирования как такового, могут влиять на результат. 1,16
В заключение последовательных тестов аллей производит в целом результаты, аналогичные крестообразный лабиринт при поражении гиппокампа сложных или медиальная префронтальная кора сделаны, но необходима дальнейшая работа для оценки последствий поражения в других областях мозга, как считается, связано с тревогой -подобное поведение. Иногда результаты на крестообразный лабиринт заметно отличаются от тех, в последовательных переулки; примером этого является наша работа по Kir6.2 мышей KO 14. Когда они были протестированы на оба устройства, это позволило нам продемонстрировать, что KO мышей не показывают общую однонаправленное изменение тревоги-подобное поведение, так как они потратили больше времени, чем у мышей дикого типа на открытом крестообразный лабиринт оружия (показывает меньше беспокойства -подобное поведение), но больше времени в переулке 1 последовательных аллей (проявляют все большую тревогу, как поведение). Таким образом, комбинированное использование крестообразного лабиринта и последующие аллей может устранить ложноположительных или ложноотрицательных результатов, так как два теста, хотяподобное, не являются функционально идентичными.
Как и в крестообразного лабиринта, гиперактивность не приводит к неселективным увеличение числа аллей введен. Исследования показали, что организации поведения у мышей изменяется независимо от деятельности 28. Медиальной перегородки поврежденных крыс, которым было показано, что заметно гиперактивный в отдельном тесте на клетках photobeam мониторинга активности показал значительно больше записей в переулках 2 и 3. Записи в переулках 1 и 4 не отличались с контролем 5 Таким образом, менее тревожными перегородки поврежденных крысам попеременно вперед и назад между двумя умеренно анксиогенный областей последовательных переулки, показывая, что аппарат предназначен для обнаружения, то есть их положение по спектру тревоги. Если бы они были даже менее тревожными, увеличение пересечения аллей между 3 и 4 были бы видны.
Другое доказательство того, что гиперактивность не приводит к ложноположительные в последовательных тестов аллеи является то, что у крыс с повреждениями спинного гиппокампа гиперактивные, но не показывают анксиолитическое действие в последовательном переулки 7. В соответствующих экзаменов с линейным аппаратом, черно-белые аллеи теста, GluRA KO самок мышей шоу, а больше беспокойства-подобное поведение, чем в контрольной, а мужчины подобны управления, но обоих полов заметно гиперактивных 3. Kir6.2 KO мышей были более активными в их доме, чем клетки мышей дикого типа, но показал Les тревогу в последовательном аллей 14. Примечательно, 8 KO мышей прыгнул или упал с крестообразный лабиринт, но ни один из последовательных переулков.
Одно из ограничений последовательных тестов аллеи как в настоящее время используется в том, что, учитывая различные цвета пола, видео-систем слежения будет трудно использовать. Тем не менее, пол, вероятно, может быть окрашен однородный цвет, как цвет является лишь одним из факторов, в устройстве, которое генерирует тревоги.
NT "> последовательных тестов переулки Вряд ли, однако, не страдать от изменчивости проблемы, связанные с похожими ethologically на основе тестов, таких как крестообразный лабиринт 10,23, но тестирование партии животных на обеих задач может помочь прояснить безрезультатного крестообразный лабиринт тест 30,31,37; несколько испытаний подход может иметь преимущества при тестировании тревоги-подобное поведение.The authors have nothing to disclose.
Wellcome Trust для обеспечения открытого доступа к финансированию Оксфордского университета. Роберт Дикон является членом группы Оксфорда Oxion, финансируемого Wellcome Trust грант WT084655MA.