Aquí, presentamos un modelo de dolor inflamatorio modificado con la inyección de carragenina en ambas patas traseras para evaluar el efecto analgésico.
La prueba de la placa caliente es ampliamente utilizada para evaluar los efectos analgésicos sobre el dolor inflamatorio en ratones. Un modelo de dolor inflamatorio comúnmente utilizado fue inducido con una inyección intraplantar de carragenina en una pata trasera. Sin embargo, los hallazgos de nuestro laboratorio mostraron que los ratones con una sola inyección de carragenina en la pata trasera levantaron las patas para evitar la nocicepción térmica durante la prueba de la placa caliente. Debido a esta respuesta, el método de inyección anterior no puede reflejar con precisión el umbral de dolor térmico. Por lo tanto, investigamos un nuevo método para evitar este problema. En el presente estudio, modificamos el método anterior inyectando carragenina en ambas patas traseras para establecer el modelo de dolor inflamatorio. Los resultados demostraron que la inyección de carragenina en ambas patas traseras fue sensible y un mejor método para inducir dolor inflamatorio cuando se utilizó la prueba de la placa caliente que la inyección de una sola pata trasera. Sobre la base de estos hallazgos, diseñamos nuevos experimentos en los que los ratones con inyección de carragenina en ambas patas traseras o en una sola pata trasera fueron tratados por vía intragástrica con celecoxib (30 mg/kg). Los resultados de la prueba de la placa caliente mostraron que celecoxib aumentó el umbral de dolor térmico en ratones con inyección de carragenina en ambas patas traseras, pero no en ratones con inyección de carragenina en una sola pata trasera. En resumen, desarrollamos un método superior para inducir un modelo de dolor inflamatorio para evaluar el efecto analgésico.
El dolor es un problema de salud pública en todo el mundo. Se desencadena por estimulación térmica, mecánica o química nociva. Es difícil realizar estudios del dolor en humanos debido a preocupaciones éticas. Por lo tanto, el uso de modelos animales de dolor es un enfoque clave para comprender los mecanismos del dolor y los tratamientos de investigación1. La prueba de la placa caliente ha sido ampliamente utilizada para la evaluación de la nocicepción térmica y la hiperalgesia2. Actualmente, el modelo de dolor inflamatorio utilizado para la prueba de la placa caliente se induce con una inyección intraplantar de carragenina en una pata trasera. Por ejemplo, para investigar el efecto antinociceptivo de las microesferas cargadas de rotigotina, se preparó un modelo animal de dolor inflamatorio mediante una inyección en una sola pata trasera3. Para evaluar los efectos de los inhibidores de la catecol-o-metiltransferasa sobre la nocicepción térmica en ratones, se administró carragenina en la región plantar de la pata trasera derecha4. Para investigar el papel analgésico del extracto de Posidonia oceanica (L.) Delile, se preparó un modelo de dolor inflamatorio en ratones mediante inyección intraplantar de carragenina en la pata trasera derecha5. Sin embargo, los hallazgos de nuestro laboratorio mostraron que un ratón con la inyección de carragenina en una sola pata trasera levantaría su pata para evitar la nocicepción térmica, lo que extiende incorrectamente la respuesta del animal a un estímulo térmico en la prueba de la placa caliente. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el modelo de dolor inflamatorio con la inyección de carragenina en una sola pata trasera no podía reflejar con precisión el umbral de dolor térmico. Por lo tanto, optimizamos el método inyectando carragenina en ambas patas traseras para establecer un modelo de dolor inflamatorio modificado.
Los ratones sometidos a la inyección de carragenina en ambas patas traseras no tenían forma de evitar el estímulo térmico de ambas patas traseras al mismo tiempo. El umbral del dolor se definió como el tiempo que transcurre desde que el ratón coloca el ratón en la placa caliente hasta que el ratón lame cualquiera de las patas traseras. Los resultados confirmaron que el modelo de dolor inflamatorio modificado es más adecuado para evaluar el umbral de temperatura nociceptivo. Esto puede mejorar la eficacia de la prueba de la placa caliente para la investigación y el desarrollo de fármacos analgésicos.
El dolor es una respuesta protectora desencadenada por un daño o lesión en los tejidos. Sin embargo, también tiene un impacto negativo en la calidad de vida10. Por lo tanto, el desarrollo de analgésicos efectivos y la exploración de los mecanismos del dolor siguen siendo áreas activas de investigación. Los métodos de evaluación del dolor desempeñan un papel clave en el desarrollo de fármacos analgésicos. La inyección de carragenina en una sola pata tr…
The authors have nothing to disclose.
Agradecemos a Lesley McCollum, PhD, de Liwen Bianji (Edanz) (www.liwenbianji.cn), por editar el texto en inglés de un borrador de este manuscrito.
AL204 electronic balance | Yuheng Battery Co., Ltd | YH-400A | |
Carboxymethylcellulose | Tianjin Chemical Co., Ltd | 20210326 | |
Carrageenan | Sigma, MO, USA | 29H0715 | |
Celecoxib | Pfizer Inc. | 8142838 | |
Hot plate | UGO Ltd. Co., Italy | PB-200 | |
ICR female mice | Jinan Pengyue Co., Ltd. | SCXK20220007 | |
Normal saline | Kelun Pharmaceutical Co., Ltd | H51021157 |