Rejeneratif Periferik Sinir Arayüzü: Postamputasyon Ağrısında Randomize Kontrollü Bir Çalışma İçin Cerrahi Protokol
Summary
Burada, uluslararası, randomize kontrollü bir çalışma (RCT) bağlamında amputasyon sonrası nöropatik ağrıyı tedavi etmek için Rejeneratif Periferik Sinir Arayüzü (RPNI) cerrahisini gerçekleştirmek için cerrahi prosedürü açıklıyoruz (ClinicalTrials.gov, NCT05009394). RCT, RPNI’yi diğer iki cerrahi teknikle, yani Hedefli Kas Reinnervasyonu (TMR) ve kas içi transpozisyon ile birlikte nöroma eksizyonu ile karşılaştırır.
Abstract
Sinir rekonstrüksiyonu ve uç organ kas reinnervasyonu da dahil olmak üzere cerrahi prosedürler, son on yılda protez alanında daha belirgin hale gelmiştir. Öncelikle protez uzuvların işlevselliğini artırmak için geliştirilen bu cerrahi prosedürlerin amputasyon sonrası nöropatik ağrıyı da azalttığı bulunmuştur. Günümüzde, bu prosedürlerden bazıları amputasyon sonrası ağrının yönetimi ve önlenmesi için protez uygulamasından daha sık uygulanmaktadır ve bu da amputasyon sonrası ağrıya etkili çözümlere önemli bir ihtiyaç olduğunu göstermektedir. Bu bağlamda ortaya çıkan dikkate değer bir prosedür, Rejeneratif Periferik Sinir Arayüzüdür (RPNI). RPNI cerrahisi, sinir ucunun uzunlamasına ana fasiküllerine ayrılmasını ve bu fasiküllerin serbest denerve ve devaskülarize kas greftleri içine implante edilmesini içeren operatif bir yaklaşımı içerir. RPNI prosedürü, yeni kesilmiş sinir uçlarını ele almada, sinirin bir uç organı, yani serbest kas greftini yeniden oluşturmasını ve innerve etmesini sağlayarak ağrılı nöromanın önlenmesini ve tedavisini kolaylaştırmada proaktif bir duruş sergiler. Retrospektif çalışmalar, RPNI’nin amputasyon sonrası ağrıyı hafifletmede ve ağrılı nöroma oluşumunu önlemedeki etkinliğini göstermiştir. Bu yaklaşımın kullanım sıklığının artması, teknikte de farklılıklara yol açmıştır. Bu makale, uluslararası, randomize kontrollü bir çalışmada (ClinicalTrials.gov, NCT05009394) kullanılan standart prosedür olarak hizmet edecek olan RPNI prosedürünün adım adım bir tanımını sağlamayı amaçlamaktadır. Bu çalışmada, RPNI, amputasyon sonrası ağrı yönetimi için diğer iki cerrahi prosedürle, özellikle Hedefli Kas Reinnervasyonu (TMR) ve kas içi transpozisyon ve gömme ile birlikte nöroma eksizyonu ile karşılaştırılmıştır.
Introduction
Kronik postamputasyon ağrısı, majör ekstremite amputasyonunu takiben sık görülen bir durumdur1. Amputasyon sonrası ağrı, amputasyondan sonra ortaya çıkabilen hoş olmayan hisler için kullanılan genel bir terimdir ve Uluslararası Ağrı Araştırmaları Derneği tarafından güdükte algılanan ağrı (güdük ağrısı, RLP) veya eksik ekstremitede algılanan ağrı (hayalet uzuv ağrısı, PLP) olarak tanımlanır2. RLP’nin kaynağı çeşitlidir ve inflamasyon, enfeksiyon, nöromalar, heterotopik ossifikasyon, bursalar, kompleks bölgesel ağrı sendromu ve kas ve kemik anormallikleri gibi çeşitli nedenlerden kaynaklanabilir3. PLP için, kesin kökenler tam olarak aydınlatılamamıştır ve hem periferik hem de merkezi sinir sistemlerinden gelen etkileri içeren çok yönlü bir etiyolojiye sahip olduğu düşünülmektedir 4,5.
Periferik bir sinir yaralandığında, yeniden oluşmaya ve ilgili uç organlarla yeniden bağlanmaya çalışacaktır6. Uç organların kaybedildiği bir amputasyon durumunda, aksonların çevredeki skar dokusuna anormal filizlenmesi gerçekleşecek ve nöroma7 olarak adlandırılan bir durum yaratacaktır. Nöroma, düzensiz bir akson, Schwann hücreleri, endoneuriyal hücreler ve perinöryal hücrelerin sıkıştığı yoğun bir kollajen matristen oluşur. Nöroma içindeki yaralı nosiseptif lifler daha düşük bir aktivasyon eşiğine sahiptir, bu da dış uyaranlarınyokluğunda aksiyon potansiyellerinin iletilmesine neden olur 8. Ayrıca, nöromalar, somatosensoriyel korteks içindeki ağrı işlemedeki değişikliklerle ilişkili olan inflamatuar sitokinleri serbest bırakır. Bu, merkezi sinir sisteminde uyumsuz değişikliklere yol açabilir ve nöropatik ağrı yanıtının amplifikasyonunu ve devamını daha da körükleyebilir 9,10. Ağrının kronikleşmesini etkileyen periferik ve merkezi sinir sistemleri arasında karmaşık ve çift yönlü etkileşimler vardır. Örneğin, sürekli periferik nöropatisi olan bireyler, merkezi duyarlılık yaşayabilir ve bu da yeni duyusal girdileri kronik ağrısı olmayanlardan farklı şekilde işlemelerine neden olabilir11. Ağrılı nöromlar hem RLP hem de PLP için bilinen kaynaklardan biridir; Bu nedenle, bunları yönetmeye odaklanmak, amputasyon sonrası ağrı insidansını ve prevalansını en aza indirmek için çok önemli bir adımdır.
Ağrılı nöromların tedavisi ve önlenmesi için çeşitli cerrahi stratejiler önerilmiştir ve bu stratejiler genellikle rekonstrüktif veya rekonstrüktif olmayan olarak sınıflandırılabilir. Rekonstrüktif olmayan yöntemler genellikle, kopmuş sinirin kemiğe sinir veya zaten innerve olmuş bir kas12 gibi fizyolojik olarak uygun bir hedefi reinnerve etme niyeti olmadan nöromanın eksizyonunu içerir. Oysa rekonstrüktif müdahaleler, nöroma eksizyonunu takiben donör sinirin sağlıklı, fizyolojik rejenerasyonunu kolaylaştırmak için tasarlanmıştır. Bazı rekonstrüktif olmayan yöntemler, yakındaki dokuya sinir implantasyonu, sinir kapağı, proksimal basınç uygulama veya distal sinir ucunda kontrollü termal prosedürler kullanma gibi teknikleri içerir13. En yaygın tedavilerden biri, kas, kemik veya ven14 gibi yakındaki dokulara implantasyon ile nöroma eksizyonudur. Bununla birlikte, nörofizyolojik prensiplere göre, yukarıda belirtilen tüm bu stratejilerde, yeni kesilmiş periferik sinir aksonal filizlenme ve tekrar uzama geçirecektir. Bu süreç muhtemelen ağrılı nöromanın nüksetmesine neden olacaktır, çünkü rejenere aksonlar15’i reinnerve etmek için uygun hedef uç organlara sahip olmayacaktır. Bu tekniğin sonuçları çeşitli olmuştur; Bazı hastalar hiç, kademeli veya tam ağrı rahatlaması yaşarken, diğerleri cerrahi tedaviden kısa bir süre sonra ağrı rahatlaması yaşamış ancak bir süre sonra ağrı geliştirmiştir 14,16. Bununla birlikte, tekniğin ağrıyı azaltmada sınırlı başarısı olmasına rağmen, implantasyon ile nöroma transpozisyonu ve kas içine gömme günümüzde hala amputasyon bakımında yaygın olarak kullanılmaktadır ve büyük ölçüde ağrılı terminal nöromların cerrahi tedavileri için “altın standart” olarak görülmektedir12,17.
Geçtiğimiz on yıllarda, ağrılı nöromların ele alınmasındaki yeni gelişmeler, amacın sinir ucunun memnuniyetini sağlamak ve daha doğal bir nöronal rejenerasyon sürecini teşvik etmek olduğu nöroma çıkarıldıktan sonra sinir ucunu tedavi etmek için daha proaktif bir yaklaşım etrafında odaklanmıştır12,13. ABD’deki Michigan Üniversitesi, Ann Arbor’da Profesör Paul Cederna’nın grubu tarafından geliştirilen yeni bir müdahale, rejeneratif periferik sinir arayüzüdür (RPNI). Bu teknik, bir nöromanın eksizyonunu, donör sinir kütüğünün çoklu fasikül gruplarına uzunlamasına diseksiyonunu ve daha sonra fasiküllerin serbest denerve iskelet kası greftlerine doğrudan implantasyonunu içerir18,19. Devaskülarize, denerve kas içindeki implantasyon, sinir fasiküllerinin, implante edilmiş yara yatağı20 içinde revaskülarize olduktan sonra serbest kas greftini yeniden innerve etmesine izin verir. Histolojik çalışma, farklı hacimlerdeki serbest kas greftlerinin innervasyonunu göstermiştir; Bununla birlikte, yaşayabilirlikleri ve işlevleri optimal boyutlara sahiptir21. Aşılanmış serbest kas grefti revaskülarize ve reinnerve hale geldiğinde, RPNI böylece ağrılı nöromların nüksetmesini önler. Prosedür, başta ABD olmak üzere Avrupa ve Asya’daki yerlerde de birçok klinikte benimsenmiştir. Bununla birlikte, bu prosedürde farklılıklara yol açmıştır. Bu nedenle, bu makalede, dünya çapında onu uygulayan cerrahlar arasında teknik üzerinde bir fikir birliği öneriyoruz.
Bu makale, uluslararası bir RCT’de kullanılan RPNI cerrahisi için adım adım protokolü açıklamaktadır (ClinicalTrials.gov, NCT05009394). Bu RCT’nin amacı, en çok kullanılan iki rekonstrüktif teknik olan RPNI ve TMR’nin en çok kullanılan standart cerrahi tedaviye kıyasla etkinliğini değerlendirmektir22. Bu yöntem makalesinin amacı, RCT’de yer alan merkezler için tekniği standardize etmek ve prosedürü amputasyon yönetiminde kullanmak isteyen herkes için kullanılabilir hale getirmektir.
Protocol
Representative Results
Discussion
RPNI’ler, amputasyon sonrası ağrı için bir tedavi olarak hizmet etme ve ağrılı nöromların gelişimini önleme potansiyellerini göstermiştir. RPNI prosedürü ile sinir kapağı, proksimal basınç uygulama veya distal sinir üzerinde termal prosedürler kullanma gibi nöromları yönetmeye yönelik alternatif yaklaşımlar arasındaki temel fark, kopmuş sinirin fizyolojik olarak uygun bir uç organı yeniden innerve etmesinin birincil amacında yatmaktadır. Ek olarak, RPNI ile sinirin son hedefinin de uygun olduğu nöroma transpozisyonu ve kas implantasyonu ve gömme gibi teknikler arasındaki önemli bir kontrast, denerve kas hedeflerinin kullanılmasıdır. Kas hedefinin zaten innerve olduğu durumlarda, her bir kas lifi zaten fizyolojik temas halindedir ve bir sinir lifi tarafından işgal edilir. Bu, yeni kesilmiş sinirin kasları yeniden sinirlendiremeyeceği ve bu nedenle ağrılı bir nöromayı yeniden geliştireceği anlamına gelir. Ayrıca, yeni kesilmiş sinir ucunun yakındaki harcanabilir bir motor sinire ve ona eşlik eden bir hedef kasın motor uç birimlerine bağlandığı TMR cerrahisi ile karşılaştırıldığında, her iki teknikte de denerve edilmiş bir hedef kas kullanılır. Bununla birlikte, RPNI’nin vaskülarize olmayan bir kas grefti kullanması, TMR’de ise sinirin vaskülarize bir kası yeniden innerve etmesi gerçeğinde bir ayrım yatmaktadır. Ayrıca, verici ve alıcı sinirler arasındaki büyük kalibre uyumsuzluğu ve aksi takdirde sağlıklı innervasyonları feda etme ihtiyacı ile ilgili TMR ile iki önemli fark daha vardır. Donör ve alıcı sinirler arasındaki boyut uyumsuzluğu potansiyel olarak süreklilik gösteren bir nöroma ile sonuçlanabilir ve feda edilen sinirler ağrılı nöromalar geliştirebilir. Ayrıca, TMR prosedürü, sinir transferleri ve koaptasyon gibi teknikleri içerdiği için RPNI’den daha karmaşık olarak kabul edilebilir. RPNI, hiçbir zaman fasikülleri ayırmak için uzunlamasına bir diseksiyon gerektirirken, adımların geri kalanı, yalnızca sinir cerrahlarının, mikro cerrahların veya el cerrahlarının uzmanlığını gerektirmek yerine, ortopedi cerrahları, genel cerrahlar ve amputasyonlarla ilgilenen diğerleri de dahil olmak üzere daha geniş bir cerrah yelpazesi tarafından gerçekleştirilebilir. Ayrıca, her tekniğin temel kavramlarını kullanarak hem RPNI hem de TMR’nin çeşitli kombinasyonları olmuştur. Örneğin, koaptasyon29 üzerine serbest kas grefti sarılması veya sinirin ikiye bölünmesi ve bir kısımla koaptasyon ve diğer30 ile RPNI yapıları dahil olmak üzere sinirden sinire koaptasyon.
Prosedür, başarılı sonuçlar elde etmek için dikkatlice düşünülmesi gereken kritik adımları içerir. İlk olarak, kas grefti toplama işlemi, tek tek kas liflerinin bozulmasını önlemek için kas lifi ekseni ile hizalanmalı ve rejenerasyonu optimize etmek için kas grefti tüm bağ dokusundan kesilmelidir. Hasat yerinin seçimi, mevcudiyete bağlı olarak değişebilir. Primer amputasyonlarda, mümkünse ampute edilen kısmın kullanılmasını öneriyoruz. Transradial amputasyonlar için brachioradialis kası uygun bir donör bölge iken, transhumeral amputasyonlar için triceps kasları kullanılabilir. Transradial ve transfemoral gibi alt ekstremite amputasyonları durumunda, ipsilateral proksimal uyluk, tipik olarak vastus lateralis uygun bir alım yeri görevi görür. Ayrıca, transfemoral amputasyonlar için sartorius ve gracilis kasları da uygun donör seçenekleridir18. Bununla birlikte, her bir amputasyon seviyesi için belirtilen bu hasat yerleri tavsiye olarak görülmelidir. Ağrının giderilmesi için RPNI ameliyatında, ampute edilen parça mevcut olmadığında, hasat bölgesi, amputasyon seviyesinden bağımsız olarak yukarıda belirtilen bölgelerden herhangi birinden olabilir.
Ayrıca, sinir kütüğü ile kas grefti arasındaki oranı dikkate almak çok önemlidir. Aşırı kalın greftler merkezi nekroza karşı hassastır ve çok ince veya yetersiz denerve edilmiş kas lifleri olan greftler RPNI yapısı içinde nöroma oluşumuna neden olur. Bu protokolde 3 cm uzunluğunda, 1,5 cm genişliğinde ve 0,5 cm kalınlığında bir kas grefti için sinir güdüğünün çapının en fazla 4-6 mm kalınlığında olmasını önermekteyiz. Boyutlar sinirin kalınlığına göre ayarlanabilir; Çapı 10 mm’ye kadar olan sinirler için, sinir greftinin genişliği yaklaşık 2 cm’ye kadar olabilir, ancak yine de sinirin tam olarak sarılmasını kolaylaştırmalı ve ucuna en az 1 cm proksimal uzanmalıdır18. Sinirin çevresi herhangi bir gerginliğe neden olmadan kapatılmalı ve aynı zamanda revaskülarizasyonu sağlamak için yeterli inceliği korumalıdır. Siyatik sinir gibi kalın sinirlerde, büyük bir RPNI oluşturmak yerine birkaç RPNI oluşturarak fasiküler diseksiyon öneriyoruz (bakınız Tablo 1).
RPNI ameliyatı kolay, güvenli, anlaşılır ve güvenilir bir tedavidir; Bununla birlikte, tekniğin geleneksel tedavi ile karşılaştırıldığında dezavantajları vardır. Dellon ve arkadaşları tarafından literatürde daha önce belgelendiği gibi, bu yöntem, bir kas grefti dahil etmek gibi daha fazla Güncel Prosedür Terminolojisi (CPT) kodunun kullanılmasını gerektiren ek cerrahi adımları içerir. Bu da ameliyathanede ihtiyaç duyulan sürenin artmasına ve dolayısıyla cerrahi masrafların artmasına neden olur31. RPNI veya TMR gerçekleştirmenin ek cerrahi süresi, amputasyon seviyesine ve yapı sayısına büyük ölçüde bağlıdır. Bununla birlikte, giderlerdeki ilgili artışa rağmen, birkaç hayati uzun vadeli husus devreye girmektedir. Amputasyonu takiben kronik ağrı yaşayan bireyler, ilaç tedavisi, rehabilitasyon ve özel müdahaleleri kapsayan sürekli ağrı yönetimi gerektirir. Ek olarak, amputasyon sonrası ağrı genellikle sağlık hizmeti sağlayıcılarına sık ziyaretler, acil servis gezileri ve hastaneye yatışlar dahil olmak üzere sağlık hizmeti kullanımının artmasına yol açar. Amputasyon sonrası ağrıyı tedavi etmek için tasarlanan RPNI veya TMR gibi cerrahi müdahaleler, amputasyon sonrası ağrısı olan bireyler için yaşam süresini önemli ölçüde uzatma, hareketliliği teşvik etme, kazançlı istihdam ve genel yaşam kalitesini artırma potansiyeline sahiptir. Acıyı hafifleterek, iyileştirilmiş işlevsel sonuçları kolaylaştırarak ve psikolojik iyi oluşu teşvik ederek, bu müdahaleler yalnızca finansal düşüncelerin çok ötesine geçen paha biçilmez faydalar sunar.
RPNI’ler, nöroma yönetimindeki rollerine ek olarak, uzuv kaybı olan hastalarda motor ve duyusal protez fonksiyonunu geliştirmek için de kullanılmıştır 30,32,33,34. RPNI’ler, rezidüel sinir ve protez teknolojisi arasında stabil ve duyarlı bir arayüz sağlayarak, uzuv kaybı olan bireylerin protez uzuvları üzerinde daha doğal ve hassas kontrol elde etmelerini sağlar. Bu ilerleme, hareketliliklerini, el becerilerini ve yaşam kalitelerini büyük ölçüde artırma potansiyeline sahiptir30. Sonuç olarak, RPNI’ler yalnızca nöroma ile ilgili sorunları yönetmekle kalmayıp aynı zamanda amputasyonlu bireylerin daha geniş ihtiyaçları için umut verici çözümler sunan ve amputasyon rehabilitasyonu alanındaki önemlerini daha da vurgulayan çok yönlü bir yaklaşımı temsil etmektedir.
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarlar bu projenin fon sağlayıcılarına teşekkür eder: Promobilia Vakfı, IngaBritt ve Arne Lundbergs Vakfı ve İsveç Araştırma Konseyi (Vetenskapsrådet). Yazarlar, anatomik araştırmaların yapılabilmesi için bedenlerini bilime bağışlayanlara içtenlikle teşekkür ederler. Bu tür araştırmalardan elde edilen sonuçlar, hasta bakımını potansiyel olarak iyileştirebilir ve insanlığın genel bilgisini artırabilir. Bu nedenle, bu bağışçılar ve aileleri en büyük minnettarlığımızı hak ediyor. Ayrıca yazarlar, Prof. Lucia Manzoli ve Prof. Stefano Ratti’ye, Bologna Üniversitesi Anatomi Merkezi, Alma Mater Studiorum’un bu projedeki değerli işbirlikleri için teşekkür eder. Son olarak, illüstrasyonların yaratılmasına yaptığı katkılardan dolayı Carlo Piovani’ye özel bir takdir verilmektedir.
Materials
| 0.9% NaCl sterile solution | Thermo Fisher Scientific | Z1376 | The company and the catalog number is one example. |
| 6-0 Ethilon suture | Ethicon | 660H | The company and the catalog number is one example. |
| Dissecting scissors | Stille | 101-8172-23 | The company and the catalog number is one example. |
| Gauze | Mölnlycke | 152040 | The company and the catalog number is one example. |
| Loupes | Zeiss | Various | User can choose loupes according to personal preferences. |
| Nerve cutting set | Checkpoint Surgical | 9250 | The company and the catalog number is one example. |
| Straight microscissors | S&T | SAS-12 R-7 | The company and the catalog number is one example. |
Referencias
- Hsu, E., Cohen, S. P. Postamputation pain: Epidemiology, mechanisms, and treatment. J Pain Res. 6, 121-136 (2013).
- Schug, S. A., Lavand, P., Barke, A., Korwisi, B., Rief, W. The IASP classification of chronic pain for ICD-11 chronic postsurgical or posttraumatic pain. Pain. 160 (1), 45-52 (2019).
- Davis, R. W. Phantom sensation, phantom pain, and stump pain. Arch Phys Med Rehabil. 74 (1), 79-91 (1993).
- Ortiz-Catalan, M. The stochastic entanglement and phantom motor execution hypotheses: A theoretical framework for the origin and treatment of Phantom limb pain. Front Neurol. 9, 748 (2018).
- Flor, H. Phantom-limb pain: Characteristics, causes, and treatment. Lancet Neurol. 1 (3), 182-189 (2002).
- Rotshenker, S. . Traumatic Injury to Peripheral Nerves. Nerves and Nerve Injuries. , (2015).
- Stokvis, A., Der Avoort, D. J. J. C., Van Neck, J. W., Hovius, S. E. R., Coert, J. H. Surgical management of neuroma pain: A prospective follow-up study. Pain. 151 (3), 862-869 (2010).
- Curtin, C., Carroll, I. Cutaneous neuroma physiology and its relationship to chronic pain. J Hand Surg Am. 34 (7), 1334-1336 (2009).
- Khan, J., Noboru, N., Young, A., Thomas, D. Pro and anti-inflammatory cytokine levels (TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-10) in rat model of neuroma. Pathophysiology. 24 (3), 155-159 (2017).
- Clark, A. K., Old, E. A., Malcangio, M. Neuropathic pain and cytokines: current perspectives. J Pain Res. 6, 803 (2013).
- Costigan, M., Scholz, J., Woolf, C. J. Neuropathic pain: A maladaptive response of the nervous system to damage. Annu Rev Neurosci. 32, 1-32 (2009).
- Eberlin, K. R., Ducic, I. Surgical algorithm for neuroma management: A changing treatment paradigm. Plast Reconstr Surg Glob Open. 6 (10), e1952 (2018).
- Ives, G. C., et al. Current state of the surgical treatment of terminal neuromas. Neurosurgery. 83 (3), 354-364 (2018).
- Dellon, A. L., Mackinnon, S. E. Treatment of the painful neuroma by neuroma resection and muscle implantation. Plast Reconstr Surg. 77, 427-438 (1986).
- Neumeister, M. W., Winters, J. N. Neuroma. Clin Plast Surg. 47 (2), 279-283 (2020).
- Guse, D. M., Moran, S. L. Outcomes of the surgical treatment of peripheral neuromas of the hand and forearm: A 25-year comparative outcome study. Ann Plast Surg. 71 (6), 654-658 (2013).
- Eftekari, S. C., Nicksic, P. J., Seitz, A. J., Donnelly, D. T., Dingle, A. M., Poore, S. O. Management of symptomatic neuromas: a narrative review of the most common surgical treatment modalities in amputees. Plast and Aesthet Res. 9 (7), 43 (2022).
- Dean, R. A., Tsai, C., Chiarappa, F. E., Cederna, P. S., Kung, T. A., Reid, C. M. Regenerative peripheral nerve interface surgery: Anatomic and technical guide. Plast Reconstr Surg Glob Open. 11 (7), 5127 (2023).
- Santosa, K. B., Oliver, J. D., Cederna, P. S., Kung, T. A. Regenerative peripheral nerve interfaces for prevention and management of neuromas. Clin Plast Surg. 47 (2), 311-321 (2020).
- Cedars, M. G. M. D., Miller, T. A. M. D. A review of free muscle grafting. Plast Reconstr Surg. 74 (5), 712-720 (1984).
- Hu, Y., et al. Regenerative peripheral nerve interface free muscle graft mass and function. Muscle Nerve. 63 (3), 421-429 (2021).
- Pettersen, E., et al. Surgical treatments for postamputation pain study protocol for an international , double – blind, randomised controlled trial. Trials. 24 (1), 304 (2023).
- Woo, S. L., Kung, T. A., Brown, D. L., Leonard, J. A., Kelly, B. M., Cederna, P. S. Regenerative peripheral nerve interfaces for the treatment of postamputation neuroma pain: A pilot study. Plast Reconstr Surg Glob Open. 4 (12), e1038 (2016).
- Kubiak, C. A., Kemp, S. W. P., Cederna, P. S., Kung, T. A. Prophylactic regenerative peripheral nerve interfaces to prevent postamputation pain. Plast Reconstr Surg. 144 (3), 421-430 (2019).
- Hooper, R. C., et al. Regenerative peripheral nerve interfaces for the management of symptomatic hand and digital neuromas. Plast Reconstr Surg Glob Open. 8 (6), e2792 (2020).
- Lee, J. C., Kumar, N. G., Kemp, S. W. P., Cederna, P. S., Kung, T. A. S. P. 0. 6. Regenerative peripheral nerve interface surgery and its four-year pain and medication intake outcomes for treatment or prevention of postamputation pain. Plast Reconstr Surg Glob Open. 11, 123-123 (2023).
- Lin, Z., Yu, P., Chen, Z., Li, G. Regenerative peripheral nerve interface reduces the incidence of neuroma in the lower limbs after amputation: a retrospective study based on ultrasound. J Orthop Surg Res. 18 (1), 619 (2023).
- Mauch, J. T., Kao, D. S. Targeted muscle reinnervation and regenerative peripheral nerve interfaces for pain prophylaxis and treatment A systematic review. PM R. 15 (11), 1457-1465 (2023).
- Kurlander, D. E., et al. TMRpni: Combining two peripheral nerve management techniques. Plast Reconstr Surg Glob Open. 8 (10), e3132 (2020).
- Zbinden, J., et al. Improved control of a prosthetic limb by surgically creating electro-neuromuscular constructs with implanted electrodes. Sci Transl Med. 15 (704), 3665 (2023).
- Dellon, A. L., Aszmann, O. C. In musculus, veritas? Nerve "in muscle" versus targeted muscle reinnervation versus regenerative peripheral nerve interface: Historical review. Microsurgery. 40 (4), 516-522 (2020).
- Vu, P. P., et al. A regenerative peripheral nerve interface allows real-time control of an artificial hand in upper limb amputees. Sci Transl Med. 12 (533), 2857 (2020).
- Vu, P. P., et al. Long-term upper-extremity prosthetic control using regenerative peripheral nerve interfaces and implanted EMG electrodes. J Neural Eng. 20 (2), 026039 (2023).
- Ortiz-Catalan, M., et al. A higly integrated bionic hand with neural control and feedback for use in daily life. Sci Robot. 8 (83), (2023).
