Модель экспериментального воздействия на человека личинок клещей Ixodes scapularis

Твердые клещи (Ixodidae: Acari) являются облигатными кровопитающими эктопаразитами, которые встречаются во всем мире и способны передавать широкий спектр патогенов, включая бактерии, вирусы и паразитов, имеющих большое медицинское и ветеринарное значение. Иксодовые клещи должны оставаться прикрепленными к хозяину в течение нескольких дней, чтобы завершить прием пищи кровью, и они обладают способностью оставаться прикрепленными к коже, избегая распознавания, предотвращая местное свертывание крови и способствуя долгосрочному питанию ^1,2,3. Исследования на животных показали, что неразрешающие хозяева приобретают устойчивость к укусам клещей при повторном воздействии клещей, что может привести к снижению способности передавать патоген, в то время как клещи могут многократно паразитировать на разрешающих хозяевах. Приобретенная резистентность к клещам зависит от характера иммунного ответа хозяина 4,5,6,7.

Клещевые заболевания представляют собой растущую угрозу в Соединенных Штатах (США), при этом число зарегистрированных случаев увеличилось более чем в два раза в период с 2004 по 2016 год^{до 8,9}. Из-за изменения климата географические ареалы различных клещей продолжают расширяться ^10,11. К ведущим клещевым заболеваниям в США относятся болезнь Лайма, анаплазмоз, эрлихиоз, пятнистый лихорадочный риккетсиоз, бабезиоз, туляремия и болезнь, вызванная вирусом Повассан⁸. Болезнь Лайма, вызванная инфекцией Borrelia burgdorferi sensu lato, является наиболее распространенным клещевым заболеванием в США и Европе¹². С учетом того, что ежегодно в США у 476 000 человек диагностируется болезнь Лайма, существует как общественное здравоохранение, так и экономическое бремя для отдельных лиц^{и общества.}

Ixodes scapularis (черноногий или оленьий клещ) является основным переносчиком болезни Лайма, а также анаплазмоза, бабезиоза, болезни Borrelia miyamotoi и болезни, вызванной вирусом Повассан, в США. К другим важным с медицинской точки зрения видам клещей в США относятся Amblyomma americanum (клещ одинокой звезды), Dermacentor variabilis (американский собачий клещ), Ixodes pacificus (западный черноногий клещ), Dermacentor andersoni (древесный клещ Скалистых гор), Ixodes cookei (клещ сурка), Dermacentor occidentalis (клещ тихоокеанского побережья), Rhipicephalus sanguineus (коричневый собачий клещ) и Amblyomma maculatum (клещ побережья Мексиканского залива)¹⁶.

Разработка метода воздействия на добровольцев-исследователей укусов клещей поддерживает исследования с использованием естественного вектора для поиска доказательств инфекции, процедуры, известной как ксенодиагностика 17,18,19,20,21, и для получения дополнительной информации об иммунитете, вызванном контактом с клещами, что может способствовать открытию противоклещевой вакцины ^5,6,7. Описанная здесь процедура была разработана и использована в первом исследовании на людях с использованием выращенной в лаборатории личинки Ixodes scapularis для ксенодиагностики инфекции B. burgdorferi после антибиотикотерапии (NCT01143558), опубликованном в 2014 году^. Система была успешно использована в исследовании фазы 2, в котором изучалось, коррелирует ли положительный ксенодиагноз с сохранением симптомов после лечения антибиотиками болезни Лайма (NCT02446626), а также в исследовании, изучающем реакцию хозяина на укусы клещей (NCT05036707).

Этот протокол процедуры описывает процесс создания защитной повязки, процедуру размещения клеща и процедуру удаления клещей, а также уход за участком, необходимый для поддержания защитной повязки. Подробности, касающиеся колонии клещей I. scapularis без патогенов и процедур воздействия на клещей, использованных в вышеупомянутых исследованиях, были описаны ранее^19,22. Эта методология предлагает гибкий исследовательский инструмент, который может быть адаптирован для изучения различных аспектов реакции человека на укусы клещей, эффективности препаратов для профилактики клещей, а также болезни Лайма и других клещевых заболеваний.