可分散陶红四武片的形成

1. 桃红提取物的制备 测量39.6克准备好的地黄根（地黄[Gaetn。利博斯。前菲施。等Mey.），桃仁29.7克（Prunus persica [L.] Batsch），19.8克红花（Carthamus tinctorius L.），29.7克当归（Angelica sinensis [Oliv.]。）、白牡丹根29.7克、川芎19.8克，共药材168.3克11，放入汤剂砂锅中。 进行煎煮三次。每轮加入 1，683 mL 水，将成分煮沸 1.5 小时。 合并滤液，用纱布过滤所得液体。将液体浓缩在旋转蒸发器中至最终体积为 400 mL。 将浓缩物均匀倒入蒸发盘中，并置于90°C的水浴中以干燥多余的水。 将增稠的提取物置于85°C的真空干燥箱中，干燥8小时以获得干燥的提取物。 随后，将干燥的提取物在研钵中研磨成粉末，然后用80目筛子过筛。注意：所得的干提取物是含有四种药用成分的粉红色草药粉的形式。 2. 填充剂的筛选 使用乳糖、预糊化淀粉和微晶纤维素作为填充剂。 使用交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）作为崩解剂，硬脂酸镁作为润滑剂。注意：使用三个公式来生成用于测试的处方。 制备配方1：0.5克药粉和3.4克微晶纤维素（MCC）生产填料，1克PVPP和0.1克硬脂酸镁生产润滑剂。 制备配方2：药粉0.5克，预糊化淀粉3.4克为填充剂，PVPP1克为崩解剂，硬脂酸镁0.1克为润滑剂。 制备配方3：药粉0.5克，乳糖3.4克为填充剂，PVPP1克为崩解剂，硬脂酸镁0.1克为润滑剂。 彻底混合每个处方，并通过80目筛网。将均匀混合的粉末放入单冲孔片剂机中，然后冲出一片。 分别测试每个平板电脑。将片剂放入装有1L37°C蒸馏水的烧杯中。 将烧杯放入溶出度测试仪（材料表）。 启动溶出度测试仪，并计时反应。当片剂完全崩解时，停止计时器，观察片剂是否均匀分散。注意：我们将崩解时间和分散均匀性作为后续实验的指标。每个处方产生的数据在 表1中给出。 3. 崩解剂的选择 将三种赋形剂成对混合以创建三种不同的处方，并测试组合。 用 PVPP 和低取代羟丙基纤维素 （L-HPC） （1：1） 制备配方 1。 用L-HPC和羧甲基淀粉钠（CMS-NA）（1：1）制备配方2。 用PVPP和CMS-Na（1：1）制备配方3。 彻底混合每个处方，并通过80目筛网。将均匀混合的粉末放入单冲压片机中。 调查片剂的外观和形状。将平板电脑放在白色背景上，观察颜色的外观是否均匀。按照步骤2.7-2.9测量崩解时间。注意：结果如 表2所示。 4. 优化填料和崩解剂用量 通过使用微晶纤维素的剂量作为因子A，交联聚乙烯吡咯烷酮的剂量作为因子B，羧甲基纤维素钠的剂量作为因子C，空白误差作为因子D进行正交实验，优化填充剂（步骤2）和崩解剂（步骤4）的特定剂量。 根据 表3制备赋形剂。分别称量赋形剂，并将三种配方混合均匀。 将配方通过筛网直径为0.18毫米的筛子。 将制剂压入片剂中。按照步骤2.7-2.9测量崩解时间。注意：表 3 和 表4 显示了因子水平排列和正交实验安排。 将获得的数据导入电子表格软件进行数据分析。注意： 表 5 显示了方差分析的结果， 图 1 显示了每个测试指数的趋势。 5. 药物负荷的筛选 注意：在填充剂和崩解剂测试之后，确定微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁的最佳含量分别为4.4g，1.8g，1.2g和0.1g。 在保持填充剂、崩解剂和润滑剂的相对含量恒定的同时，用 1 g 药粉准备处方 1，用 1.5 g 药粉准备处方 2，用 2 g 药粉准备处方 3，用 2.5 g 药粉准备处方 4。 充分混合每个处方中使用的粉末、填充剂、崩解剂和润滑剂，并通过 80 目筛。 按下片剂，然后将片剂放入崩解时间测试仪中。 启动仪器和时间;平板电脑完全分解后停止计时器。注意：处方方案如 表6所示。 6. 桃红思武分散片的质量评价 外观评价注：根据2020年版《中国药典通则010112》的要求，片剂外观应完整光滑，颜色应均匀。从三批中每批随机抽取六片，观察可再分散片表面是否光滑，颜色是否均匀。 重量变化为了评估湿重，从每批中取出20片，并准确确定总重量。确定平均片剂重量。 分别称量每片。 将每片的重量与平均重量进行比较。注意：平均重量与单个片剂重量之间的差异不应超过0.30克±7.5%。重量差异不应超过两片，任何单片的重量均不应超过限量一倍。 崩解和分散均匀性测试注：根据中国药典第12通则0921的规定，我们确定了每批片剂的崩解时间。将吊舱挂在支架上，上端有不锈钢轴。将设备浸入 1 L 烧杯中，并调整吊舱的位置，使屏幕在下降到最低点时距离烧杯底部 25 毫米。 在烧杯中装满温度为37°C±1°C的水，并调整水位的高度，使当吊舱上升到最高点时，筛子位于水面以下15毫米。确保吊舱的顶部在任何时候都没有浸没在溶液中。 从每个测试批次中取出六片，并将它们放入吊舱的玻璃管中。 激活溶出度测试仪。注意：每个片剂需要在15分钟内完全分解。 如果一片没有完全崩解，则再服用六片进行重新测试。所有平板电脑必须符合要求的规定。 7. 表征 色谱条件使用色谱柱为2.1 mm x 100 mm（例如，ACQUITY UPLC BEH C18 1.7 μm）。 使用100%乙腈（A）和0.5%磷酸水溶液（B）的流动相。 对于梯度洗脱，请使用以下洗脱程序：0-4分钟（10%-30%），4-10分钟（30%-60%），10-15分钟（60%-85%），15-17分钟（85%-50%），17-20分钟（50%-110%），20-22分钟（10%-10%）。 使用0.2 mL/min的流速、260 nm的检测波长、30 °C的柱温、2 μL的进样体积。 溶液制备准备苦杏仁苷参比溶液。将苦杏仁苷溶解在甲醇中，浓度为0.2 mg·mL−1。 准备测试溶液。对于每个样品，用研钵压碎五片，并放入装有 25 mL 80% 甲醇的 25 mL 容量瓶中，体积按比例。 在150W和40kHz下超声处理每个样品30分钟以溶解。 将每个样品冷却至室温，然后加入 80% 甲醇至总体积为 25 mL。 最后，用微孔膜（0.22μm）过滤样品。使用基材作为产品进行测试。 线性关系分析取1 mL参比溶液，用微孔滤膜（0.22 μm）过滤。 将0.5 μL、1 μL、1.5 μL、2 μL、2.5 μL和3 μL的参比溶液转移到色谱柱中，并按照第7.1节所述进行色谱。 进样样品，并记录峰面积。 使用峰面积（y）和进样体积（x）作为变量进行线性回归。注意：获得的回归方程为 y = 18115x − 2386.6 （R² = 0.9993），因此表明苦杏仁苷在 0.0492-0.3101 mg 的范围内表现出良好的线性关系。 图 2 显示了标准曲线。 精密测试取2 μL对照品溶液（按第5.2.1节所述制备）连续6次注入色谱仪。 记录峰面积，并计算相对标准偏差（RSD）值。注意：苦杏仁苷峰面积的测量RSD值为2.7%，因此表明该仪器表现出良好的精密度。 重复性实验为了评估重复性，将30片可分散片研磨成细粉，并将所得粉末混合在一起。 将混合的粉末分成六批，每批重约 1 克。 按照第 7.2.2 节中所述准备测试溶液。 每个样品进样 2 μL，记录峰面积，并计算 RSD 值。注：测得的峰面积RSD值为1.8%，表明该方法具有良好的重复性。 稳定性实验使用相同的测试溶液，在0小时，2小时，4小时，6小时，8小时，12小时和14小时注入2μL溶液。 记录峰面积，并计算RSD值。注意：苦杏仁苷峰面积的测定RSD值为2.8%，因此表明供试品溶液在室温下稳定24小时。 样品回收测试取分散片6个样品，按第7.2.2节所述方法制备供试品溶液。 向同一进样瓶中加入1 mL对照物质，根据第7.1节所述的条件测量样品含量，并计算回收率。注：分析表明，苦杏仁苷的平均回收率为101%，RSD值为2.8%，表明该方法具有良好的准确性。 样品含量的测定用三批分散片按照第7.2.2节给出的方法配制供试品溶液。 在第7.1节所述的色谱条件下，每个样品进样2 μL。 记录峰面积，并测量含量。注：三批分散片中苦杏仁苷的平均含量为0.257mg/片。 溶出度测定取6批分散片，照2020年版《中国药典12》规定的溶出度测定小杯法测定溶出率。 使用0.1M盐酸（250mL）作为溶解介质，并在37°C±0.5°C和100rpm下进行测试50分钟。 立即将样品通过微孔膜（0.22μm）。 进样并按照第7.1节所述的色谱条件进行测试。 记录峰面积和溶出速率。注：六批样品的溶出率分别为98%、99%、96%、97%、97%和98%。