小鼠自发性自身免疫性甲状腺炎模型的产生

桥本甲状腺炎（HT），也称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎或自身免疫性甲状腺炎，于1912年首次报道^1。激素疗法的特征是淋巴细胞浸润和甲状腺滤泡组织损伤。实验室检查主要表现为甲状腺特异性抗体增加，包括抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）²。激素疗法的发病率在0.4%-1.5%的范围内，占所有甲状腺疾病的20%-25%，近年来该值^{有所增加3。}此外，大量研究报告了激素疗法与甲状腺状癌（PTC）的肿瘤发生和复发有关^4，5;潜在的机制仍然存在争议。自身免疫性甲状腺炎也是女性不孕症的重要因素⁶.因此，激素疗法的发病机制需要明确，为此，稳定简单的动物模型是必不可少的。

为了研究激素疗法的病因，^{目前的研究采用了}两种主要的鼠模型，包括实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）和自发性自身免疫性甲状腺炎（SAT）7^，8。用特异性甲状腺抗原（包括粗甲状腺、纯化的甲状腺球蛋白[TG]、甲状腺过氧化物酶[TPO]、重组TPO外域和选定的TPO肽）免疫易感小鼠，以建立EAT鼠模型。此外，佐剂，包括脂多糖（LPS），完全弗氏佐剂（CFA）和其他不寻常的佐剂，在免疫过程中也用于分解免疫耐受⁹，10，¹¹，¹²，13，14，^15，16，17。

SAT模型是基于NOD研究自身免疫性甲状腺炎自发发展的重要模型。H-2H4小鼠。点点头。H-2h4小鼠是从NOD和B10的杂交中获得的新品系。A（4R）小鼠，然后多次回交至NOD，自身免疫性甲状腺炎易感基因^{IAk 18，19}。点头。H-2h4小鼠不会发展为糖尿病，但自身免疫性甲状腺炎和干燥综合征（SS）的发病率很高¹⁹。研究发现，细胞内粘附分子-1（ICAM-1）在NOD的甲状腺组织中高表达。3-4周龄的H-2h4小鼠。而且，随着碘摄入量的增加，甲状腺球蛋白分子的免疫原性增强，进一步上调ICAM-1的表达，ICAM-1在单核细胞浸润过程中起重要作用²¹。该模型模拟自身免疫过程，同时验证碘剂量与疾病严重程度之间的关系。所建立的方法稳定，成功概率高。SAT模型已应用于诱导自身免疫性甲状腺炎多年，并且仍然是研究自身免疫性甲状腺炎发病机制的有效方法。然而，目前EAT模型的构造方法更加复杂和昂贵;不同的实验室使用不同的免疫方法和注射部位。此外，具有不同遗传背景的小鼠具有不同的诱导率，这需要进一步研究以揭示其有效机制。

然而，SAT模型中甲状腺炎的发展与碘化钠，性别二态性和饲养条件有关。为了揭示SAT模型中自身免疫性甲状腺炎的适当过程，本文描述了不同条件下诱导自身免疫性甲状腺炎的方法。此外，它允许研究自身免疫性甲状腺炎在该疾病不同阶段的发病机制和免疫学进展。