罰が課せられた禁欲を求めるヘロインのストレス誘発再発を研究する手順

再発は、薬物使用の治療において最も困難な問題である^1,2。しかし、ヒトの再発を避けるために承認されている薬理学的治療法はほんの一握りです³。北米が現在直面しているオピオイドの流行は、その顕著な例であり、オピオイドに対する再発の動物モデルに関する異なるアプローチを検討する必要がある。

急性ストレスは、ヒトにおける再発の重要な引き金となることが示されている⁴。薬物中毒としばしば関連する環境ストレス要因の1つは、食物欠乏です。薬物使用者は、多くの場合、食品の代わりに薬物の入手にリソースを割り当てることを選択します。カロリー不足は、タバコ⁵およびアルコール⁶使用に対するより高い再発と相関することが示されている。倫理的および実際的な問題のために、動物モデルは過去数十年にわたってこの分野の研究を促進するために開発されてきました。動物モデルにおいて、急性食物欠乏は、消滅したヘロインを求めて頑健に回復することが実証されている⁷。現在、再発のほとんどの動物モデルは、ヒトの禁欲を代表していない(例えば、絶滅ベースのモデル)か、または投獄または入院治療のために禁欲を余儀なくされた薬物使用者のごく一部のみを包含する禁欲手順に基づいている(例えば、強制禁欲モデル)。薬物使用者が棄権することを選択する主な理由は、薬物の探索と服用に関連する否定的な結果^です8。懲罰が課せられた禁欲は、人間の自己課せられた禁欲に対する薬物探求に関連する否定的な結果を模倣する動物モデルである。このモデルは、薬物の探索または服用を伴う嫌悪的な刺激、例えば軽度の足ショックを導入し、動物が自発的に薬物の服用を中止するように導く。薬物探索に対する否定的な結果を組み込んだもう1つの手順は、薬物禁欲および再発のための電気障壁競合モデル^である9。ラットは、薬物自己投与に関連するオペラント挙動を実行するために電気障壁を通過しなければならない。このモデルは、精神刺激薬およびオピオイド薬に対する自発的な禁欲および再発を実証するために首尾よく使用された^10,11。しかし、電気障壁手順の下では、薬物探索の努力は、人間の状態とは異なり、常に嫌悪的な出来事と関連している。さらに、薬物摂取自体は、動物が再び障壁を越えて注入後に安全な領域に戻るにつれて、電気的足のショックと重なる可能性がある。

刑罰が課せられた禁欲は、コカイン12、アルコール¹³、メタンフェタミン¹⁴、レミフェンタニル¹⁵などの他の乱用薬物とともに使用されてきたが、ヘロインを訓練された動物には適用されなかった。このモデルは、プライミング¹⁴および薬物関連手がかり¹⁶によって誘発される再発を研究するために使用されてきたが、ストレス誘発性再発手順には統合されなかった。ここで説明する手順は、雄ラットにおける罰が課せられた禁欲を求めるヘロインに対する急性食物欠乏誘発再発を実証するために使用される。