Une procédure pour étudier la rechute de l’héroïne induite par le stress après l’abstinence imposée par la punition

La rechute est le problème le plus difficile dans le traitement de la consommation de drogues ^1,2. Cependant, seule une poignée de traitements pharmacologiques sont approuvés pour aider à éviter les rechutes chez l’homme³. L’épidémie d’opioïdes à laquelle l’Amérique du Nord est actuellement confrontée en est un exemple frappant, et elle exige d’envisager différentes approches sur les modèles animaux de rechute aux opioïdes.

Il a été démontré que le stress aigu est un déclencheur clé de la rechute chez l’homme⁴. Un facteur de stress environnemental qui est souvent associé à la toxicomanie est la privation de nourriture. Les toxicomanes choisissent souvent d’allouer des ressources à l’achat de drogues plutôt que de nourriture. Il a été démontré que le déficit calorique est corrélé à une rechute plus élevée à la cigarette⁵ et à la consommation d’alcool⁶. En raison de problèmes éthiques et pratiques, des modèles animaux ont été développés au cours des dernières décennies pour faciliter la recherche dans ce domaine. Dans les modèles animaux, il a été démontré que la privation alimentaire aiguë rétablit de manière robuste la recherche d’héroïne éteinte⁷. À l’heure actuelle, la plupart des modèles animaux de rechute sont fondés sur des procédures d’abstinence qui ne sont pas représentatives de l’abstinence humaine (p. ex., les modèles fondés sur l’extinction) ou qui n’englobent que le faible pourcentage de toxicomanes qui sont forcés de s’abstenir en raison de l’incarcération ou du traitement hospitalier (p. ex., les modèles d’abstinence forcée). La principale raison pour laquelle les consommateurs de drogues choisissent de s’abstenir est les conséquences négatives associées à la recherche de drogues et à la prise⁸. L’abstinence imposée par la punition est un modèle animal qui imite les conséquences négatives associées à la recherche de drogues sur l’abstinence auto-imposée chez les humains. Ce modèle introduit un stimulus aversif, par exemple, un léger choc au pied, avec la recherche ou la prise de drogue, ce qui conduit l’animal à cesser de prendre le médicament volontairement. Une autre procédure qui intègre des conséquences négatives pour la recherche de drogues est le modèle de conflit de barrière électrique pour l’abstinence de drogue et la rechute⁹. Le rat doit traverser une barrière électrique pour effectuer le comportement opérant lié à l’auto-administration du médicament. Le modèle a été utilisé avec succès pour démontrer l’abstinence volontaire et la rechute aux psychostimulants et aux opioïdes^10,11. Cependant, dans le cadre de la procédure de barrière électrique, les efforts de recherche de drogue sont toujours associés à un événement aversif, contrairement à la condition humaine. De plus, la prise de drogue elle-même peut se chevaucher avec le choc électrique du pied lorsque l’animal retourne dans la zone de sécurité après la perfusion en traversant à nouveau la barrière.

L’abstinence imposée à la punition a été utilisée avec d’autres drogues d’abus telles que la cocaïne¹², l’alcool 13, la méthamphétamine 14, le rémifentanil¹⁵, mais elle n’a jamais été appliquée à des animaux entraînés à l’héroïne. Le modèle a été utilisé pour étudier les rechutes induites par l’amorçage¹⁴ et les indices associés aux médicaments¹⁶, mais il n’a pas été intégré dans une procédure de rechute induite par le stress. La procédure décrite ici est utilisée pour démontrer une rechute aiguë induite par la privation alimentaire à l’héroïne à la recherche d’abstinence imposée par la punition chez les rats mâles.