JoVE Journal > Chemistry
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Resultados
Discussion
Divulgaciones
Acknowledgements
Materials
Referencias
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Quimica

1-(2-[18F]Floroetil)-L-Triptofanın Tek Kaplı, İki Adımlı Protokol Kullanılarak Radyosentezi

Published: September 21, 2021
doi:
10.3791/63025
, , , , , ,
1Diagnostic & Research PET/MRI Center,Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, 2Department of Radiology,Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, 3Department of Neurology,Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, 4Department of Biomedical Research,Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children

Summary

Burada, triptofan metabolizmasını incelemek için bir pozitron emisyon tomografisi görüntüleme ajanı olan 1-(2-[18F]Floroetil)-L-triptofanın radyosentezini, iyi radyokimyasal verimlere, yüksek enantiyomerik fazlalığa ve yüksek güvenilirliğe sahip bir radyokimya sentez sisteminde tek kaplı, iki aşamalı bir strateji kullanarak açıklıyoruz.

Abstract

Kinürenin yolu (KP), triptofan metabolizması için birincil yoldur. Kanıtlar, KP’nin metabolitlerinin, immün modülatör, nöro-modülatör ve nörotoksik etkileri nedeniyle tümör proliferasyonu, epilepsi, nörodejeneratif hastalıklar ve psikiyatrik hastalıklarda hayati bir rol oynadığını güçlü bir şekilde göstermektedir. Triptofan metabolizmasını haritalamak için en yaygın kullanılan pozitron emisyon tomografisi (PET) ajanı olan α-[11C]metil-L-triptofan ([11C]AMT), zahmetli radyosentez prosedürleri ile 20 dakikalık kısa bir yarı ömre sahiptir. [11C]AMT’yi radyosentezlemek için yerinde bir siklotron gereklidir. Sadece sınırlı sayıda merkez, klinik öncesi çalışmalar ve klinik araştırmalar için [11C] AMT üretmektedir. Bu nedenle, daha uzun bir yarı ömre sahip, in vivo kinetik açıdan elverişli ve otomatikleştirilmesi kolay alternatif bir görüntüleme ajanının geliştirilmesine acilen ihtiyaç vardır. Flor-18 etiketli triptofan analoğu olan 1-(2-[18F]floroetil)-L-triptofanın yararlılığı ve değeri, hücre hattı kaynaklı ksenogreftlerde, hasta kaynaklı ksenogreftlerde ve transgenik tümör modellerinde klinik öncesi uygulamalarda bildirilmiştir.

Bu yazıda 1-(2-[18F]floroetil)-L-triptofanın radyosentezi için tek kaplı, iki aşamalı bir strateji kullanılarak bir protokol sunulmaktadır. Bu protokolü kullanarak, radyotracer% 20 ± 5 (sentez sonunda düzeltilen bozunma, n > 20) radyokimyasal verimde, hem radyokimyasal saflık hem de% 95’in üzerinde enantiyomerik fazlalık ile üretilebilir. Protokol, her adımda 0,5 mL’den fazla olmayan reaksiyon çözücüsü içeren küçük bir öncü miktara, potansiyel olarak toksik 4,7,13,16,21,24-hekzaoksa-1,10-diazabiklo [8.8.8] hekzakozan (K222) düşük yüklemesine ve saflaştırma için çevresel olarak iyi huylu ve enjekte edilebilir bir mobil faza sahiptir. Protokol, ticari olarak temin edilebilen bir modülde klinik araştırma için 1-(2-[18F] floroetil)-L-triptofan üretmek üzere kolayca yapılandırılabilir.

Introduction

İnsanlarda, triptofan günlük diyetin önemli bir bileşenidir. Triptofan öncelikle kinürenin yolu (KP) yoluyla metabolize edilir. KP, iki hız sınırlayıcı enzim, indoleamin 2, 3-dioksijenaz (IDO) ve triptofan 2, 3-dioksijenaz (TDO) tarafından katalize edilir. Triptofanın% 95’inden fazlası kinürenine ve aşağı akış metabolitlerine dönüştürülür ve sonuçta hücresel enerji iletimi için gerekli olan nikotinamid adenin dinükleotid üretir. KP, bağışıklık sisteminin önemli bir düzenleyicisi ve nöroplastisite ve nörotoksik etkilerin önemli bir düzenleyicisidir1,2. Anormal triptofan metabolizması çeşitli nörolojik, onkolojik, psikiyatrik ve metabolik bozukluklarda rol oynar; Bu nedenle, radyoaktif işaretli triptofan analogları klinik araştırmalarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Klinik olarak en sık araştırılan iki triptofan radyotraceri 11C-α-metil-L-triptofan ([11C]AMT) ve 11C-5-hidroksitriptofan (11C-5-HTP)3’tür.

1990’lı yıllarda, serotonin salgılayan nöroendokrin tümörleri4 görselleştirmek ve metastatik hormona dirençli prostat adenokarsinomunun tedavisini teşhis etmek ve izlemek için 11C-5-HTP kullanılmıştır5. Daha sonra endokrin pankreastaki serotonerjik sistemin nicelleştirilmesinde görüntüleme aracı olarak kullanılmıştır6. 11 adet C-5-HTP ayrıca intraportal adacık transplantasyonunda ve tip 2 diyabette canlı adacıkların noninvaziv tespiti için umut verici bir izleyici olmuştur7,8. Son yirmi yılda, birçok radyoaktif etiketli amino asit klinik araştırmalara ilerlemiştir9,10. Özellikle, karbon-11 etiketli triptofan analoğu [11C]AMT, beyin serotonin sentezini11,12,13,14 haritalamak ve epileptik odakları, epileptojenik tümörleri, yumrulu skleroz kompleksini, gliomları ve meme kanserlerini lokalize etmek için büyük ilgi görmüştür15,16,17,18,19,20 ,21,22,23,24,25,26. [11C] AMT ayrıca çocuklarda çeşitli düşük ve yüksek dereceli tümörlerde yüksek alıma sahiptir27. Ayrıca, insan deneklerde [11C] AMT’nin kinetik izleyici analizi, çeşitli tümörleri ayırt etmek ve derecelendirmek ve gliomu radyasyona bağlı doku hasarından ayırt etmek için kullanılmıştır15. [11C] AMT eşliğinde görüntüleme, beyin hastalıklarında önemli klinik faydalar göstermektedir3,25. Bununla birlikte, karbon-11’in (20 dakika) kısa yarı ömrü ve zahmetli radyosentez prosedürleri nedeniyle, [11C] AMT kullanımı, yerinde bir siklotron ve bir radyokimya tesisi olan birkaç PET merkezi ile sınırlıdır.

Flor-18, karbon-11’in 20 dakikalık yarı ömrüne kıyasla, 109.8 dakikalık uygun bir yarı ömre sahiptir. Çabalar giderek artan bir şekilde, triptofan metabolizması için flor-18 etiketli radyotracerlerin geliştirilmesine odaklanmıştır3,28. Ksenogreftlerde radyoetiketleme, taşıma mekanizmaları, in vitro ve in vivo stabilite, biyodağılım ve tümör alımı açısından toplam 15 benzersiz flor-18 radyoişaretli triptofan radyotracer bildirilmiştir. Bununla birlikte, 4-, 5- ve 6-[18F] florotriptofan dahil olmak üzere çeşitli izleyiciler için hızlı in vivo deflorinasyon gözlendi ve bu da daha fazla klinik translasyonu engelledi29. 5-[18F]Floro-α-metiltriptofan (5-[18F]FAMT) ve 1-(2-[18F]floroetil)-L-triptofan (L-[18F]FETrp, (S)-2-amino-3-(1-(2-[18F]floroetil)-1H-indol-3-yl)propanoik asit, moleküler ağırlık 249.28 g / mol), hayvan modellerinde in vivo kinetiği uygun ve aşmak için büyük potansiyele sahip en umut verici iki radyotracerdir [11] C]Düzensiz triptofan metabolizması olan klinik durumların değerlendirilmesi için AMT28. 5-[18F]FAMT, bağışıklık sistemi baskılanmış farelerin IDO1-pozitif tümör ksenogreftlerinde yüksek alım gösterdi ve KP’yi görüntülemede [11C] AMT28,30’dan daha spesifiktir. Bununla birlikte, 5-[18F] FAMT’nin in vivo stabilitesi, tracer30’un enjeksiyonundan sonraki 30 dakikadan sonra in vivo deflorinasyon verisi bildirilmediği için potansiyel bir endişe kaynağı olmaya devam etmektedir.

Genetiği değiştirilmiş bir medulloblastom fare modelinde yapılan klinik öncesi bir çalışma, 18F-florodeoksiglukoz (18F-FDG) ILE KARŞıLAŞTıRıLDıĞıNDA, L-[18F]FETrp’nin beyin tümörlerinde yüksek birikime sahip olduğunu, ihmal edilebilir in vivo deflorinasyona ve düşük arka plan alımına sahip olduğunu ve üstün bir hedef-hedef dışı oran gösterdiğini göstermiştir31,32. Farelerde yapılan radyasyon dozimetrisi çalışmaları, L-[18F]FETrp’nin klinik 18F-FDG PET tracer33’ten yaklaşık% 20 daha düşük bir olumlu dozimetri maruziyetine sahip olduğunu göstermiştir. Diğer araştırmacıların bulgularıyla uyumlu olarak, klinik öncesi çalışma verileri, epilepsi, nöro-onkoloji, otizm ve yumrulu skleroz gibi beyin bozuklukları olan insanlarda anormal triptofan metabolizmasının araştırılması için L-[18F]FETrp’nin klinik çevirisini desteklemek için önemli kanıtlar sunmaktadır28,31,32,33,34,35,36 . Triptofan metabolizması için en çok araştırılan üç izleyici, 11C-5-HTP, [11C] AMT ve L-[18F] FETrp arasındaki genel bir karşılaştırma Tablo 1’de gösterilmiştir. Hem 11C-5-HTP hem de [11C] AMT’nin kısa bir yarı ömrü ve zahmetli radyoetiketleme prosedürleri vardır. L-[18F]FETrp’nin radyosentezi için tek kaplı, iki adımlı bir yaklaşım kullanarak bir protokol burada açıklanmaktadır. Protokol, az miktarda radyoetiketleme öncüsü, az miktarda reaksiyon çözücüsü, düşük miktarda toksik K222 yüklenmesi ve saflaştırma ve kolay formülasyon için çevresel açıdan iyi huylu ve enjekte edilebilir bir mobil fazın kullanılmasını içerir.

Protocol

DİKKAT: Protokol radyoaktif maddeler içermektedir. Herhangi bir ek radyoaktif madde dozu, kanser gibi olumsuz sağlık etkileri olasılığında orantılı bir artışa yol açabilir. Araştırmacılar, radyosentez protokolünü sıcak hücrede veya kurşun davlumbazda yeterli koruma ile yönlendirmek için ‘makul derecede ulaşılabilir kadar düşük’ (ALARA) doz uygulamalarını takip etmelidir. Doğrudan temas süresini en aza indirmek, bir kurşun kalkan kullanmak ve radyosentez işleminde herhangi bir radyasyona …

Representative Results

Reaksiyon şeması Şekil 1’de gösterilmiştir. Radyoetiketleme aşağıdaki iki adımı içerir: 1) tosilat radyoetiketleme öncüsünün [18F] florür ile reaksiyonu 18F etiketli ara maddeyi sağlar ve 2) ara üründeki tert-bütiloksikarbonil ve tert-bütil-koruma gruplarının korunması, nihai ürün L-[18F] FETrp’yi sağlar. Her iki reaksiyon adımı da 10 dakika boyunca 100 °C’de devam eder. Ticari satıc…

Discussion

Triptofan, insanlar için gerekli bir amino asittir. Ruh halinin, bilişsel işlevin ve davranışın düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Radyoaktif etiketli triptofan türevleri, özellikle karbon-11 etiketli [11C] AMT, serotonin sentezinin haritalandırılmasında38,39, tümörlerin saptanmasında ve derecelendirilmesinde40, epilepsi cerrahisine rehberlik etmede41,42 ve diyabette tedavi yanıtının değerlendirilmesinde b…

Divulgaciones

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Bu çalışma Tanı ve Araştırma PET/MRI Merkezi ve Nemours/Alfred I. duPont Çocuk Hastanesi Biyomedikal Araştırma ve Radyoloji Bölümleri tarafından desteklenmiştir.

Materials

[18F]Fluoride in [18O]H2O PETNET Solutions Inc. N/A
4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8]hexacosane ACROS 291950010 Kryptofix 222 or K222, 98%
Acetic acid ACROS 222142500 99.8%
Acetonitrile Sigma-Aldrich 271004 anhydrous, 99.8%
Agilent 1260 HPLC system Agilent Technologies Agilent 1260 Agilent 1260 series
Analytcial chiral HPLC column Sigma-Aldrich 12024AST Astec CHIROBIOTIC T, 25 cm × 4.6 mm
Carbon dioxide, 60 LBS Airgas REFR744R200S 99.99%
D-FETrp standard reference Affinity Research Chemicals Inc N/A Custom synthesis
Empty sterile vial Jubilant HollisterStier 7515 20 mm closure, 10 mL
Ethanol Decon Labs 2716 200 proof, USP grade. ≥99.9%
Fisherbrand 13 mm Syringe Filter, 0.22 µm, PVDF, sterile Fisher Scientific 09-720-3
Hydrochloric acid Sigma-Aldrich 30721 ≥37%
Isopropanol Decon Labs 8316 70%, sterile
L-[18F]FETrp radiolabeling precursor Affinity Research Chemicals Inc N/A Custom synthesis
L-FETrp standard reference Affinity Research Chemicals Inc N/A Custom synthesis
Light C8 cartridge Waters WAT036770 Sep-Pak  C8 plus light cartridge
Needle, 20 G x 1 Becton-Dickinson & Co. 305175
Needle, 20 G x 1 ½ Becton-Dickinson & Co. 305176
Needle, 21 G x 2 Becton-Dickinson & Co. 305129
Neutral aluminum oxide Waters WAT023561 Sep-Pak alumina N plus light
Nylon membrane (0.20 µm ) MilliPore GNWP04700 47 mm
Pall Acrodisc 25 mm syringe sterile filter Pall Corporation 4907
PETCHEM radiochemistry synthesis system PETCHEM Solutions Inc. Pinckney, MI N/A Radiosynthesizer
pH strips 2.0 – 9.0 EMD Millipore 1.09584.0001
Potassium carbonate Sigma-Aldrich 367877 99.995%
Quaternary methylammonium light cartridge Waters 186004051 Sep-Pak QMA light
Semi-preparative C18 HPLC column Phenomenex 00D-4253-N0 100 × 10 mm
Semi-preparative chiral HPLC column Sigma-Aldrich 12034AST Astec CHIROBIOTIC T, 25 cm × 10 mm
Sodium chloride injection 23.4% APP Pharmaceutical, LLC 18730 USP grade
Sodium chloridei injection 0.9% Hospira NDC 0409-4888-10 USP grade
Sodium hydroxide Honeywell 306576 99.99%
Spinal needle, 20 G x 3 ½ Becton-Dickinson & Co. 405182
Sterile alcohol prep pads BioMed Resource Inc. PC661
Sterile empty vials, 2 mL Hollister Stier 7505ZA 13 mm closure
Sterile empty vials, 30 mL Jubilant HollisterStier 7520ZA 20 mm closure
Syringe PP/PE, 3 mL, Luer Lock Air-Tite 4020-X00V0
Syringe PP/PE, 5 mL, Luer Lock Becton-Dickinson & Co. 309646
Syringe,  PP/PE, 10 mL, NORM-JECT Air-Tite 4100-000V0
Syringe, 1 mL, Luer Slip Becton-Dickinson & Co. 309659
Syringe, 3 mL, Luer-Lock Becton-Dickinson & Co. 309657
Ultra high purity argon Airgas AR UHP300 99.999%
Ultrapure water MilliporeSigma ZRQSVP300 Direct-Q 3 tap to pure and ultrapure water purification system
DOWNLOAD MATERIALS LIST

Referencias

  1. Cetina Biefer, H. R., Vasudevan, A., Elkhal, A. Aspects of tryptophan and nicotinamide adenine dinucleotide in immunity: A new twist in an old tale. International Journal of Tryptophan Research. 10, 1178646917713491 (2017).
  2. Savitz, J. The kynurenine pathway: a finger in every pie. Molecular Psychiatry. 25 (1), 131-147 (2020).
  3. Zlatopolskiy, B. D., et al. 11C- and 18F-labelled tryptophans as PET-tracers for imaging of altered tryptophan metabolism in age-associated disorders. Russian Chemical Reviews. 89 (9), 879-896 (2020).
  4. Eriksson, B., et al. Positron emission tomography (PET) in neuroendocrine gastrointestinal tumors. Acta Oncologica. 32 (2), 189-196 (1993).
  5. Kälkner, K. M., et al. Positron emission tomography (PET) with 11C-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) in patients with metastatic hormone-refractory prostatic adenocarcinoma. Nuclear Medicine and Biology. 24 (4), 319-325 (1997).
  6. Eriksson, O., et al. Quantitative imaging of serotonergic biosynthesis and degradation in the endocrine pancreas. Journal of Nuclear Medicine. 55 (3), 460-465 (2014).
  7. Carlbom, L., et al. 11C]5-hydroxy-tryptophan pet for assessment of islet mass during progression of type 2 diabetes. Diabetes. 66 (5), 1286-1292 (2017).
  8. Eriksson, O., et al. Positron emission tomography to assess the outcome of intraportal islet transplantation. Diabetes. 65 (9), 2482-2489 (2016).
  9. Jager, P. L., et al. Radiolabeled amino acids: Basic aspects and clinical applications in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 42 (3), 432-445 (2001).
  10. Langen, K. J., Galldiks, N. Update on amino acid pet of brain tumours. Current Opinion in Neurology. 31 (4), 354-361 (2018).
  11. Chugani, D. C., Muzik, O., Chakraborty, P., Mangner, T., Chugani, H. T. Human brain serotonin synthesis capacity measured in vivo with α-[C-11]methyl-L-tryptophan. Synapse. 28 (1), 33-43 (1998).
  12. Chugani, D. C., Muzik, O. Alpha[C-11]methyl-L-tryptophan PET maps brain serotonin synthesis and Kynurenine pathway metabolism. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 20, 2-9 (2000).
  13. Diksic, M., Nagahiro, S., Sourkes, T. L., Yamamoto, Y. L. A new method to measure brain serotonin synthesis in vivo. I. Theory and basic data for a biological model. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 10 (1), 1-12 (1990).
  14. Diksic, M., Young, S. N. Study of the brain serotonergic system with labeled α-methyl-L-tryptophan. Journal of Neurochemistry. 78 (6), 1185-1200 (2001).
  15. Alkonyi, B., et al. Accurate differentiation of recurrent gliomas from radiation injury by kinetic analysis of α-11C-methyl-L-tryptophan PET. Journal of Nuclear Medicine. 53, 1058-1064 (2012).
  16. Bagla, S., et al. A distinct microRNA expression profile is associated with α[11C]-methyl-L-tryptophan (AMT) PET uptake in epileptogenic cortical tubers resected from patients with tuberous sclerosis complex. Neurobiology of Disease. 109, 76-87 (2018).
  17. Alkonyi, B., et al. Increased tryptophan transport in epileptogenic dysembryoplastic neuroepithelial tumors. Journal of Neuro-oncology. 107 (2), 365-372 (2012).
  18. Chugani, D. C. α-methyl-L-tryptophan: Mechanisms for tracer localization of epileptogenic brain regions. Biomarkers in Medicine. 5 (5), 567-575 (2011).
  19. Chugani, D. C., et al. Imaging epileptogenic tubers in children with tuberous sclerosis complex using α-[11C]methyl-L-tryptophan positron emission tomography. Annals of Neurology. 44 (6), 858-866 (1998).
  20. Chugani, H. T., et al. α-[11C]-Methyl-L-tryptophan-PET in 191 patients with tuberous sclerosis complex. Neurology. 81 (7), 674-680 (2013).
  21. Jeong, J. W., et al. Multi-modal imaging of tumor cellularity and tryptophan metabolism in human Gliomas. Cancer Imaging. 15 (1), 10 (2015).
  22. Juhász, C., et al. Quantitative PET imaging of tryptophan accumulation in gliomas and remote cortex. Clinical Nuclear Medicine. 37 (9), 838-842 (2012).
  23. Juhász, C., et al. Tryptophan metabolism in breast cancers: Molecular imaging and immunohistochemistry studies. Nuclear Medicine and Biology. 39 (7), 926-932 (2012).
  24. Juhász, C., et al. Successful surgical treatment of an inflammatory lesion associated with new-onset refractory status epilepticus. Neurosurgical Focus. 34, 5 (2013).
  25. Kumar, A., Asano, E., Chugani, H. T. α-[11C]-methyl-L-tryptophan PET for tracer localization of epileptogenic brain regions: Clinical studies. Biomarkers in Medicine. 5 (5), 577-584 (2011).
  26. Tiwari, V. N., Kumar, A., Chakraborty, P. K., Chugani, H. T. Can diffusion tensor imaging (DTI) identify epileptogenic tubers in tuberous sclerosis complex? Correlation with α-[11C]methyl-L-tryptophan ([11C]AMT) positron emission tomography (PET). Journal of Child Neurology. 27 (5), 598-603 (2012).
  27. Juhász, C., et al. In vivo uptake and metabolism of α-[11C]methyl-L-tryptophan in human brain tumors. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 26 (3), 345-357 (2006).
  28. John, F., Muzik, O., Mittal, S., Juhász, C. Fluorine-18-labeled PET radiotracers for imaging tryptophan uptake and metabolism: a systematic review. Molecular Imaging and Biology. 22 (4), 805-819 (2020).
  29. Zlatopolskiy, B. D., et al. Discovery of 7-[ 18 F]fluorotryptophan as a novel positron emission tomography (PET) probe for the visualization of tryptophan metabolism in vivo. Journal of Medicinal Chemistry. 61 (1), 189-206 (2018).
  30. Giglio, B. C., et al. Synthesis of 5-[18F]fluoro-α-methyl tryptophan: New trp based PET agents. Theranostics. 7 (6), 1524-1530 (2017).
  31. Yue, X., et al. Comparison of 1-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tryptophan and FDG for the detection of medulloblastoma in a transgenic mouse model. Journal of Nuclear Medicine. 60, 545 (2019).
  32. Xin, Y., et al. PET imaging of medulloblastoma with an 18F-labeled tryptophan analogue in a transgenic mouse model. Scientific Reports. 10 (1), 3800 (2020).
  33. Michelhaugh, S. K., et al. Assessment of tryptophan uptake and kinetics using 1-(2-18F-fluoroethyl)-L-tryptophan and α-11C-methyl-L-tryptophan PET imaging in mice implanted with patient-derived brain tumor xenografts. Journal of Nuclear Medicine. 58 (2), 208-213 (2017).
  34. Xin, Y., Cai, H. Improved radiosynthesis and biological evaluations of L- and D-1-[18F]fluoroethyl-tryptophan for PET imaging of IDO-mediated kynurenine pathway of tryptophan metabolism. Molecular Imaging and Biology. 19 (4), 589-598 (2017).
  35. Henrottin, J., et al. Fully automated radiosynthesis of N1-[18F]fluoroethyl-tryptophan and study of its biological activity as a new potential substrate for indoleamine 2,3-dioxygenase PET imaging. Nuclear Medicine and Biology. 43 (6), 379-389 (2016).
  36. Xin, Y., et al. Evaluation of l-1-[18F]Fluoroethyl-tryptophan for PET imaging of cancer. Molecular Imaging and Biology. 21 (6), 1138-1146 (2019).
  37. Yue, X., et al. Automated production of 1-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tryptophan for imaging of tryptophan metabolism. Applied Radiation and Isotopes. 156, 109022 (2020).
  38. Booij, L., et al. Brain serotonin synthesis in adult males characterized by physical aggression during childhood: A 21-year longitudinal study. PLoS ONE. 5 (6), 11255 (2010).
  39. Chandana, S. R., et al. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. International Journal of Developmental Neuroscience. 23 (2-3), 171-182 (2005).
  40. Juhász, C., Dwivedi, S., Kamson, D. O., Michelhaugh, S. K., Mittal, S. Comparison of amino acid positron emission tomographic radiotracers for molecular imaging of primary and metastatic brain tumors. Molecular Imaging. 13 (6), 1-10 (2014).
  41. Rubí, S., et al. Positron emission tomography with α-[11C]methyl-L-tryptophan in tuberous sclerosis complex-related epilepsy. Epilepsia. 54 (12), 2143-2150 (2013).
  42. Chugani, H. T., et al. Clinical and histopathologic correlates of 11C-alpha-methyl-L-tryptophan (AMT) PET abnormalities in children with intractable epilepsy. Epilepsia. 52 (9), 1692-1698 (2011).
  43. Muzik, O., Burghardt, P., Yi, Z., Kumar, A., Seyoum, B. Successful metformin treatment of insulin resistance is associated with down-regulation of the kynurenine pathway. Biochemical and Biophysical Research Communications. 488 (1), 29-32 (2017).
  44. Sun, T., et al. Radiosynthesis of 1-[18F]fluoroethyl-L-tryptophan as a novel potential amino acid PET tracer. Applied Radiation and Isotopes. 70 (4), 676-680 (2012).
  45. Mock, B. H., Winkle, W., Vavrek, M. T. A color spot test for the detection of Kryptofix 2.2.2 in [18F]FDG preparations. Nuclear Medicine and Biology. 24 (2), 193-195 (1997).
  46. Kim, D. W., Jeong, H. J., Lim, S. T., Sohn, M. H. Recent trends in the nucleophilic [18F]-radiolabeling method with no-carrier-added [18F]fluoride. Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 44 (1), 25-32 (2010).

Tags

Radiosynthesis1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-TryptophanOne-potTwo-step ProtocolF18 Radiolabeled Tryptophan TracerTryptophan MetabolismRadioisotopeQMA Light CartridgeK222Potassium CarbonateReactorArgonEvaporationCompressed Carbon Dioxide

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Citar este artículo
Yue, X., Nikam, R. M., Kecskemethy, H. H., Kandula, V. V. R., Falchek, S. J., Averill, L. W., Langhans, S. A. Radiosynthesis of 1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-Tryptophan using a One-pot, Two-step Protocol. J. Vis. Exp. (175), e63025, doi:10.3791/63025 (2021).
Descargar cita
Reimpresiones y permisos

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image