Summary

Боль, вызванная ожоговой травмой, и депрессивное поведение у мышей

Published: September 29, 2021
doi:

Summary

Преходящая ожоговая травма (65 °C ± 0,5 °C, 3 с) одной задней лапы снижает порог (g) к стимуляции нити фон Фрея ипсилатеральной стороны и изменяет рисунок походки. Кроме того, ожоговая травма вызывает депрессивное поведение в тесте на принудительное плавание.

Abstract

Ошпаривание водой является наиболее распространенной причиной ожоговой травмы как у пожилых, так и у молодых людей. Это одна из основных клинических проблем из-за высокой смертности и последствий в странах с низким и средним уровнем дохода. Ожоги часто вызывают сильную спонтанную боль и постоянную аллодинию, а также опасную для жизни проблему. Что еще более важно, чрезмерная боль часто сопровождается депрессией, которая может значительно снизить качество жизни. В этой статье показано, как разработать животную модель для изучения боли, вызванной ожогом, и депрессивного поведения. После анестезии ожоговая травма была вызвана погружением одной задней лапы мыши в горячую воду (65 ° C ± 0,5 ° C) в течение 3 с. Тест фон Фрея и автоматический анализ походки проводились каждые 2 дня после ожоговой травмы. Кроме того, депрессивное поведение было исследовано с использованием теста принудительного плавания, и тест рота-стержня был выполнен для дифференциации аномальной двигательной функции после ожоговой травмы. Основной целью данного исследования является описание разработки животной модели для изучения боли, вызванной ожоговой травмой, и депрессивного поведения у мышей.

Introduction

Повреждение тканей, такое как ожог и травма, как правило, связано с сопутствующим возникновением острой боли. По оценкам, 1 80 000 смертей каждый год вызваны ожогами – подавляющее большинство случаев происходит в странах с низким и средним уровнем дохода от различных типов ожогов1. Согласно всемирному отчету, ожоги распространены у детей и составляют около 40-60% госпитализированных пациентов 2,3. Эти специфические травмы еще более серьезны, так как они могут возникать в повседневной жизни, например, кипячение или купаниеводой 4,5. Хотя острая боль может быть устранена спонтанно после восстановления после повреждения тканей в большинстве случаев, она может стать хронической из-за аномальных изменений в нервной системе 6,7.

Недавно было высказано предположение, что острая боль может вызвать подавленное настроение, а хроническая боль может вызвать беспокойство и депрессию 8,9,10,11. Сосуществование боли и депрессии затрудняет лечение больного. Депрессия также имеет тенденцию увеличивать болевую чувствительность, что, вероятно, вызовет более интенсивную депрессию и боль12. Осложнения боли и депрессии показаны на животных моделях периферического воспаления 13,14,15,16. Подробные механизмы, лежащие в основе депрессии, вызванной болью, не очень хорошо известны до сих пор17. Таким образом, необходимо разработать более эффективные методы лечения ожогов, чтобы облегчить побочные эффекты и симптомы.

Таким образом, настоящее исследование было разработано для разработки животной модели для изучения острой боли, вызванной ожоговой травмой, и депрессивного поведения у мышей. Для этого были измерены аномальная тактильная чувствительность, связанная с ожоговой травмой, измененный характер походки и депрессивное поведение. Кроме того, в этом исследовании предпринимается попытка проверить модель с использованием НПВП.

Protocol

Все экспериментальные протоколы были рассмотрены и одобрены Институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию в Национальном университете Чуннам в Южной Корее, а затем проведены на основе этических принципов Международной ассоциации по изучению боли18</sup…

Representative Results

Чтобы свести к минимуму страдания животных и уменьшить количество животных, используемых в соответствии с руководящими принципами трех R (замена, сокращение и уточнение), это исследование было разработано с минимальным количеством животных для сбора значительных данных, установленны?…

Discussion

Ожог ожога – это разновидность термического ожога, который вызывается нагретыми жидкостями. Было высказано предположение, что ожоги первой или второй степени возникают в большинстве случаев, но длительный контакт с источниками тепла может вызвать ожоги третьей степени26….

Divulgaciones

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Это исследование было поддержано Национальным университетом Чуннама и грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF), финансируемым правительством Кореи (NRF-2019R1A6A3A01093963 и NRF-2021R1F1A1062509).

Materials

1 mL syringe BD 307809
1.5 mL tube Axygen MCT-150-C
50 mL tube SPL 50050
Acetaminophen BioXtra, ≥99.0% Sigma-Aldrich A7085-100G Positive control (The analgesic agent, acetaminophen (200 mg/kg) was administered intraperitoneally once-daily for 7 days starting from the day of after burn injury (Only Burn + Acetaminophen group. (von-Frey test, gait analysis, and forced swimming test: Used for drug-dependent behavioral testing after burn injury), (Rota-rod test: It was used to investigate the motor and functional impairments of the drug in animals after burn injury).
Alfaxan multidose (Alfaxalone) JUROX Pty.Limited In this experiment, this material used for animal anesthesia, and was used as a positive control for experimentally treated drugs in the rota-rod test.
CatWalk automated gait analysis system Noldus CatWalk XT Gait analysis in freely walking rodents is used to study the changes in limb movement and positioning in models with sensory-motor dysfunction
OPTISHIELD (Cyclosporin ophthalmic ointment) Ashish Life Science In this experiment, this material was used for an ointment to prevent corneal drying after induction of anesthesia.
Plexiglass cylinder SCITECH KOREA custom made products Used in forced swimming test
Rota-rod system SCITECH KOREA Accelerating rota rod Used in the measurement of Normal Motor Function
von Frey filaments North Coast Medical NC12775 Used in the measurement of Mechanical Allodynia
Waterbath CHANGSHIN SCIENCE C-WBE Used in the burn injury induction

Referencias

  1. Peck, M. D. Epidemiology of burns throughout the World. Part II: intentional burns in adults. Burns. 38 (5), 630-637 (2012).
  2. Tracy, L. M., Cleland, H. Pain assessment following burn injury in Australia and New Zealand: Variation in practice and its association on in-hospital outcomes. Australasian Emergency Care. 24 (1), 73-79 (2021).
  3. Montgomery, R. K. Pain management in burn injury. Critical Care Nursing Clinics of North America. 16 (1), 39-49 (2004).
  4. Kang, D. W., Choi, J. G. Bee venom reduces burn-induced pain via the suppression of peripheral and central substance P expression in mice. Journal of Veterinary Science. 22 (1), 9 (2021).
  5. Abdi, S., Zhou, Y. Management of pain after burn injury. Current Opinion in Anaesthesiology. 15 (5), 563-567 (2002).
  6. Ullrich, P. M., Askay, S. W. Pain, depression, and physical functioning following burn injury. Rehabilitation Psychology. 54 (2), 211-216 (2009).
  7. Patwa, S., Benson, C. A. Spinal cord motor neuron plasticity accompanies second-degree burn injury and chronic pain. Physiological Reports. 7 (23), 14288 (2019).
  8. Michaelides, A., Zis, P. Depression, anxiety and acute pain: links and management challenges. Postgraduate Medicine. 131 (7), 438-444 (2019).
  9. Doan, L., Manders, T., Wang, J. Neuroplasticity underlying the comorbidity of pain and depression. Neural Plasticity. 2015, 504691 (2015).
  10. Vachon-Presseau, E., Centeno, M. V. The emotional brain as a predictor and amplifier of chronic pain. Journal of Dental Research. 95 (6), 605-612 (2016).
  11. Apkarian, A. V., Baliki, M. N. Predicting transition to chronic pain. Current Opinion in Neurology. 26 (4), 360-367 (2013).
  12. Yin, W., Mei, L. A Central amygdala-ventrolateral periaqueductal gray matter pathway for pain in a mouse model of depression-like behavior. Anesthesiology. 132 (5), 1175-1196 (2020).
  13. Deng, Y. T., Zhao, M. G., Xu, T. J. Gentiopicroside abrogates lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior in mice through tryptophan-degrading pathway. Metabolic Brain Disease. 33 (5), 1413-1420 (2018).
  14. Zhang, G. F., Wang, J. Acute single dose of ketamine relieves mechanical allodynia and consequent depression-like behaviors in a rat model. Neuroscience Letters. 631, 7-12 (2016).
  15. Edwards, R. R., Smith, M. T. Symptoms of depression and anxiety as unique predictors of pain-related outcomes following burn injury. Annals of Behavioral Medicine. 34 (3), 313-322 (2007).
  16. Pincus, T., Vlaeyen, J. W. Cognitive-behavioral therapy and psychosocial factors in low back pain: directions for the future. Spine. 27 (5), 133-138 (2002).
  17. Laumet, G., Edralin, J. D. CD3(+) T cells are critical for the resolution of comorbid inflammatory pain and depression-like behavior. Neurobiology of Pain. 7, 100043 (2020).
  18. Zimmermann, M. Ethical guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals. Pain. 16 (2), 109-110 (1983).
  19. Deuis, J. R., Dvorakova, L. S. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Frontiers in Molecular Neuroscience. 10, 284 (2017).
  20. Scholz, J., Broom, D. C. Blocking caspase activity prevents transsynaptic neuronal apoptosis and the loss of inhibition in lamina II of the dorsal horn after peripheral nerve injury. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 25 (32), 7317-7323 (2005).
  21. Kang, D. W., Choi, J. G. Automated gait analysis in mice with chronic constriction injury. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (128), e56402 (2017).
  22. Kang, D. W., Moon, J. Y. Antinociceptive profile of levo-tetrahydropalmatine in acute and chronic pain mice models: Role of spinal sigma-1 receptor. Scientific Reports. 6, 37850 (2016).
  23. Huang, W., Chen, Z. Piperine potentiates the antidepressant-like effect of trans-resveratrol: involvement of monoaminergic system. Metabolic Brain Disease. 28 (4), 585-595 (2013).
  24. Can, A., Dao, D. T. The mouse forced swim test. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (59), e3638 (2012).
  25. Choi, J. G., Kang, S. Y. Antinociceptive effect of Cyperi rhizoma and Corydalis tuber extracts on neuropathic pain in rats. Korean Journal of Physiology & Pharmacology. 16 (6), 387-392 (2012).
  26. Mosby’s. . Mosby’s Dictionary of Medicine, Nursing & Health Professions – Seventh edition, Nursing Standard. 20 (22), 36 (2006).
  27. Vandeputte, C., Taymans, J. M. Automated quantitative gait analysis in animal models of movement disorders. BMC Neuroscience. 11, 92 (2010).
  28. Isvoranu, G., Manole, E. Gait analysis using animal models of peripheral nerve and spinal cord injuries. Biomedicines. 9 (8), 1050 (2021).
  29. Yankelevitch-Yahav, R., Franko, M. The forced swim test as a model of depressive-like behavior. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (97), e52587 (2015).
  30. Yan, H. C., Cao, X. Behavioral animal models of depression. Neuroscience Bulletin. 26 (4), 327-337 (2010).
  31. Papp, M., Willner, P. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology. 104 (2), 255-259 (1991).
  32. Seminowicz, D. A., Laferriere, A. L. MRI structural brain changes associated with sensory and emotional function in a rat model of long-term neuropathic pain. Neuroimage. 47 (3), 1007-1014 (2009).
  33. Yalcin, I., Barthas, F. Emotional consequences of neuropathic pain: insight from preclinical studies. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 47, 154-164 (2014).
  34. Choi, J. W., Kang, S. Y. Analgesic effect of electroacupuncture on paclitaxel-induced neuropathic pain via spinal opioidergic and adrenergic mechanisms in mice. American Journal of Chinese Medicine. 43 (1), 57-70 (2015).

Play Video

Citar este artículo
Choi, J., Kang, D., Kim, J., Lee, M., Choi, S., Park, J. B., Kim, H. Burn Injury-Induced Pain and Depression-Like Behavior in Mice. J. Vis. Exp. (175), e62817, doi:10.3791/62817 (2021).

View Video