Porcine Hornhin Tissue Explant at studere effekten af Herpes Simplex Virus-1 Antivirale lægemidler

Personer, der lider af øjeninfektioner, pådrager sig ofte synstab¹. Med en høj seroprevalens på verdensplan lider HSV-inficerede personer af tilbagevendende øjeninfektioner, der fører til hornhinde ardannelse, stromal keratitis og neovascularization^2,3,4,5. HSV-infektioner har også vist sig at forårsage sjældnere, en række alvorlige tilstande blandt immunkompromitterede, ubehandlede patienter som encephalitis og systemisk sygelighed^6,7,8. Lægemidler som Acyclovir (ACV) og dens nukleoside analoger har vist konsekvent succes med at bremse HSV-1 infektion og endda kontrollere reaktivering endnu den langvarige brug af disse stoffer er forbundet med nyresvigt, føtale abnormiteter og manglende begrænsning af fremkomsten af lægemiddelresistens mod udviklende virusstammer^{9,10,11,12,13}. Kompleksiteter forbundet med HSV-1 okulære infektioner, er tidligere blevet undersøgt in vitro ved hjælp af monolayers og 3D kulturer af menneskelige hornhindeceller og in vivo ved hjælp af murin eller kanin okulære infektioner. Mens disse in vitro-modeller giver betydelige data om de cellulære biologiske komponenter i HSV-1-infektioner, undlader de imidlertid at efterligne den indviklede kompleksitet af hornhindevæv og gør meget for at belyse dendritiske spredning af virus¹⁴. I modsætning hertil, selv om in vivo systemer er mere indsigtsfulde i at vise infektion spredes i hornhinder og immunaktivering svar under HSV-1 infektion, de kommer med det forbehold, at de kræver uddannede efterforskere og store faciliteter for dyrepleje at overse eksperimenter.

Her bruger vi porcine hornhinde som en ex vivo model til at undersøge HSV-1 infektion induceret sårsystem. Både den potentielle farmakologi af visse lægemidler samt celle- og molekylærbiologien i sårsystemet forårsaget af infektionen kan studeres gennem vævseksplanter. Denne model kan også ændres til brug for andre virale og bakterielle infektioner samt. I denne undersøgelse blev der anvendt hornhinhindeas til at teste den antivirale effekt af et præklinisk lille molekyle, BX795. Brugen af hornhin hornhinde var foretrukket på grund af nem adgang og omkostningseffektivitet. Derudover er porcine hornhin hornhin modeller gode modeller af menneskelige øjne med hornhinder er let at isolere, tilstrækkeligt størrelse til infektion og visualisering og robust til at håndtere¹⁵. Porcine hornhin hornhinde er også sammenlignelig med kompleksiteten af menneskelige hornhinde modeller i både trans hornhinde permeabilitet og systemisk absorption¹⁵. Ved at bruge denne model til undersøgelsen var vi i stand til at belyse, hvordan BX795 er værd at undersøge nærmere som en kompetent hæmmer af HSV-1-virusinfektion og tilføjer til litteraturen om at klassificere det som en potentiel lillemolekyle antiviral forbindelse¹⁶.