Espianto di tessuto corneale suino per studiare l'efficacia degli antivirali Herpes Simplex Virus-1

Le persone che soffrono di infezioni oculari spesso incorrono in perdita della^{vista 1}. Con un’elevata sieroprevalenza in tutto il mondo, gli individui infetti da HSV soffrono di infezioni oculari ricorrenti che portano a cicatrici corneali, cheratite stromale e neovascolarizzazione^2,3,4,5. Le infezioni da HSV hanno anche dimostrato di causare meno frequentemente, una serie di condizioni gravi tra i pazienti immunocompromessi e non trattati come l’encefalite e la morbilità sistemica^6,7,8. Farmaci come aciclovir (ACV) e i suoi analoghi nucleosidici hanno mostrato un successo costante nel frenare l’infezione da HSV-1 e persino controllare la riattivazione, ma l’uso prolungato di questi farmaci è associato a insufficienza renale, anomalie fetali e incapacità di limitare l’emergere di resistenza ai farmaci ai ceppi virali in evoluzione^{9,10,11,12,13}. Le complessità associate alle infezioni oculari da HSV-1, sono state precedentemente studiate in vitro utilizzando monostrati e colture 3D di cellule corneali umane e in vivo utilizzando infezioni oculari murine o di coniglio. Mentre questi modelli in vitro forniscono dati significativi sulle componenti biologiche cellulari delle infezioni da HSV-1, tuttavia, non riescono a imitare l’intricata complessità del tessuto corneale e fanno poco per illuminare la diffusione dendritica del virus¹⁴. Al contrario, sebbene i sistemi in vivo siano più perspicaci nel mostrare la diffusione dell’infezione nelle cornee e le risposte di attivazione immunitaria durante l’infezione da HSV-1, vengono con l’avvertenza che richiedono investigatori addestrati e grandi strutture per la cura degli animali per trascurare gli esperimenti.

Qui usiamo le cornee suini come modello ex vivo per esaminare il sistema di ferite indotte dall’infezione da HSV-1. Sia la potenziale farmacologia di alcuni farmaci che la biologia cellulare e molecolare del sistema della ferita causata dall’infezione possono essere studiate attraverso colture di espianto tissutale. Questo modello può anche essere modificato per l’uso per altre infezioni virali e batteriche pure. In questo studio, le cornee suini sono state utilizzate per testare l’efficacia antivirale di una piccola molecola preclinica, BX795. L’uso di cornee suini è stato preferito a causa della facilità di accesso e dell’economicità. Inoltre, i modelli corneali suini sono buoni modelli di occhi umani con le cornee facili da isolare, adeguatamente dimensionate per l’infezione e la visualizzazione e robuste da gestire¹⁵. Le cornee suini sono anche paragonabili alla complessità dei modelli corneali umani sia nella permeabilità trans corneale che nell’assorbimento sistemico¹⁵. Utilizzando questo modello per lo studio, siamo stati in grado di chiarire come BX795 sia degno di ulteriori indagini come inibitore competente dell’infezione da virus HSV-1 e si aggiunge alla letteratura di classificarlo come potenziale composto antivirale a piccola molecola¹⁶.