이 프로토콜은 환자 특정 두개골, 뇌 및 종양 팬텀의 제조를 설명합니다. 3D 프린팅을 사용하여 금형을 만들고 폴리 비닐 알코올(PVA-c)은 조직을 모방하는 재료로 사용됩니다.
팬텀은 임상 훈련, 외과 계획 및 새로운 의료 기기 개발을위한 필수 도구입니다. 그러나 표준 제조 방법이 환자 별 해부학 적 세부 사항을 복제하도록 최적화되지 않고 3D 프린팅 재료가 이미징 특성에 최적화되지 않기 때문에 현실적인 뇌 이미징 특성을 가진 해부학적으로 정확한 헤드 팬텀을 만드는 것은 어렵습니다. 뇌종양 수술 중 사용하기 위한 새로운 네비게이션 시스템을 테스트하고 검증하기 위해서는 현실적인 이미징 및 기계적 특성을 가진 해부학적으로 정확한 유령이 필요했습니다. 따라서, 실제 환자 데이터를 입력 및 3D 프린팅으로 사용하여 초음파 및 X선 대비를 모두 갖춘 두개골, 뇌 및 종양을 포함하는 환자 특정 헤드 팬텀을 제조하는 팬텀이 개발되었다. 유령은 또한 팬텀 조직이 수술 중에 인간의 뇌 조직을 처리하는 방법과 유사한 방식으로 조작 될 수있는 기계적 특성을 가지고 있었다. 가상 수술실에서 수술 시뮬레이션 중에 팬텀을 성공적으로 테스트했습니다.
팬텀 제작 방법은 시판되는 재료를 사용하며 재현이 용이합니다. 3D 프린팅 파일은 쉽게 공유 할 수 있으며, 기술은 종양의 많은 다른 유형을 포괄하도록 적응 할 수있다.
생물학적 조직의 특정 특성을 모방한 팬텀은 다양한 실험 및 교육 응용 분야에 유용한 리소스입니다. 조직 모방 팬텀은 임상 사용1,2 및 해부학 팬텀이 모든 분야의 의료진 양성에 자주 사용되는 임상 사용1,2 및 해부학 팬텀 전에 의료 기기를 특성화하는 데 필수적입니다3,4,5,6,7. 적절한 조직 모방 특성으로 만든 환자 별 해부학 팬텀은 종종 테스트 환경의 중요한 부분이며 새로운 장치8을사용하는 법을 배우는 임상의의 신뢰를 높일 수 있습니다. 그러나 높은 제조 비용과 복잡한 제조 공정은 종종 환자 별 팬텀의 일상적인 사용을 배제합니다. 여기서, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 영상을 이용하여 수술 내 초음파(US)의 훈련 및 검증에 사용될 수 있는, 상용 소재를 사용하여 내구성이 뛰어나고 환자별 뇌종양 모델을 제조하는 방법을 설명한다. 이 연구에서 설명된 팬텀은 전정 슈완노마(뇌와 내이를 연결하는 균형 신경 중 하나에서 발생하는 양성 뇌종양)을 가진 환자의 데이터를 사용하여 만들어졌으며, 이들은 이후 레트로 시그널수복절제술(10)을통해 수술 및 종양 절제술을 받았다. 유령은 뇌종양 수술의 이 모형 도중 사용하기 위하여 통합한 수술 내 네비게이션 시스템을 시험하고 검증하기 위하여 개발되었습니다.
이 응용 프로그램에 적합하기 위해 뇌 종양 팬텀은 몇 가지 주요 특성을 소유해야합니다. 첫째, 비독성 물질로 만들어야하므로 임상 훈련 환경에서 안전하게 사용할 수 있습니다. 둘째, 현실적인 이미징 특성이 있어야 합니다. 의도된 적용을 위해, 이들은 특히 초음파 감쇠 및 CT 대비를 포함합니다. 셋째, 인간 조직과 유사한 기계적 특성을 가져야 만 동일한 방식으로 처리될 수 있습니다. 넷째, 팬텀은 해부학적으로 정확하고 수술 계획 및 훈련에 사용할 수 있도록 실제 환자 데이터를 기반으로해야합니다. 마지막으로 사용되는 재료는 내구성이 있어야 팬텀을 반복적으로 사용할 수 있습니다.
일반적으로, 유령을 위해 선택된 조직 모방 물질 및 제조 방법은 의도된 용도에 따라 다릅니다. 두개골과 같은 단단한 구조물의 경우 선택한 특성은 변형되거나 수용성이 없어야하며 반복된 사용으로 정확한 수준의 해부학 적 세부 사항을 유지할 수 있어야 합니다. 이는 이미지 등록이 사용되는 실험과 수술 시뮬레이션 목적으로 팬텀을 사용할 때 특히 중요합니다. 젤 왁스와 같은 미네랄 오일 기반 재료는 초음파9,11, 12 및 광음향13 이미징 응용 분야에서 유망하고 있지만 반복되는 기계적 변형을 겪으면 경박할 수 있으므로 특히 표준 미세 수술 신경 외과 기기에서 확장 된 사용을 견딜 수 없습니다. 한천과 젤라틴은 조직 모방 재료로도 일반적으로 사용되는 수성 물질입니다. 이러한 재료의 음향 특성을 조정하는 데 필요한 첨가제는 잘 알려져 있습니다14,하지만 그들은 기계적 강도가 제한되어 있으며, 특히 내구성이 없기 때문에 팬텀을 반복적으로 처리해야하는이 응용 프로그램에 적합하지 않습니다.
폴리 비닐 알코올 냉동젤 (PVA-c)는 동결 해동 주기를 변화시켜 음향 및 기계적 특성을 쉽게 조정할 수 있기 때문에 조직 모방 재료의 인기있는 선택입니다. PVA-c의특성은 연조직(15,16,17,18)과유사한 것으로 나타났다. PVA-c 기반 뇌 팬텀은 초음파 및 CT 이미징19에성공적으로 사용되어 왔다. 재료는 반복적으로 사용할 수 있을 만큼 강하며, 탄성이 높기 때문에 PVA-c로 만든 팬텀 조직은 영구적으로 변형되지 않고 조작될 수 있습니다. 폴리락산(PLA)은 쉽게 사용할 수 있는 강성 물질이며 두개골을 제조하는 데 사용되었지만, 유사한 기계적 특성이 있고 수용성이 없는 경우 PLA 대신 다른 인쇄 재료를 사용할 수 있다.
특히 뇌 유령은 필요한 복잡성수준과20,21,22,23을복제해야 하는 조직에 따라 다양한 방법을 사용하여 제조되었다. 일반적으로 곰팡이가 사용되고 액체 조직을 모방한 물질이 그 위에 부어 있습니다. 일부 연구는 상용 금형 을 사용했다 24 다른 건강 한 두뇌의 3D 인쇄 된 사용자 정의 금형을 사용 하는 동안, 마커 구체와 팽창식 카테터를 이식 하 여 뇌 병 변을 시뮬레이션19,25. 저자의 지식의 최고에, 이것은 조직을 모방 초음파 및 엑스레이 속성으로 만든 3D 인쇄 된 환자 특정 뇌종양 팬텀 모델의 첫 번째 보고서입니다. 총 제작은 도 1의순서도에 의해 시각화됩니다. 전체 프로세스를 완료하는 데 약 1주일이 걸립니다.
이 프로토콜은 두개골, 뇌 및 전정 슈완노마 종양을 포함하는 환자 특정 뇌 팬텀의 제조 과정을 자세히 설명합니다. 해부학적으로 정확한 세부 사항을 달성할 수 있는 3D 프린팅 방법. 여기에 설명된 팬텀은 해부학적 세부 사항의 원하는 수준으로 성공적으로 제조되었다; CT와 초음파 화상 진찰은 종양이 두 양식으로 쉽게 시각화되었다는 것을 보여주기 위하여 이용되었습니다. 조직을 모방하는 물질인 PVA-c는 초음파 팬텀을 위한 조직 모방 물질로 잘 확립되어 있습니다. 음향 및 기계적 특성은 첨가제와 동결 해동 사이클의 수로 조정할 수 있습니다. 재료는 쉽게 사용할 수 있습니다, 사용하기 간단하고 무독성. 반복된 사용으로, 유령은 전정 슈완노마 수술의 물리적 시뮬레이션 중에 조작과 초음파 프로브와의 접촉을 견딜 수있는 충분한 내구성을 가지고 있었다.
몇 가지 주요 단계는 제조 공정에 중요한 것으로 확인되었습니다. 첫째, 유령에 포함하기 위한 구조의 세분화에는 해부학적 세부 사항의 원하는 수준을 포함해야 한다. 정확한 STL 파일과 3D 금형의 생성은 자연스럽게 따릅니다. 둘째, 3.1.9 단계에서 소뇌 금형 내의 비행기 의 위치는 신중하게 고려되어야하므로 팬텀을 손상없이 쉽게 제거 할 수 있습니다. 해부학적 세부 사항을 유지하도록 충분한 조각으로 잘라야 하며, 금형에 갇히지 않고 팬텀을 제거할 수 있어야 합니다. 이 경우 여러 번의 반복을 테스트하고 마침내 금형을 4개의 별도 조각으로 절단했습니다. 세 번째 주요 고려 사항은 PVA-c 제조 공정(섹션 4) 동안 PVA-c를 실온(4.1.6단계)으로 식히도록 남겨두어야 한다는 것입니다. 이 단계를 놓치고 핫 PVA-c가 금형에 추가되면 금형이 녹거나 왜곡될 수 있습니다. 유리 구가 추가되면 (단계 5.1.2 – 5.1.4) PVA-c는 약 10 분 이상 앉아 있지 않는 것이 중요합니다. 장기간 방치하면 유리 구가 바닥에 정착하고, 그 결과 팬텀은 불균일한 초음파대조(29)를갖게 된다. 유리 구가 추가되면 PVA-c를 금형에 직접 추가하고 냉동실에 넣어야 합니다. 첫 번째 동결 주기 후 유리 구는 제자리에 고정되고 팬텀을 실온에서 사용할 수 있습니다. 마지막으로, PVA-c를 첨가하기 전에 금형을 신중하게 밀봉(예: 테이프로)하는 것이 중요하며, 금형의 분리된 조각이 결합된 틈새를 통해 혼합물의 누출을 최소화하는 것이 중요하다.
프로토콜에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 예를 들어 수조와 전자 교반기 등 일부 전문 장비가 필요합니다. 초음파 처리기는 또한이 프로토콜의 일부로 사용되지만 초음파 처리 단계 (5.1.3)는 추가 전자 교반으로 대체 될 수 있습니다. 그러나, 이 대안으로, 초음파 처리의 사용과 함께 가능한 것보다 균일 한 혼합물을 달성하는 데 시간이 오래 걸릴 것입니다. PVA-c의 한 가지 제한은 시간이 지남에 따라 저하되고 곰팡이가 된다는 것입니다. 여기에 설명된 바와 같이 소르바테 칼륨을 첨가하면 여전히 밀폐 용기에 보관해야 하지만 팬텀의 유통 기한이 증가합니다. PVA-c의 두 번째 제한은 동결 해동 주기가 필요하므로 팬텀을 만드는 데 필요한 시간이 증가한다는 것입니다. 팬텀 제작 시간을 최소화하기 위해, 주요 고려 사항은 동결 및 해동 속도입니다. 팬텀이 완전히 얼어 붙거나 완전히 해동되면 해당 상태로 남아있는 시간은 최종 팬텀16,30에크게 영향을 미치지 않습니다. 따라서, 사용되는 사이클 길이는 팬텀이 완전히 동결되고 사이클의 각 단계에서 해동되는 경우 다양할 수 있다. 예를 들면, 이 연구 결과의 유령에 있는 종양은 아주 작습니다, 그래서 더 짧은 주기는 두뇌를 위해 보다는 종양을 위해 이용될 수 있었습니다. 마지막으로, 금형과 두개골을 3D 프린팅하는 것은 이 프로토콜을 사용하여 팬텀을 제작하는 데 필요한 총 시간(1주)의 상당 부분(3일)을 소비하는 시간이 많이 소요되는 과정입니다. 사용된 프린터는 2018년부터 상용 모델이었습니다. 더 새롭고 빠른 프린터를 사용하여 인쇄 프로세스를 짧은 시간 내에 완료할 수 있습니다.
여기에 제시 된 뇌 팬텀은 신경 항내 시스템의 임상 훈련 및 검증을 위해 직접 사용할 수 있습니다. 조직을 모방하는 물질로서, PVA-c는 내구성과 비독성 물질이므로, 예를 들어 훈련 도구로 또는 전정 슈완노마 수술에서 수술 내 초음파의 검증을 위해 반복적으로 사용할 수 있게 한다. 이와 같이, 제조 방법은 3D 프린팅이 환자 특정 뇌팬텀(20,21,22, 23,24, 25)을생성하는 데 사용되었다고 이전에 기술된 것과 상보적이다. TMM로서 PVA-c를 사용하면 물질이 초음파 프로브의 반복된 수동 조작 및 접촉을 견딜 수 있기 때문에 신경 외과 시뮬레이션에 사용하기에 적합한 팬텀을 만듭니다. 이 작업은 추가 정량적 검증 연구의 단계를 설정합니다. 여기에 설명된 팬텀 방법은 매우 다양하며 여러 이미징 양식에 걸쳐 호환성을 통해 뇌에서 다른 장기로 확장되는 많은 유형의 환자 특정 종양 팬텀을 조작하는 데 사용할 수 있습니다.
The authors have nothing to disclose.
저자는 3D 슬라이서를 사용하고 처리 단계의 일부를 자동화하는 코드를 제공하기위한 메쉬 믹서와 페르난도 페레즈 가르시아를 사용하여 자신의 조언에 대한 다니일 니키티체프와 스테피 멘데스에게 감사드립니다.
이 작품은 웰컴 트러스트 [203145Z/16/Z; 203148/Z/16/Z; WT106882], EPSRC [NS/A000050/1; NS/A000049/1], MRC [MC_PC_17180] 및 국가 뇌 호소 [NBA / NSG / SBS] 자금. TV는 메드트로닉 Inc/로얄 아카데미 오브 엔지니어링 연구 위원장 [RCSRF1819\7\34]에 의해 지원됩니다.
AutodeskFusion 360 | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | https://www.autodesk.co.uk/products/fusion-360/overview | CAD software |
Barium sulphate | Source Chemicals | – | |
CT scanner | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | O-arm 3D mobile X-ray imaging system |
Glass microspheres | Boud Minerals | ||
Mechanical stirrer | IKA | 4442002 | Eurostar Digital 20, IKA |
Meshmixer | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | http://www.meshmixer.com | 3D modelling software. Version 3.5.484 used |
Neuronavigation system | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | S7 Stealth Station |
PLA | Ultimaker (Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands) | UM9016 | |
Potassium sorbate | Meridianstar | – | |
PVA | Ultimaker | – | |
PVA powder | Sigma-Aldrich | 363146 | 99%+ hydrolysed, average molecular weight 85,000-140,000 |
Sonicator | Fisher Scientific | 12893543 | |
Ultimaker Cura | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | https://ultimaker.com/software/ultimaker-cura | 3D printing software. Version 4.0.0 used |
Ultimaker S5 Printer | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | – | |
Ultrasound scanner | BK Medical, Luton, UK | – | BK 5000 scanner |
Water bath | IKA | 20009381 | HBR4 control, IKA |
3D Slicer | http://slicer.org | – | Software used to segment patient data. Version 4.10.2 used |