このプロトコルは、患者固有の頭蓋骨、脳および腫瘍ファントムの製造について説明する。3Dプリンティングを使用して金型を作成し、ポリビニルアルコール(PVA-c)を組織模倣材料として使用しています。
幻影は臨床訓練、外科計画および新しい医療機器の開発のための必須の用具である。しかし、標準的な製造方法は患者固有の解剖学的詳細を複製するように最適化されておらず、3Dプリンティング材料はイメージング特性に最適化されていないため、現実的な脳イメージング特性を持つ解剖学的に正確なヘッドファントムを作成することは困難です。脳腫瘍手術中に使用する新しいナビゲーションシステムをテストおよび検証するためには、現実的なイメージングと機械的特性を持つ解剖学的に正確なファントムが必要でした。したがって、実際の患者データを入力として開発し、カビの3Dプリンティングを行い、超音波とX線のコントラストの両方を持つ頭蓋骨、脳および腫瘍を含む患者固有の頭部ファントムを製造しました。ファントムはまた、手術中に人間の脳組織を処理する方法と同様の方法でファントム組織を操作することを可能にする機械的特性を有していた。幻影はバーチャル手術室の外科シミュレーションの間に正常にテストされた。
ファントム製作方法は、市販の材料を使用し、再現が容易です。3D印刷ファイルは容易に共有することができ、技術は多くの異なるタイプの腫瘍を包含するように適応することができる。
生物組織の特定の特性を模倣するファントムは、様々な実験および教育用途に有用なリソースです。組織模倣ファントムは、臨床使用前に医療機器を特徴付けるために不可欠である1、2および解剖学的ファントムは、すべての分野で医療スタッフのトレーニングに頻繁に使用される3,4,5,6,7.適切な組織模倣特性を有する患者特異的解剖学的ファントムは、しばしば試験環境の重要な部分であり、新しい装置8を使用することを学んでいる臨床医の信頼を高めることができる。しかし、高い製造コストと複雑な製造プロセスは、多くの場合、患者固有のファントムの日常的な使用を妨げる。ここで、コンピュータ断層撮影(CT)画像を用いて術中超音波(US)のトレーニングおよび検証に使用できる、容易に入手可能な、市販材料を用いて、耐久性のある患者特異的脳腫瘍モデルを製造するための方法が記載されている。本研究で説明した幻影は、前庭シュワノマ(脳と内耳をつなぐバランス神経の1つから生じる良性脳腫瘍)を有する患者からのデータを用いて作成され、その後、後眼科下頭骨頭切除術10を介して手術および腫瘍切除を受けた。このファントムは、このタイプの脳腫瘍手術中に使用するための統合された術中ナビゲーションシステムをテストし、検証するために開発されました。
このアプリケーションに適するためには、脳腫瘍ファントムは、いくつかの重要な特性を有する必要があります。まず、非毒性物質で作られているので、臨床トレーニング環境で安全に使用できます。第二に、それは現実的なイメージングプロパティを持っている必要があります。意図された適用のために、これらは具体的に超音波減衰およびCTコントラストを含む。第三に、それは同じように扱うことができるように、人間の組織と同様の機械的特性を有するべきである。第4に、幻影は、それが解剖学的に正確であり、外科計画および訓練のために使用することができるように、実際の患者データに基づいているべきである。最後に、使用される材料は、ファントムを繰り返し使用できるように、耐久性がなければなりません。
一般に、幻影のために選ばれる組織模倣材料および製造方法は、意図された用途に依存する。頭蓋骨のような剛性構造の場合、選択された特性は変形したり水溶性であってはなりませんし、繰り返し使用して解剖学的詳細の正確なレベルを維持することができるはずです。これは、画像登録を使用する実験や手術シミュレーションの目的でファントムを使用する場合に特に重要です。ゲルワックスなどの鉱物油系材料は、超音波9、11、12および光音響13イメージング用途に有望であったが、繰り返し機械的変形を施すと、それらは取り外れ可能になるため、特に標準的なマイクロ外科脳神経外科器具では、延長使用に耐えられない。寒天とゼラチンは、組織を模倣する材料としても一般的に使用される水性材料です。これらの材料の音響特性を調整するために必要な添加剤は、よく知られている14は、彼らは限られた機械的強度を有し、特に耐久性がないので、ファントムを繰り返し処理する必要があるこのアプリケーションには適していません。
ポリビニルアルコールクライオゲル(PVA-c)は、その音響および機械的特性は、その凍結融解サイクルを変化させることによって容易に調整することができるので、組織模倣材料の一般的な選択である。PVA-cの特性は、軟組織15、16、17、18の特性と類似していることが示されている。PVA-cベースの脳ファントムは、超音波およびCTイメージング19のために正常に使用されている。材料は繰り返し使用できるほど強く、高い弾性を有するため、PVA-cで作られた幻影組織は永久に変形することなく操作できます。ポリ乳酸(PLA)は、容易に入手可能な硬質材料であり、頭蓋骨の製造に使用されたが、異なる印刷材料は、PLAの代わりに使用することができるが、それは同様の機械的特性を有し、水溶性でない場合。
特に脳ファントムは、必要な複雑さのレベルと複製する必要がある組織に応じて、異なる方法で製造されています20,21,22,23.通常、金型が使用され、液体組織模倣材料が注がれます。いくつかの研究は、健康な脳の3Dプリントカスタム金型を使用しながら、市販の金型24を使用し、マーカー球とインフレータブルカテーテル19、25を埋め込んで脳の病変をシミュレートしています。著者の知る限りでは、これは組織模倣超音波およびX線特性で作成された3Dプリントされた患者固有の脳腫瘍ファントムモデルの最初のレポートです。全体の製造は図 1のフローチャートによって視覚化されます。全体のプロセスが完了するまでに約1週間かかります。
このプロトコルは、頭蓋骨、脳、および前庭シュワンノマ腫瘍を含む患者固有の脳ファントムの製造プロセスを詳述する。3D印刷方法により、解剖学的に正確なディテールを実現できます。ここで説明したファントムは、解剖学的詳細の所望のレベルで正常に製造されました。CTおよび超音波画像診断は、腫瘍が両方のモダリティで容易に視覚化されることを実証するために使用された。組織模倣材料、PVA-cは、超音波ファントムのための組織模倣材料として十分に確立されています。その音響および機械的特性は添加物および凍結融解周期の数と調整することができる。材料は容易に利用でき、使用し易く、無毒である。繰り返し使用すると、ファントムは前庭シュワンノマ手術の物理的シミュレーション中に操作と超音波プローブとの接触に耐えるのに十分な耐久性を有していた。
いくつかの重要なステップは、製造プロセスにとって重要であると特定されました。まず、ファントムに含まれる構造のセグメンテーションは、解剖学的詳細の所望のレベルを含まなければならない。正確なSTLファイルと3D金型の作成は自然に従います。第二に、ステップ3.1.9の小脳型内の平面の位置を慎重に考慮する必要があります。解剖学的なディテールを保持するのに十分な部分にカットする必要があり、鋳型に詰まりることなくファントムを取り除くようにする必要があります。この場合、いくつかの反復がテストされ、最終的に金型が4つの別々の部分に切断されました。3番目の重要な考慮事項は、PVA-c製造プロセス(セクション4)の間に、PVA-cを室温まで冷却する必要があるということです(ステップ4.1.6)。このステップが見逃され、ホット PVA-c が金型に追加されると、金型が溶融したり歪んだりする可能性があります。ガラス球体が追加されると(ステップ5.1.2 – 5.1.4)、PVA-cは約10分以上座るために残されないことも重要です。長期間放置すると、ガラス球は底面に落ち着き、得られた幻影は不均一な超音波コントラスト29を有する。ガラス球体を追加したら、PVA-cを金型に直接追加して冷凍庫に入れなければなりません。最初の凍結サイクルの後、ガラス球は場所に固定され、幻影は室温で使用することができる。最後に、PVA-cを追加する前に、鋳型を慎重に密閉(例えばテープで)、金型の別々の部分が結合した隙間を通して混合物の漏れを最小限に抑えることが重要です。
プロトコルには、いくつかの制限があります。例えば、水浴や電子撹拌機など、いくつかの専門機器が必要です。超音波処理器もこのプロトコルの一部として使用されますが、超音波処理ステップ(5.1.3)は、追加の電子攪拌に置き換えることができます。しかし、この代替では、超音波処理を使用して可能であるよりも均質な混合物を達成するために時間がかかります。PVA-cの1つの制限は、時間の経過とともに劣化し、カビになることです。ここで説明したように、ソルビン酸カリウムの添加は、ファントムの貯蔵寿命を増加させますが、それでも気密容器に保管する必要があります。PVA-cの第2の制限は、凍結融解サイクルが必要であり、ファントムを作るのに必要な時間が長くなることである。ファントムの製作時間を最小限に抑えるために、重要な考慮事項は凍結と解凍の速度です。ファントムが完全に凍結または完全に解凍されると、その状態に残る時間は最終的なファントム16、30に大きな影響を与えません。したがって、使用されるサイクル長は、ファントムがサイクルの各段階で完全に凍結および解凍されることを知れば、変化させることができる。例えば、この研究の幻影の腫瘍は非常に小さいので、脳よりも腫瘍に短いサイクルを使用することができます。最後に、金型と頭蓋骨を3Dプリントすることは、このプロトコルでファントムを製造するために必要な合計時間(1週間)のかなりの部分(3日)を消費する時間のかかるプロセスです。使用したプリンターは2018年の商用モデルでした。印刷プロセスは、より新しい高速プリンタを使用して、より短い時間枠で完了することができます。
ここで提示された脳ファントムは、臨床トレーニングと神経ナビゲーションシステムの検証に直接使用することができます。組織模倣材料として、PVA-cは、結果として得られた幻影を繰り返し使用することを可能にし、例えば、トレーニングツールとして、または前庭シュワンノマ手術における術中超音波の検証のために、耐久性があり、非毒性の材料である。このように、製造方法は、患者固有の脳ファントム20、21、22、23、24、25を作成するために3Dプリンティングを使用した以前に説明したものと相補的である。TMMとしてのPVA-cの使用は、材料が超音波プローブからの繰り返し手動操作および接触に耐えることができるので、脳神経外科のシミュレーションで使用するのに適したファントムを作る。この研究は、さらなる定量的検証研究の段階を設定します。ここで説明するファントム法は非常に汎用性が高く、脳から他の器官まで、いくつかのイメージングモダリティに適合する多くのタイプの患者特異的腫瘍ファントムを作製するために使用することができる。
The authors have nothing to disclose.
著者らは、3Dスライサーの使用に関するアドバイスと、処理手順の一部を自動化するためのコードを提供してくれたMeshmixerとフェルナンド・ペレス・ガルシアのアドバイスに対するダニエル・ニキティチェフとステフィ・メンデスに感謝する。
この作品はウェルカム・トラスト[203145Z/16/Z;203148/Z/16/Z;によってサポートされました。WT106882],EPSRC [NS/A000050/1;NS/A000049/1]、MRC[MC_PC_17180]とナショナルブレインアピール[NBA / NSG/SBS]の資金調達。テレビはメドトロニック社/王立工学アカデミー研究委員長[RCSRF1819\7\34]によってサポートされています。
AutodeskFusion 360 | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | https://www.autodesk.co.uk/products/fusion-360/overview | CAD software |
Barium sulphate | Source Chemicals | – | |
CT scanner | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | O-arm 3D mobile X-ray imaging system |
Glass microspheres | Boud Minerals | ||
Mechanical stirrer | IKA | 4442002 | Eurostar Digital 20, IKA |
Meshmixer | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | http://www.meshmixer.com | 3D modelling software. Version 3.5.484 used |
Neuronavigation system | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | S7 Stealth Station |
PLA | Ultimaker (Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands) | UM9016 | |
Potassium sorbate | Meridianstar | – | |
PVA | Ultimaker | – | |
PVA powder | Sigma-Aldrich | 363146 | 99%+ hydrolysed, average molecular weight 85,000-140,000 |
Sonicator | Fisher Scientific | 12893543 | |
Ultimaker Cura | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | https://ultimaker.com/software/ultimaker-cura | 3D printing software. Version 4.0.0 used |
Ultimaker S5 Printer | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | – | |
Ultrasound scanner | BK Medical, Luton, UK | – | BK 5000 scanner |
Water bath | IKA | 20009381 | HBR4 control, IKA |
3D Slicer | http://slicer.org | – | Software used to segment patient data. Version 4.10.2 used |