Dieses Protokoll beschreibt die Herstellung eines patientenspezifischen Schädel-, Hirn- und Tumor-Phantoms. Es verwendet 3D-Druck, um Formen zu erstellen, und Polyvinylalkohol (PVA-c) wird als Gewebe-Imitierenmaterial verwendet.
Phantome sind wesentliche Werkzeuge für die klinische Ausbildung, chirurgische Planung und die Entwicklung neuartiger Medizinprodukte. Es ist jedoch schwierig, anatomisch genaue Kopf-Phantome mit realistischen Bildgebungseigenschaften des Gehirns zu erstellen, da Standard-Fertigungsmethoden nicht für die Replikation patientenspezifischer anatomischer Details optimiert sind und 3D-Druckmaterialien nicht für bildgebende Eigenschaften optimiert sind. Um ein neuartiges Navigationssystem für den Einsatz in der Hirntumorchirurgie zu testen und zu validieren, war ein anatomisch genaues Phantom mit realistischer Bildgebung und mechanischen Eigenschaften erforderlich. Daher wurde ein Phantom mit echten Patientendaten als Input und 3D-Druck von Formen entwickelt, um ein patientenspezifisches Kopf-Phantom zu fertigen, das Schädel, Gehirn und Tumor mit Ultraschall und Röntgenkontrast umfasst. Das Phantom hatte auch mechanische Eigenschaften, die es ermöglichten, das Phantomgewebe in ähnlicher Weise wie menschliches Gehirngewebe während der Operation zu manipulieren. Das Phantom wurde erfolgreich in einer chirurgischen Simulation in einem virtuellen Operationssaal getestet.
Die Phantomherstellungsmethode verwendet handelsübliche Materialien und ist leicht zu reproduzieren. Die 3D-Druckdateien können leicht geteilt werden, und die Technik kann angepasst werden, um viele verschiedene Arten von Tumor enummieren.
Phantome, die die spezifischen Eigenschaften biologischer Gewebe imitieren, sind eine nützliche Ressource für verschiedene experimentelle und lehrbringende Anwendungen. Gewebe-imitierende Phantome sind wichtig, um medizinische Geräte vor ihrer klinischen Anwendung zu charakterisieren1,2 und anatomische Phantome werden häufig in der Ausbildung von medizinischem Personal in allen Disziplinen3,4,5,6,7verwendet. Patientenspezifische anatomische Phantome mit entsprechenden gewebeimitierenden Eigenschaften sind oft ein kritischer Teil der Testumgebung und können das Vertrauen von Ärzten erhöhen, die lernen, ein neues Gerät zu verwenden8. Hohe Herstellungskosten und komplexe Fertigungsprozesse schließen jedoch häufig den routinemäßigen Einsatz patientenspezifischer Phantome aus. Hier wird ein Verfahren zur Herstellung eines langlebigen, patientenspezifischen Hirntumormodells mit leicht verfügbaren, kommerziellen Materialien beschrieben, die zur Ausbildung und Validierung von intraoperativem Ultraschall (US) mittels Computertomographie (CT) verwendet werden können. Das in dieser Studie beschriebene Phantom wurde anhand von Daten eines Patienten mit einem vestibulären Schwannom (einem gutartigen Hirntumor, der aus einem der Gleichgewichtsnerven hervorgeht, der das Gehirn mit dem Innenohr verbindet) erstellt, der sich anschließend einer Operation und Tumorresektion über eine retrosigmoide subkokipitale Kraniotomie10unterzog. Das Phantom wurde entwickelt, um ein integriertes intraoperatives Navigationssystem für den Einsatz bei dieser Art von Hirntumorchirurgie zu testen und zu validieren.
Um für diese Anwendung geeignet zu sein, muss das Hirntumor-Phantom mehrere Schlüsseleigenschaften besitzen. Erstens sollte es aus ungiftigen Materialien hergestellt werden, damit es sicher in einer klinischen Trainingsumgebung verwendet werden kann. Zweitens sollte es realistische bildgebende Eigenschaften haben; für die vorgesehene Anwendung umfassen diese speziell Ultraschalldämpfung und CT-Kontrast. Drittens sollte es ähnliche mechanische Eigenschaften wie menschliches Gewebe haben, so dass es auf die gleiche Weise behandelt werden kann. Viertens sollte das Phantom auf echten Patientendaten basieren, so dass es anatomisch genau ist und für die chirurgische Planung und Ausbildung verwendet werden kann. Schließlich müssen die verwendeten Materialien haltbar sein, damit das Phantom wiederholt verwendet werden kann.
Im Allgemeinen hängt das gewebeimittierte Material und die für ein Phantom gewählte Herstellungsmethode von der beabsichtigten Anwendung ab. Bei starren Strukturen wie dem Schädel sollte sich die gewählte Eigenschaft nicht verformen oder wasserlöslich machen und bei wiederholter Verwendung ein genaues Maß an anatomischen Detaillierungsgraden beibehalten können; Dies ist besonders wichtig, wenn das Phantom für Experimente verwendet wird, bei denen die Bildregistrierung verwendet wird, und für chirurgische Simulationszwecke. Mineralöl-basierte Materialien wie Gelwachs waren vielversprechend für Ultraschall9,11,12 und photoakustische13 bildgebende Anwendungen, jedoch, wenn sie wiederholten mechanischen Verformungen ausgesetzt werden sie friable, so kann nicht widerstehen längere Verwendung, vor allem mit Standard-mikrochirurgischen neurochirurgischen Instrumente. Agar und Gelatine sind wässrige Materialien, die auch häufig als gewebeimitende Materialien verwendet werden. Die Additive, die benötigt werden, um die akustischen Eigenschaften dieser Materialien einzustellen, sind bekannt14, aber sie haben eine begrenzte mechanische Festigkeit und sind nicht besonders langlebig, so sind nicht geeignet für diese Anwendung, wo das Phantom muss wiederholt behandelt werden.
Polyvinylalkohol-Kryogel (PVA-c) ist eine beliebte Wahl von gewebemimickenden Materialien, da seine akustischen und mechanischen Eigenschaften leicht durch Variation seiner Gefrier-Tau-Zyklen gestimmt werden können. Es hat sich gezeigt, dass die Eigenschaften von PVA-c denen von Weichgeweben15,16,17,18ähneln. PVA-c-basierte Hirnphantome wurden erfolgreich für Ultraschall und CT-Bildgebung19eingesetzt. Das Material ist stark genug, um wiederholt verwendet zu werden, und es hat einen hohen Grad an Elastizität, so dass Phantomgewebe aus PVA-c manipuliert werden kann, ohne dauerhaft verformt zu werden. Polymilchsäure (PLA) ist ein leicht erhältliches starres Material und wurde zur Herstellung des Schädels verwendet, jedoch kann ein anderes Druckmaterial anstelle von PLA verwendet werden, wenn es ähnliche mechanische Eigenschaften hat und nicht wasserlöslich ist.
Insbesondere Gehirn-Phantome wurden mit unterschiedlichen Methoden hergestellt, abhängig von der erforderlichen Komplexität und den Geweben, die repliziert werden müssen20,21,22,23. In der Regel wird eine Form verwendet, und flüssiges Gewebe-imitierendes Material in sie gegossen. Einige Studien haben kommerzielle Formen24 verwendet, während andere 3D-gedruckte benutzerdefinierte Formen eines gesunden Gehirns verwenden, und simulieren Gehirnläsionen durch implantieren Markerkugeln und aufblasbare Katheter19,25. Nach bestem Wissen des Autors ist dies der erste Bericht eines 3D-gedruckten patientenspezifischen Hirntumor-Phantommodells, das mit gewebemimicisierendem Ultraschall und Röntgeneigenschaften erstellt wurde. Die gesamte Fertigung wird durch das Flussdiagramm in Abbildung 1visualisiert; der gesamte Prozess dauert etwa eine Woche.
Dieses Protokoll beschreibt den Herstellungsprozess eines patientenspezifischen Gehirn-Phantoms, das den Schädel-, Hirn- und vestibulären Schwannomtumor umfasst. 3D-Druckverfahren ermöglichten anatomisch genaue Details. Das hier beschriebene Phantom wurde erfolgreich mit dem gewünschten Maß an anatomischen Details hergestellt; CT und Ultraschall-Bildgebung wurden verwendet, um zu zeigen, dass der Tumor leicht mit beiden Modalitäten zu visualisieren war. Das Gewebe imitierendes Material, PVA-c, ist als gewebeimitierendes Material für Ultraschall-Phantome etabliert; seine akustischen und mechanischen Eigenschaften können mit Additiven und der Anzahl der Gefrier-Tau-Zyklen abgestimmt werden. Das Material ist leicht verfügbar, einfach zu bedienen und ungiftig. Bei wiederholtem Gebrauch hatte das Phantom eine ausreichende Haltbarkeit, um Manipulationen und Kontakt mit einer Ultraschallsonde während physikalischer Simulationen vestibulärer Schwannomoperationen standzuhalten.
Mehrere wichtige Schritte wurden als entscheidend für den Herstellungsprozess identifiziert. Erstens muss die Segmentierung von Strukturen für die Aufnahme in das Phantom die gewünschte Ebene anatomischer Details enthalten. Die Erstellung von genauen STL-Dateien und 3D-Formen folgt dann natürlich. Zweitens muss die Positionierung von Ebenen innerhalb der Kleinhirnform in Schritt 3.1.9 sorgfältig geprüft werden, damit das Phantom ohne Beschädigung leicht entfernt werden kann; es muss in genügend Stücke geschnitten werden, damit anatomische Details beibehalten werden können, während das Phantom entfernt werden kann, ohne in der Form stecken zu bleiben. In diesem Fall wurden mehrere Iterationen getestet und schließlich die Form in vier separate Stücke geschnitten. Der dritte wichtige Aspekt ist, dass während des PVA-c-Herstellungsprozesses (Abschnitt 4) der PVA-c auf Raumtemperatur abgekühlt werden muss (Schritt 4.1.6). Wenn dieser Schritt verpasst wird und heißes PVA-c zu den Formen hinzugefügt wird, kann dies dazu führen, dass die Formen schmelzen oder verzerren. Es ist auch wichtig, dass, sobald die Glaskugeln hinzugefügt werden (Schritte 5.1.2 – 5.1.4), die PVA-c nicht für mehr als etwa 10 Minuten sitzen gelassen wird; Wenn für einen längeren Zeitraum verlassen, werden die Glaskugeln nach unten absetzen, und das resultierende Phantom wird inhomogenen Ultraschallkontrast29haben. Sobald die Glaskugeln zugegeben sind, muss der PVA-c direkt in die Formen eingebracht und in den Gefrierschrank gelegt werden. Nach dem ersten Gefrierzyklus werden die Glaskugeln an der Stelle gesichert, und das Phantom kann bei Raumtemperatur verwendet werden. Schließlich ist es wichtig, dass die Formen sorgfältig versiegelt werden (z.B. mit Klebeband), bevor die PVA-c hinzugefügt wird, um Leckagen des Gemisches durch Lücken zu minimieren, in denen das separate Stück der Form zusammengefügt ist.
Das Protokoll hat mehrere Einschränkungen. Zum Beispiel ist eine spezielle Ausrüstung erforderlich, darunter ein Wasserbad und ein elektronischer Rührer. Ein Beschallungsgerät wird auch als Teil dieses Protokolls verwendet, aber der Beschallungsschritt (5.1.3) könnte durch zusätzliches elektronisches Rühren ersetzt werden; Mit dieser Alternative würde es jedoch länger dauern, eine homogene Mischung zu erreichen, als dies bei der Beschallung möglich ist. Eine Einschränkung von PVA-c ist, dass es im Laufe der Zeit abgebaut und verschimmelt. Die Zugabe von Kaliumsorbat, wie hier beschrieben, erhöht die Haltbarkeit des Phantoms, obwohl es noch in einem luftdichten Behälter aufbewahrt werden muss. Eine zweite Einschränkung von PVA-c ist, dass Gefrier-Tau-Zyklen erforderlich sind, was die Zeit erhöht, die benötigt wird, um ein Phantom zu machen. Um die Phantomfertigungszeit zu minimieren, ist die Geschwindigkeit des Einfrierens und Auftauens eine wichtige Überlegung; Sobald das Phantom vollständig eingefroren oder vollständig aufgetaut ist, hat die Zeit, zu der es in diesem Zustand verbleibt, keinen signifikanten Einfluss auf das letzte Phantom16,30. Daher können die verwendeten Zykluslängen variiert werden, vorausgesetzt, dass das Phantom in jeder Phase des Zyklus vollständig eingefroren und aufgetaut ist. Zum Beispiel ist der Tumor im Phantom dieser Studie sehr klein, so dass kürzere Zyklen für den Tumor als für das Gehirn verwendet werden könnten. Schließlich ist der 3D-Druck der Formen und des Schädels ein zeitaufwändiger Prozess, der einen erheblichen Teil (3 Tage) der Gesamtzeit (1 Woche) verbraucht, die erforderlich ist, um ein Phantom mit diesem Protokoll herzustellen. Der verwendete Drucker war ab 2018 ein kommerzielles Modell; Der Druckvorgang konnte in kürzeren Zeitrahmen mit neueren, schnelleren Druckern abgeschlossen werden.
Das hier vorgestellte Hirn-Phantom könnte direkt für das klinische Training und die Validierung von Neuronavigationssystemen verwendet werden. Als Gewebenachmischmaterial ermöglicht PVA-c den wiederholten Einsatz des resultierenden Phantoms, beispielsweise als Trainingswerkzeug oder zur Validierung des intraoperativen Ultraschalls in der vestibulären Schwannomchirurgie, da es sich um ein haltbares und ungiftiges Material handelt. Daher ist die Herstellungsmethode komplementär zu den zuvor beschriebenen, in denen 3D-Druck verwendet wurde, um patientenspezifische Gehirnphantome20,21,22,23,24,25zu erstellen. Der Einsatz von PVA-c als TMM macht das Phantom für die Simulation der Neurochirurgie geeignet, da das Material wiederholten manuellen Manipulationen und Kontakten durch eine Ultraschallsonde standhält. Diese Arbeit schafft die Voraussetzungen für weitere quantitative Validierungsstudien. Die hier beschriebene Phantommethode ist sehr vielseitig und könnte verwendet werden, um viele Arten von patientenspezifischen Tumor-Phantomen herzustellen, die sich vom Gehirn bis zu anderen Organen erstrecken und über mehrere bildgebende Modalitäten hinweg kompatibel sind.
The authors have nothing to disclose.
Die Autoren danken Daniil Nikitichev und Steffi Mendes für ihren Rat zur Verwendung von Meshmixer und Fernando Perez-Garcia für seinen Rat zur Verwendung von 3D Slicer und für die Bereitstellung von Code, um einige der Verarbeitungsschritte zu automatisieren.
Diese Arbeit wurde von Wellcome Trust [203145Z/16/Z; 203148/Z/16/Z; WT106882], EPSRC [NS/A000050/1; NS/A000049/1], MRC [MC_PC_17180] und National Brain Appeal [NBA/NSG/SBS]- Finanzierung. TV wird von einem Medtronic Inc / Royal Academy of Engineering Research Chair unterstützt [RCSRF1819, 7,34].
AutodeskFusion 360 | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | https://www.autodesk.co.uk/products/fusion-360/overview | CAD software |
Barium sulphate | Source Chemicals | – | |
CT scanner | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | O-arm 3D mobile X-ray imaging system |
Glass microspheres | Boud Minerals | ||
Mechanical stirrer | IKA | 4442002 | Eurostar Digital 20, IKA |
Meshmixer | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | http://www.meshmixer.com | 3D modelling software. Version 3.5.484 used |
Neuronavigation system | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | S7 Stealth Station |
PLA | Ultimaker (Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands) | UM9016 | |
Potassium sorbate | Meridianstar | – | |
PVA | Ultimaker | – | |
PVA powder | Sigma-Aldrich | 363146 | 99%+ hydrolysed, average molecular weight 85,000-140,000 |
Sonicator | Fisher Scientific | 12893543 | |
Ultimaker Cura | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | https://ultimaker.com/software/ultimaker-cura | 3D printing software. Version 4.0.0 used |
Ultimaker S5 Printer | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | – | |
Ultrasound scanner | BK Medical, Luton, UK | – | BK 5000 scanner |
Water bath | IKA | 20009381 | HBR4 control, IKA |
3D Slicer | http://slicer.org | – | Software used to segment patient data. Version 4.10.2 used |